Cellule T memoria CD8+ come terapia di consolidamento dopo trapianto di cellule ematopoietiche non mieloablative da donatore nel trattamento di pazienti affetti da leucemia o linfoma

Criterio di inclusione:

• Deve avere un fratello adulto corrispondente all'antigene leucocitario umano (HLA) o un singolo allele non corrispondente che funge da donatore
• Deve avere una malattia maligna mieloide o linfoide trattata con condizionamento a intensità ridotta TLI e ATG per il trapianto allogenico (qualsiasi delle seguenti AML, sindrome mielodisplastica [MDS], malattia mieloproliferativa [MPD], CLL, NHL a cellule B o T, HL )
• Pazienti che a causa dell'età, delle condizioni mediche preesistenti o di una terapia precedente sono considerati ad alto rischio di tossicità correlata al regime associata al condizionamento del trapianto completamente ablativo e pertanto si raccomanda un condizionamento a intensità ridotta
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; i pazienti devono aver firmato il consenso informato per partecipare allo studio
• DONATORE: deve essere un fratello HLA compatibile o un singolo allele non corrispondente del paziente trapiantato arruolato
• DONATORE: deve avere un'età compresa tra 18 e 75 anni
• DONATORE: deve essere in uno stato di buona salute generale e aver completato una valutazione del donatore con anamnesi, visita medica ed esami del sangue standard entro 35 giorni dall'inizio della procedura di raccolta delle cellule emopoietiche; al fine di rappresentare equamente gli interessi del donatore, la valutazione e il consenso del donatore saranno eseguiti da un membro del team di studio diverso dal medico curante del ricevente
• DONATORE: Deve avere un numero di globuli bianchi > 3,5 x 10^9/litro, piastrine > 150 x 10^9/litro ed ematocrito > 35%
• DONATORE: Deve essere in grado di sottoporsi a leucaferesi
• DONATORE: deve essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato
• DONATORE: non deve essere sieropositivo per HIV 1 e 2, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo dell'epatite C, anticorpo del virus T-linfotropico umano (HTLV), immunoglobulina M (IgM) del citomegalovirus (CMV) o reazione rapida al plasma (RPR) (treponema ); i donatori con precedente evidenza di positività agli anticorpi core dell'epatite B verranno sottoposti a un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) per valutare l'infezione da epatite B; sono esclusi i donatori con test PCR per l'epatite B positivo
• DONATORE: Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento
• DONATORE: non deve avere tratti psicologici o condizioni psicologiche o mediche che li rendano improbabile a tollerare la procedura
• DONATORE: non deve aver sviluppato un nuovo tumore maligno che richieda chemioterapia o radiazioni nell'intervallo dall'aferesi per l'ematocrito iniziale (HCT)
• CRITERI DEL PAZIENTE PER PROCEDERE CON L'INFUSIONE DI CELLULE T DI MEMORIA CD8+:
• I pazienti devono essere oltre il giorno 30 e prima del giorno 60 dopo il trapianto
• I pazienti devono avere evidenza di chimerismo misto delle cellule T CD3 sulla base del campione di sangue del giorno +28 (+/- 7 giorni) che mostra >= 5% e =< 95% di cellule di tipo donatore
• I pazienti non devono avere evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva al momento dell'infusione di cellule T memoria CD8+; saranno ammissibili i pazienti con una storia di GVHD acuta complessiva di grado II basata solo sul coinvolgimento della pelle o del tratto gastrointestinale superiore (GI); i pazienti con una storia di GVHD del fegato o del tratto gastrointestinale inferiore non saranno idonei
• I pazienti devono essere in singola terapia immunosoppressiva con tacrolimus o ciclosporina al momento dell'infusione di cellule T memoria CD8+; è consentito il prednisone a una dose fisiologica di 5 mg al giorno o meno
• I pazienti devono avere un performance status di Karnofsky >= 60% al momento dell'infusione di cellule T memoria CD8+
• I pazienti non devono avere un'infezione batterica, fungina o virale incontrollata, definita come sintomi progressivi nonostante la terapia, al momento dell'infusione di cellule T memoria CD8+; è consentita la viremia asintomatica

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo e un performance status al momento dell'infusione di cellule T memoria CD8+, definito da quanto segue:

  • Bilirubina totale =< 4 mg/dL
  • SGOT o SGPT =<4 x ULN
  • Creatinina =< 3 mg/dL o clearance stimata della creatinina >= 40 ml/min

Criteri di esclusione:

• Infezione batterica, virale o fungina incontrollata definita come assunzione corrente di farmaci e progressione dei sintomi clinici
• Malignità emato-linfoide progressiva nonostante la terapia convenzionale
• Leucemia acuta non in remissione
• Leucemia mieloide cronica (LMC)
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) del tumore maligno sottostante
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
• Incinta o in allattamento
• Tumore maligno precedente (ECCEZIONE: diagnosticato > 5 anni fa senza evidenza di malattia, OPPURE trattato = < 5 anni fa ma con una probabilità superiore al 50% di aspettativa di vita >= 5 anni per quel tumore maligno)
• Avere uno o più disturbi psichiatrici o una o più circostanze psicosociali che, a parere del medico di base, esporrebbero il paziente a un rischio inaccettabile di trapianto
• Frazione di eiezione < 30% o insufficienza cardiaca incontrollata
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <40% del previsto
• Bilirubina totale > 3 mg/dL
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) > 4 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina > 2 mg/dL e clearance stimata della creatinina =< 40 ml/min
• Ipertensione scarsamente controllata nonostante più farmaci antipertensivi OPPURE
• Karnofsky performance status (KPS) < 60%
• Nota: i pazienti positivi all'epatite B e C saranno valutati caso per caso