黒色腫の治療のためのヘルパーペプチドワクチンとアジュバントの組み合わせの安全性研究 (Mel63; CHAMP)

包含基準:

• パート 1 のみ: ステージ IIB、IIC、III、または IV の参加者 当初の診断時または再発後の再病期段階でメラノーマ。 高リスクのステージ IIA 黒色腫の患者 (DecisionDx 黒色腫検査による、Castle Biosciences, Inc、テキサス州フレンズウッド) も対象となる場合があります。 これらの参加者は、皮膚、ブドウ膜、粘膜の原発性黒色腫、または未知の原発性黒色腫を患っていた可能性があります。 黒色腫の診断は、細胞学的検査または組織学的検査によって確認する必要があります。 皮膚黒色腫の病期分類は、バージョン 7 AJCC 病期分類システムに基づきます。
• パート 2 のみ: ステージ IIIB ～ IV のメラノーマと診断され、生検および/または切除が可能な 1 つまたは複数の腫瘍沈着物がある患者。 これらの参加者は、皮膚、ブドウ膜、粘膜の原発性黒色腫、または未知の原発性黒色腫を患っていた可能性があります。 黒色腫の診断は、細胞学的検査または組織学的検査によって確認する必要があります。 皮膚黒色腫の病期分類は、バージョン 7 AJCC 病期分類システムに基づきます。

-患者は、生検のために容易にアクセスできるメラノーマの十分な皮膚、皮下、軟部組織、またはリンパ節転移を持っている必要があります

• 参加者は、放射線学的に明らかな疾患を除外するために放射線学的研究を受ける必要があります。 必要な研究は次のとおりです。

  • 胸部CTスキャン、
  • 腹部および骨盤の CT スキャン、および
  • 頭部CTスキャンまたはMRI
  • PET/CT 融合スキャンは、胸部、腹部、および骨盤のスキャンに取って代わる場合があります。

• 脳転移があった参加者は、次のすべてに該当する場合に適格となります。

  • 各脳転移は手術によって完全に除去されているか、切除されていない脳転移は定位放射線手術で治療されている必要があります。
  • 最新の治療以降、脳転移の明らかな増殖はありません。
  • -登録時の直径が2cmを超える脳転移はありません。
  • 悪性黒色腫の最新の外科的切除またはガンマナイフ療法は、登録前に1週間以上、パート1については6か月以内に完了している必要があります。

• すべての参加者は以下を持っている必要があります。

  • 0または1のECOGパフォーマンスステータス（付録3）
  • -インフォームドコンセントを与える能力と意欲

• 研究室のパラメータは次のとおりです。

  • ANC > 1000/mm3
  • 血小板 > 100,000/mm3
  • Hgb > 9g/dL
  • HgbA1c≦7.5%
  • 肝臓：
  • -ASTおよびALT ≤ 2.5 x正常の上限（ULN）
  • -ビリルビン≤2.5 x ULN（4x ULNまでのビリルビンが許可されているギルバート病の患者を除く）
  • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
  • 腎臓
  • -クレアチニン≤1.5 x ULN
  • 血清学（研究開始から6か月以内）
  • HIV陰性
  • C型肝炎陰性（活性ウイルスの証拠なし）
• 血液は、免疫学的エンドポイントの一部として分析されるHLAタイピング（クラスIおよびクラスII）のために収集されますが、HLAタイプは包含/除外基準にはなりません。
• 登録時の年齢が18歳以上。
• パート 1 のみ: 参加者は、少なくとも 2 つの無傷の (解剖されていない) 腋窩および/または鼠径リンパ節流域を持っている必要があります。
• パート 2 のみ: 参加者は、少なくとも 1 つの無傷の (解剖されていない) 腋窩および/または鼠径リンパ節流域を持っている必要があります。

除外基準:

• -登録から4週間以内に次の薬または治療を受けた参加者：

  • 化学療法
  • インターフェロン（Intron-A®など）
  • -放射線療法（ガンマナイフなどの定位放射線療法は、登録の1週間以上6か月前に使用できます）
  • アレルギー減感作注射

  • 次の資格と例外を伴う、高用量の全身性コルチコステロイド：

    • 副腎または下垂体の機能不全の患者では、代替ステロイド用量が許可されます。ただし、副腎および下垂体機能が正常な患者では、1 日あたり 10 mg 以上のプレドニゾン (または同等物) を非経口または経口で投与することは許可されていません。
    • 吸入ステロイド (例: Advair®、Flovent®、Azmacort®) は、低用量 (1 日あたり 500 mcg 未満のフルチカゾン、または同等のもの) で許可されています (76,77)。
    • 局所、経鼻、および関節内コルチコステロイドは許容されます。
  • 成長因子 (例: Procrit®、Aranesp®、Neulasta®)
  • インターロイキン (例: Proleukin®)
  • 治験薬
  • 変異BRAFまたはMEKに特異的な標的療法
• -現在ニトロソウレアを受けている参加者、または過去6週間以内にこの治療を受けた参加者
• -現在チェックポイント分子遮断療法を受けている参加者、または過去12週間以内にこの療法を受けた参加者。
• -ワクチンのいずれかの成分に対するアレルギーが既知または疑われる参加者。
• 参加者は、このプロトコルに含まれる合成ペプチドのいずれかで以前に予防接種を受けていない可能性があります。 このプロトコルに含まれる合成ペプチド以外の薬剤を含むワクチン接種を受け、ワクチンの投与中または投与後に再発した参加者は、最後のワクチン接種から12週間後に登録する資格があります。
• 妊娠。 -出産の可能性のある女性参加者は、登録前の2週間以内に妊娠検査（尿または血清ベータHCG）が陰性でなければなりません。 男性と女性は、予防接種の過程で効果的な避妊法を使用することに同意書で同意する必要があります。
• 女性の参加者は授乳中であってはなりません
• -研究者の意見で、プロトコルの要件を遵守する上で医学的禁忌または潜在的な問題がある参加者。
• -ニューヨーク心臓協会の分類に従って分類された参加者は、クラスIIIまたはIVの心臓病を患っています（付録4）。
• -HgbA1c≧7.5％と定義された、制御されていない糖尿病の参加者。

• 参加者は、細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする以前の自己免疫障害、または内臓の関与を伴う自己免疫障害を持っていてはなりません。 これらの治療法を必要とする活動性自己免疫疾患のある参加者も除外されます。 以下は排他的ではありません。

  • 自己免疫疾患の実験的証拠の存在（例： 陽性 ANA 力価) 症状なし
  • 白斑の臨床的証拠
  • その他の色素脱失疾患
  • NSAID薬を必要とする軽度の関節炎

• -別の癌の診断を受けている参加者、ただし、次の診断は許可されます。

  • 既知の転移のない皮膚の扁平上皮がん
  • 既知の転移のない皮膚の基底細胞がん
  • 乳房の上皮内癌（DCISまたはLCIS）
  • 子宮頸部上皮内癌
  • 5年以上再発または転移の証拠がなく、治療に成功した遠隔転移のないがん
• -これらの薬剤を積極的に服用しているアルコールまたは薬物への中毒が知られている参加者、または最近（1年以内）または進行中の違法なIV薬物使用の参加者。
• 採血の量と頻度により、登録時の体重が 110 ポンド未満 (衣服なし)。