Células T de memória CD8+ como terapia consolidativa após transplante de células hematopoiéticas não mieloablativas no tratamento de pacientes com leucemia ou linfoma

Critério de inclusão:

• Deve ter um irmão adulto compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) ou um único alelo incompatível servindo como doador
• Deve ter uma doença maligna mielóide ou linfóide tratada com condicionamento de intensidade reduzida TLI e ATG para transplante alogênico (qualquer um dos seguintes AML, síndrome mielodisplásica [MDS], doença mieloproliferativa [MPD], CLL, células B ou T NHL, HL )
• Pacientes que, devido à idade, condições médicas pré-existentes ou terapia anterior, são considerados de alto risco para toxicidade relacionada ao regime associado ao condicionamento de transplante totalmente ablativo e, portanto, condicionamento de intensidade reduzida é recomendado
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito; os pacientes devem ter assinado o consentimento informado para participar do estudo
• DOADOR: Deve ser um irmão HLA compatível ou com alelo único incompatível do paciente inscrito para transplante
• DOADOR: Deve ter entre 18 e 75 anos de idade, inclusive
• DOADOR: Deve estar em bom estado geral de saúde e ter concluído uma avaliação do doador com histórico, exame médico e exames de sangue padrão em até 35 dias após o início do procedimento de coleta de células hematopoiéticas; a fim de representar de forma justa os interesses do doador, a avaliação e o consentimento do doador serão realizados por um membro da equipe de estudo que não seja o médico assistente do receptor
• DOADOR: Deve ter contagem de glóbulos brancos > 3,5 x 10^9/litro, plaquetas > 150 x 10^9/litro e hematócrito > 35%
• DOADOR: Deve ser capaz de sofrer leucaférese
• DOADOR: Deve ser capaz de entender e assinar o consentimento informado
• DOADOR: Não deve ser soropositivo para HIV 1 e 2, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo do vírus T-linfotrópico humano (HTLV), citomegalovírus (CMV), imunoglobulina M (IgM) ou reagina plasmática rápida (RPR) (Treponema ); os doadores com evidência prévia de positividade para anticorpos core da hepatite B farão um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) para avaliar a infecção por hepatite B; doadores com teste de PCR positivo para hepatite B são excluídos
• DOADOR: As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando
• DOADOR: Não deve ter traços psicológicos ou condições psicológicas ou médicas que os tornem improváveis ​​de tolerar o procedimento
• DOADOR: Não deve ter desenvolvido uma nova malignidade que requeira quimioterapia ou radiação no intervalo desde a aférese para hematócrito inicial (HCT)
• CRITÉRIO DO PACIENTE PARA CONTINUAR COM A INFUSÃO DE CÉLULAS T DE MEMÓRIA CD8+:
• Os pacientes devem estar além do dia 30 e antes do dia 60 após o transplante
• Os pacientes devem ter evidências de quimerismo misto de células T CD3 com base na amostra de sangue do dia +28 (+/- 7 dias) mostrando >= 5% e =< 95% de células do tipo do doador
• Os pacientes não devem apresentar evidência de doença enxerto contra hospedeiro ativa no momento da infusão de células T de memória CD8+; pacientes com histórico de GVHD geral aguda de grau II com base apenas no envolvimento da pele ou apenas no envolvimento do trato gastrointestinal (GI) superior serão elegíveis; pacientes com histórico de DECH hepática ou do trato GI inferior não serão elegíveis
• Os pacientes devem estar em terapia de imunossupressão única com tacrolimus ou ciclosporina no momento da infusão de células T de memória CD8+; prednisona em uma dose fisiológica de 5 mg por dia ou menos é permitida
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% no momento da infusão de células T de memória CD8+
• Os pacientes não devem ter uma infecção bacteriana, fúngica ou viral descontrolada, definida como sintomas progressivos apesar da terapia, no momento da infusão de células T de memória CD8+; viremia assintomática é permitida

• Os pacientes devem ter função de órgão adequada e status de desempenho no momento da infusão de células T de memória CD8+, definido pelo seguinte:

  • Bilirrubina total = < 4 mg/dL
  • SGOT ou SGPT =< 4 x ULN
  • Creatinina =< 3 mg/dL ou depuração de creatinina estimada >= 40ml/min

Critério de exclusão:

• Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada definida como uso atual de medicação e progressão dos sintomas clínicos
• Malignidade hematolinfóide progressiva apesar da terapia convencional
• Leucemia aguda sem remissão
• Leucemia mielóide crônica (LMC)
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) da malignidade subjacente
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Grávida ou lactante
• Malignidade anterior (EXCEÇÃO: diagnosticado há > 5 anos sem evidência de doença, OU tratado =< 5 anos atrás, mas com mais de 50% de chance de expectativa de vida >= 5 anos para essa malignidade)
• Ter transtorno(s) psiquiátrico(s) ou circunstância(s) psicossocial(is) que, na opinião do médico assistente, colocariam o paciente em risco inaceitável de transplante
• Fração de ejeção < 30% ou insuficiência cardíaca descontrolada
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40% do previsto
• Bilirrubina total > 3 mg/dL
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) > 4 x limite superior do normal (LSN)
• Creatinina > 2 mg/dL e depuração de creatinina estimada = < 40 mL/min
• Hipertensão mal controlada apesar de múltiplas medicações anti-hipertensivas OU
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) < 60%
• Obs: Pacientes positivos para hepatite B e C serão avaliados caso a caso