Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD8+-muisti T-solut konsolidoivana hoitona luovuttajan ei-myeloablatiivisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen leukemia- tai lymfoomapotilaiden hoidossa

tiistai 1. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Robert Lowsky

Allogeenisten CD8-muisti-T-solujen siirron jälkeinen infuusio konsolidoivana hoitona ei-myeloablatiivisen allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen potilailla, joilla on leukemia ja lymfooma

Tämä vaiheen 2 tutkimus tutkii, kuinka hyvin erilaistumisen 8 (CD8)+ muisti-T-solurypäle toimii konsolidoivana hoitona luovuttajan ei-myeloablatiivisen hematopoieettisen solunsiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on leukemia tai lymfooma. Täydellinen lymfaattinen säteilytys ja anti-tymosyyttiglobuliini ennen luovuttajan hematopoieettisten solujen siirtoa auttaa pysäyttämään solujen kasvun luuytimessä, mukaan lukien normaalit verta muodostavat solut (kantasolut) ja syöpäsolut. Kun luovuttajan terveet kantasolut infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan ​​(kutsutaan siirto-isäntätautiksi). Siklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman. Kun luovutetut kantasolut alkavat toimia, potilaan immuunijärjestelmä saattaa nähdä jäljellä olevat syöpäsolut potilaan kehoon kuulumattomina ja tuhota ne. Luovuttajan valkosolujen, kuten CD8+-muisti-T-solujen, infuusio voi tehostaa tätä vaikutusta, ja se voi olla tehokas hoitokeinoon mahdollisesti jääneiden syöpäsolujen tappaminen (konsolidoiva hoito).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujille tehdään kokonaislymfoidisäteilytys (TLI) päivinä -11 - -7 ja päivinä -4 - -1, ja he saavat anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG) tavanomaisen laitoskäytännön mukaisesti päivinä -11 - -7. Potilaat saavat myös suun kautta otettavaa syklosporiinia päivittäin alkaen päivästä -3 ja jatkavat vähintään 6 kuukautta siirron jälkeen. Potilaille tehdään standardi ei-myeloablatiivinen allogeeninen HSCT päivänä 0. Potilaat saavat myös suun kautta annettavaa mykofenolaattimofetiilia päivittäin päivästä 0 alkaen ja päivään 28 asti. Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona allogeenisen klusterin differentiaatio 8 (CD8)+ muisti-T-soluja 10-20 minuutin aikana joskus päivän 30 ja 60 välillä.

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää täysluovuttajakimerismiin (FDC) siirtymisen nopeuden juuri rikastettujen allogeenisten CD8+-muisti-T-solujen siirron jälkeisen infuusion jälkeen (päivät 30-60) potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), ei- Hodgkin-lymfooma (NHL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai Hodgkin-lymfooma (HL), jotka saivat tavanomaista ei-myeloablatiivista kokonaislymfoidisäteilytystä (TLI) anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG) vastaan ​​​​siirrännäistä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää taudin etenemisen riski, kokonais- ja tapahtumavapaa eloonjääminen ja ei-relapsikuolleisuus.

II. Määrittää akuutin ja kroonisen graft-versus-host -taudin (GVHD) esiintyvyyden allogeenisten CD8+-muisti-T-solujen infuusion jälkeen.

YHTEENVETO:

