Komórki T pamięci CD8+ jako terapia konsolidująca po przeszczepie niemieloablacyjnych komórek krwiotwórczych od dawcy w leczeniu pacjentów z białaczką lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć dorosłe rodzeństwo z dopasowanym antygenem ludzkich leukocytów (HLA) lub niedopasowanym pojedynczym allelem, służące jako dawca
• Musi mieć złośliwy nowotwór szpikowy lub limfoidalny, który jest leczony kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności TLI i ATG do allogenicznego przeszczepu (dowolna z następujących AML, zespół mielodysplastyczny [MDS], choroba mieloproliferacyjna [MPD], CLL, NHL z komórek B lub T, HL )
• Pacjenci, których ze względu na wiek, istniejące wcześniej schorzenia lub wcześniejszą terapię uważa się za narażonych na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem leczenia związanej z w pełni ablacyjnym kondycjonowaniem przeszczepu, dlatego zaleca się kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; pacjenci muszą mieć podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu
• DAWCA: Musi być dopasowanym pod względem HLA lub niedopasowanym pojedynczym allelem rodzeństwem zakwalifikowanego pacjenta do przeszczepu
• DARCZYŃCA: Musi mieć 18-75 lat włącznie
• DAWCA: musi być w dobrym stanie zdrowia i przejść ocenę dawcy z wywiadem, badaniem lekarskim i standardowymi badaniami krwi w ciągu 35 dni od rozpoczęcia procedury pobierania komórek krwiotwórczych; w celu rzetelnego reprezentowania interesów dawcy ocena i zgoda dawcy zostanie przeprowadzona przez członka zespołu badawczego innego niż lekarz prowadzący biorcy
• Dawca: Liczba krwinek białych > 3,5 x 10^9/litr, płytki krwi > 150 x 10^9/litr i hematokryt > 35%
• DAWCA: Musi być zdolny do poddania się leukaferezie
• DAWCA: Musi być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę
• DAWCA: Nie może być seropozytywny w kierunku HIV 1 i 2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi T-limfotropowemu (HTLV), cytomegalowirusowi (CMV) immunoglobuliny M (IgM) lub szybkiej reaginie osocza (RPR) (Treponema ); dawcy z wcześniejszymi dowodami na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B zostaną poddani testowi reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu oceny zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B; dawcy z dodatnim wynikiem testu PCR na zapalenie wątroby typu B są wykluczeni
• DAWCA: Kobiety nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji
• DAWCA: Nie może mieć cech psychicznych ani warunków psychologicznych lub medycznych, które sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby tolerował procedurę
• Dawca: nie może rozwinąć się nowy nowotwór złośliwy wymagający chemioterapii lub radioterapii w okresie od aferezy dla początkowego hematokrytu (HCT)
• KRYTERIA DLA PACJENTA PRZEPROWADZANIA INFUZJI Z KOMÓREK T PAMIĘCI CD8+:
• Pacjenci muszą być powyżej 30. dnia i przed 60. dniem po przeszczepie
• Pacjenci muszą mieć dowód mieszanego chimeryzmu limfocytów T CD3 na podstawie próbki krwi z dnia +28 (+/- 7 dni) wykazującej >= 5% i =< 95% komórek typu dawcy
• W czasie infuzji limfocytów T pamięci CD8+ pacjenci nie mogą mieć żadnych dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi; kwalifikują się pacjenci z wywiadem ostrej GVHD ogólnego stopnia II w oparciu o zajęcie tylko skóry lub zajęcie tylko górnego odcinka przewodu pokarmowego; pacjenci z historią GVHD wątroby lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego nie będą się kwalifikować
• W czasie infuzji limfocytów T pamięci CD8+ pacjenci muszą być poddawani pojedynczej terapii immunosupresyjnej takrolimusem lub cyklosporyną; prednizon w dawce fizjologicznej 5 mg na dobę lub mniejszej jest dozwolony
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Karnofsky'ego >= 60% w momencie infuzji limfocytów T pamięci CD8+
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej, definiowanej jako postępujące objawy pomimo leczenia, w czasie infuzji limfocytów T pamięci CD8+; dozwolona jest bezobjawowa wiremia

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i stan sprawności w czasie infuzji limfocytów T pamięci CD8+, określony w następujący sposób:

  • Bilirubina całkowita =< 4 mg/dl
  • SGOT lub SGPT =< 4 x GGN
  • Kreatynina =< 3 mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny >= 40 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza definiowana jako aktualnie przyjmowane leki i progresja objawów klinicznych
• Postępujący nowotwór hemato-limfoidalny pomimo konwencjonalnej terapii
• Ostra białaczka bez remisji
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML)
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) leżącego u podstaw nowotworu złośliwego
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny
• Ciąża lub karmienie piersią
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (WYJĄTEK: zdiagnozowany > 5 lat temu bez objawów choroby, LUB leczony =< 5 lat temu, ale ma ponad 50% szans na oczekiwaną długość życia >= 5 lat dla tego nowotworu złośliwego)
• Cierpią na zaburzenia psychiczne lub okoliczności psychospołeczne, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu mogą narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z przeszczepem
• Frakcja wyrzutowa < 30% lub niekontrolowana niewydolność serca
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40% wartości przewidywanej
• Bilirubina całkowita > 3 mg/dl
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy > 4 x górna granica normy (GGN)
• Kreatynina > 2 mg/dl i szacunkowy klirens kreatyniny =< 40 ml/min
• Źle kontrolowane nadciśnienie pomimo wielu leków przeciwnadciśnieniowych LUB
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) < 60%
• Uwaga: Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C będą oceniani indywidualnie