Potilaat läpikäyvät TLI:n päivinä -11 - -7 ja -4 - -1 ja saavat ATG:tä normaalin laitoskäytännön mukaan päivinä -11 - -7. Potilaat saavat myös syklosporiinia suun kautta (PO) päivittäin alkaen päivästä -3 ja jatkavat vähintään 6 kuukautta siirron jälkeen. Potilaille tehdään ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) päivänä 0. Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia PO päivittäin päivästä 0 alkaen ja jatkavat päivään 28 asti. Potilaan tilan ensimmäisen elinsiirron jälkeen potilaat saavat CD8+-muisti-T-soluja suonensisäisesti (IV) 10-20 minuutin aikana joskus päivän 30 ja 60 välillä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hänellä on oltava luovuttajana toimiva ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) tai yksi alleeli yhteensopimaton aikuinen sisarus
  • Sinulla on oltava myeloidinen tai lymfoidinen pahanlaatuinen sairaus, jota hoidetaan TLI:llä ja ATG:llä alennetun intensiteetin hoitoon allogeenista siirtoa varten (jokin seuraavista AML, myelodysplastinen oireyhtymä [MDS], myeloproliferatiivinen sairaus [MPD], CLL, B- tai T-solujen NHL, HL )
  • Potilailla, joilla iän, olemassa olevien lääketieteellisten tilojen tai aikaisemman hoidon vuoksi katsotaan olevan suuri riski saada hoitoon liittyvää toksisuutta, joka liittyy täysin ablatiiviseen elinsiirron hoitoon, ja siksi heikomman intensiteetin hoitoa suositellaan
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; potilaiden on oltava allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen
  • LUOVUTTAJA: Täytyy olla HLA-yhteensopiva tai yhteen alleeliin yhteensopimaton sisarus, johon on otettu siirtopotilas
  • LUOVUTTAJA: Täytyy olla 18-75-vuotias
  • LUOVUTTAJA: Hänen on oltava yleisesti ottaen hyvässä tilassa ja hänen on oltava suorittanut luovuttajan arviointi sekä historia, lääkärintarkastus ja tavanomaiset verikokeet 35 päivän kuluessa hematopoieettisten solujen keräysmenettelyn aloittamisesta; luovuttajan etujen oikeudenmukainen edustamiseksi luovuttajan arvioinnin ja suostumuksen suorittaa jokin muu tutkimusryhmän jäsen kuin vastaanottajaa hoitava lääkäri
  • LUOVUTTAJA: Valkosolujen määrän on oltava > 3,5 x 10^9/litra, verihiutaleet > 150 x 10^9/litra ja hematokriitti > 35 %
  • LUOVUTTAJA: Täytyy pystyä leukafereesiin
  • LUOVUTTAJA: On kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus
  • LUOVUTTAJA: Ei saa olla seropositiivinen HIV 1:lle ja 2:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle, ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV) vasta-aineelle, sytomegaloviruksen (CMV) immunoglobuliini M:lle (IgM) tai nopealle plasmareagiinille (RPR) (Treponema). ); luovuttajille, joilla on aiempaa näyttöä hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisuudesta, tehdään polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi hepatiitti B -infektion arvioimiseksi; luovuttajat, joiden hepatiitti B PCR-testi on positiivinen, suljetaan pois
  • LUOVUTTAJA: Naaraat eivät saa olla raskaana tai imettävät
  • LUOVUTTAJA: Heillä ei saa olla psykologisia piirteitä tai psykologisia tai lääketieteellisiä tiloja, jotka tekevät heistä epätodennäköistä sietää toimenpidettä
  • LUOVUTTAJA: Ei saa olla kehittynyt uutta kemoterapiaa tai sädehoitoa vaativaa pahanlaatuista kasvainta alkuhematokriitin (HCT) afereesin jälkeen.
  • POTILASPERUSTEET CD8+ MUISTIN T-CELL INFUSION KÄYTTÖÖN:
  • Potilaiden on oltava yli 30 päivää ja ennen päivää 60 elinsiirron jälkeen
  • Potilailla on oltava näyttöä CD3 T-solujen sekakimerismista, joka perustuu päivän +28 (+/- 7 päivää) verinäytteeseen, jossa on >= 5 % ja =< 95 % luovuttajatyyppisiä soluja
  • Potilailla ei saa olla näyttöä aktiivisesta graft-versus-host -taudista CD8+-muisti-T-soluinfuusion aikana; potilaat, joilla on ollut akuutti GVHD:n yleinen aste II, joka perustuu pelkästään ihoon tai ylempään maha-suolikanavaan (GI), ovat kelvollisia; potilaat, joilla on ollut maksan tai alemman ruoansulatuskanavan GVHD, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaiden on saatava kerta-immuunisuppressiohoitoa joko takrolimuusilla tai siklosporiinilla CD8+-muistin T-soluinfuusion aikana; prednisoni fysiologisena annoksena 5 mg päivässä tai vähemmän on sallittu
  • Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava >= 60 % CD8+-muistin T-soluinfuusion aikana
  • Potilailla ei saa olla hallitsematonta bakteeri-, sieni- tai virusinfektiota, joka määritellään eteneviksi oireiksi hoidosta huolimatta, CD8+-muisti-T-soluinfuusion aikana; Oireeton viremia on sallittu

  • Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta ja suorituskyky CD8+-muistin T-soluinfuusion aikana, mikä määritellään seuraavasti:

    • Kokonaisbilirubiini = < 4 mg/dl
    • SGOT tai SGPT = < 4 x ULN
    • Kreatiniini = < 3 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio määritellään parhaillaan lääkitystä ja kliinisten oireiden etenemiseksi
  • Progressiivinen hematolymfoidinen pahanlaatuisuus tavanomaisesta hoidosta huolimatta
  • Akuutti leukemia ei ole remissiossa
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML)
  • Taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen keskushermosto (CNS).
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Aiempi pahanlaatuisuus (POIKKEUS: diagnosoitu > 5 vuotta sitten ilman merkkejä sairaudesta, TAI hoidettu = < 5 vuotta sitten, mutta on suurempi kuin 50 % todennäköisyys, että elinajanodote on >= 5 vuotta kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen kohdalla)
  • sinulla on psykiatrinen häiriö tai psykososiaalinen olosuhde, joka päälääkärin näkemyksen mukaan asettaisi potilaalle kohtuuttoman riskin elinsiirrosta
  • Ejektiofraktio < 30 % tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta
  • Ennustettu keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 40 %
  • Kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl
  • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) > 4 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini > 2 mg/dl ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma = < 40 ml/min
  • Huonosti hallittu verenpainetauti useista verenpainelääkkeistä huolimatta TAI
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) < 60 %
  • Huomautus: B- ja C-hepatiittipositiiviset potilaat arvioidaan tapauskohtaisesti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Allogeenisten CD8+-muistin T-solujen infuusio
Kaikki osallistujat saavat allogeenisiä CD8+-muisti-T-soluja 30–60 päivää tavallisen ei-myeloablatiivisen allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (aHCT) jälkeen.
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Lääke: Syklosporiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • 27-400
  • Sandimmuuni
  • Siklosporiini
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Syklosporiini
  • Syklosporiini A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biologinen: Anti-tymosyyttiglobuliini
Annettu tavallisen institutionaalisen käytännön mukaan
Muut nimet:
  • ATGAM
  • ATG
  • Antitymosyyttiglobuliini
  • Antitymosyyttiseerumi
  • ATS
  • Tymoglobuliini
Menettely: Ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Käy läpi ei-myeloablatiivinen allogeeninen HSCT
Muut nimet:
  • Perifeerinen kantasolutuki
  • Perifeerinen kantasolusiirto
  • NST
  • Ei-myeloablatiivinen allogeeninen siirto
  • Ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto
  • Perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) siirto
Biologinen: Allogeeninen erilaistumisklusteri 8 (CD8)+ muisti T-solut
Vastaanota CD8+-muisti T-soluja IV:n kautta
Muut nimet:
  • Allogeeniset lymfosyytit
  • Kasvaimesta peräisin oleva lymfosyytti
Säteily: Solmujen kokonaissäteilytys
Käy läpi TLI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täyden annoksen luovuttajakimerismi (FDC)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Erästymismäisten T-solujen klusterin (CD8+) allogeenisen siirron terapeuttisen infuusion onnistumisen mitta on täyden annoksen luovuttajakimerismi (FDC). Tämä tarkoittaa, että ≥ 95 % luovuttajasoluista saavutetaan joko CD3+-verisolulinjassa tai kokoveressä 90 päivän sisällä allogeenisen CD8+-muistin T-soluinfuusion jälkeen. Tulos raportoidaan niiden osallistujien lukumääränä, jotka saavuttavat FDC:n 90 päivän kuluessa, luku ilman hajontaa.
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton Survival (EFS
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) määritellään allogeenisen erilaistumisen 8 (CD8+) muisti-T-soluryhmän siirrettävien vastaanottajien lukumääräksi, jotka säilyvät elossa 12 kuukautta siirron jälkeen ilman taudin uusiutumista. Relapsi määritellään luuytimen blastiksi > 5 %. Tulos ilmaistaan ​​niiden allogeenisten CD8+-muistin T-solujen vastaanottajien lukumääränä, jotka säilyvät elossa 1 vuoden kuluttua siirrosta ilman taudin uusiutumista, lukuina ilman hajaantumista.
1 vuosi
Akuutin siirteen ja isännän taudin (GvHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää infuusion jälkeen
Arvioidaan akuutin siirrännäisen vs. isäntäsairauden (aGvHD) esiintyminen klusterin 8 (CD8+) muisti-T-solujen allogeenisen siirron infuusion jälkeen. Tulos ilmoitetaan allogeenisten CD8+-muistin T-solujen vastaanottajien lukumääränä, jotka kokevat aGvHD:n 30 päivän sisällä soluinfuusion jälkeen, luku ilman hajoamista.
Enintään 30 päivää infuusion jälkeen
LOWSKY Grade 3 tai korkeampi toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää infuusion jälkeen
Aiheeseen liittyvät haittatapahtumat, eli toksisuus, ≥ asteen 3, ovat merkittäviä näkökohtia hoidettaessa tutkimukseen osallistujia, jotka saavat allogeenisen siirrostuksen klusterin 8 (CD8+) muisti-T-soluista. Tulos raportoidaan allogeenisten CD8+-muisti-T-solujen siirrettävien vastaanottajien lukumääränä, jotka kokivat ≥ asteen 3 toksisuutta 60 päivän kuluessa 8. (CD8+)-muisti-T-klusterin (CD8+) allogeenisen siirron infuusion jälkeen, luku ilman dispersiota.
Jopa 60 päivää infuusion jälkeen
Krooninen siirteen vs. isäntätauti (GvHD)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioidaan kroonisen siirrännäisen vs. isäntätaudin (cGvHD) ilmaantuvuus erilaistumisklusterin 8 (CD8+) muisti-T-solujen allogeenisen siirron infuusion jälkeen. Tulos raportoidaan allogeenisten CD8+-muistin T-solujen vastaanottajien lukumääränä, jotka kokevat cGvHD:n yli 30 päivää, mutta vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen, luku ilman hajaantumista.
1 vuosi
Non-relapse Mortality (NRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Non-relapse-kuolleisuus (NRM) määritellään kuolemaksi ilman tunnettua taudin uusiutumista tai uusiutumista. Tulos ilmaistaan ​​allogeenisten CD8+-muisti-T-solujen lukumääränä tr. istutuksen vastaanottajat, joiden kuolinsyy ei ollut taudin uusiutuminen tai uusiutuminen, määrä ilman hajaantumista
1 vuosi
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään hengissä pysymiseksi 12 kuukautta allogeenisen differentiaatio-8 (CD8+) -muisti-T-solujen infuusion jälkeen. Tulos ilmoitetaan allogeenisten CD8+-muistin T-solusiirteen saajien lukumääränä, jotka jäävät eloon 12 kuukautta soluinfuusion jälkeen, luku ilman hajoamista
1 vuosi
Taudin eteneminen (TDP)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Hoidon tehokkuuden mitta on se, palaako hoidettu sairaus, joka tunnetaan sairauden etenemisenä tai uusiutumisena. Erilaistumisen 8 (CD8+) muisti-T-solujen klusterin allogeenisen transplantaation vastaanottajia seurattiin taudin etenemisen suhteen 1 vuoden ajan soluinfuusion jälkeen. Lopputulos ilmoitetaan allogeenisten CD8+-muistin T-solujen vastaanottajien lukumääränä, jotka kokivat taudin etenemisen 12 kuukauden (1 vuoden) sisällä.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Robert Lowsky

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 3. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 23. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-33058
  • 351 (IRB Number)
  • P01CA049605 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2015-00567 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT288 (Muu tunniste: OnCore)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa