Étude d'innocuité d'un vaccin à peptide auxiliaire et d'associations d'adjuvants pour le traitement du mélanome (Mel63; CHAMP)

Critère d'intégration:

• Partie 1 uniquement : participants atteints d'un mélanome de stade IIB, IIC, III ou IV lors du diagnostic initial ou lors de la reclassification après une récidive. Les patients atteints d'un mélanome de stade IIA à haut risque (par le test DecisionDx Melanoma, Castle Biosciences, Inc,;Friendswood, TX) peuvent également être éligibles. Ces participants peuvent avoir eu un mélanome primaire cutané, uvéal, muqueux ou un mélanome primaire inconnu. Le diagnostic de mélanome doit être confirmé par un examen cytologique ou histologique. La stadification du mélanome cutané sera basée sur la version 7 du système de stadification AJCC.
• Partie 2 uniquement : Patients ayant reçu un diagnostic de mélanome de stade IIIB-IV avec un ou plusieurs dépôts tumoraux accessibles pour une biopsie et/ou une excision. Ces participants peuvent avoir eu un mélanome primaire cutané, uvéal, muqueux ou un mélanome primaire inconnu. Le diagnostic de mélanome doit être confirmé par un examen cytologique ou histologique. La stadification du mélanome cutané sera basée sur la version 7 du système de stadification AJCC.

Les patients doivent avoir des métastases cutanées, sous-cutanées, des tissus mous ou nodales adéquates de mélanome facilement accessibles pour une biopsie

• Les participants devront avoir des études radiologiques pour exclure une maladie radiologiquement évidente. Les études obligatoires comprennent :

  • Scanner thoracique,
  • Scanner abdominal et pelvien, et
  • Tomodensitométrie ou IRM de la tête
  • Le scanner de fusion PET/CT peut remplacer les scanners du thorax, de l'abdomen et du bassin.

• Les participants qui ont eu des métastases cérébrales seront éligibles si toutes les conditions suivantes sont vraies :

  • Chaque métastase cérébrale doit avoir été complètement retirée par chirurgie ou chaque métastase cérébrale non réséquée doit avoir été traitée par radiochirurgie stéréotaxique.
  • Il n'y a pas eu de croissance évidente de métastases cérébrales depuis le traitement le plus récent.
  • Aucune métastase cérébrale n'est > 2 cm de diamètre au moment de l'enregistrement.
  • Les résections chirurgicales les plus récentes ou la thérapie au couteau gamma pour le mélanome malin doivent avoir été effectuées ≥ 1 semaine et pour la partie 1, ≤ 6 mois avant l'inscription.

• Tous les participants doivent avoir :

  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (Annexe 3)
  • Capacité et volonté de donner un consentement éclairé

• Paramètres de laboratoire comme suit :

  • CNA > 1000/mm3
  • Plaquettes > 100 000/mm3
  • Hb > 9 g/dL
  • HbA1c ≤ 7,5 %
  • Hépatique:
  • AST et ALT ≤ 2,5 x limites supérieures de la normale (LSN)
  • Bilirubine ≤ 2,5 x LSN (sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert, où la bilirubine jusqu'à 4x LSN est autorisée)
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
  • Rénal
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
  • Sérologie (dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude)
  • VIH négatif
  • Hépatite C négative (aucun signe de virus actif)
• Le sang doit être prélevé pour le typage HLA (classe I et classe II), qui sera analysé dans le cadre des paramètres immunologiques, mais le type HLA ne sera pas un critère d'inclusion/exclusion.
• Avoir 18 ans ou plus au moment de l'inscription.
• Partie 1 uniquement : Les participants doivent avoir au moins deux bassins ganglionnaires axillaires et/ou inguinaux intacts (non disséqués).
• Partie 2 uniquement : les participants doivent avoir au moins un bassin ganglionnaire axillaire et/ou inguinal intact (non disséqué).

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu les médicaments ou traitements suivants à tout moment dans les 4 semaines suivant l'inscription :

  • Chimiothérapie
  • Interféron (par exemple Intron-A®)
  • Radiothérapie (la radiothérapie stéréotaxique, telle que le couteau gamma, peut être utilisée ≥ 1 semaine et ≤ 6 mois avant l'enregistrement)
  • Injections de désensibilisation aux allergies

  • Doses élevées de corticostéroïdes systémiques, avec les réserves et exceptions suivantes :

    • Chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, des doses de stéroïdes de remplacement sont autorisées ; cependant, des doses quotidiennes de 10 mg ou plus de prednisone (ou équivalent) par jour administrées par voie parentérale ou orale ne sont pas autorisées chez les patients ayant une fonction surrénalienne et hypophysaire normale.
    • Les stéroïdes inhalés (p. ex. : Advair®, Flovent®, Azmacort®) sont autorisés à faible dose (moins de 500 mcg de fluticasone par jour, ou équivalent) (76,77).
    • Les corticostéroïdes topiques, nasaux et intra-articulaires sont acceptables.
  • Facteurs de croissance (par ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukines (par exemple Proleukin®)
  • Tout médicament expérimental
  • Thérapies ciblées spécifiques pour BRAF muté ou pour MEK
• Participants qui reçoivent actuellement des nitrosourées ou qui ont reçu ce traitement au cours des 6 semaines précédentes
• Participants qui reçoivent actuellement une thérapie de blocage des molécules de point de contrôle ou qui ont reçu cette thérapie au cours des 12 semaines précédentes.
• Participants ayant des allergies connues ou suspectées à l'un des composants du vaccin.
• Les participants peuvent ne pas avoir été vaccinés auparavant avec l'un des peptides synthétiques inclus dans ce protocole. Les participants qui ont reçu des vaccins contenant des agents autres que les peptides synthétiques inclus dans ce protocole et qui ont récidivé pendant ou après l'administration du vaccin seront éligibles pour s'inscrire 12 semaines après leur dernière vaccination.
• Grossesse. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (bêta-HCG urinaire ou sérique) obtenu dans les 2 semaines précédant l'inscription. Les hommes et les femmes doivent accepter, dans le formulaire de consentement, d'utiliser des méthodes de contraception efficaces au cours de la vaccination.
• Les participantes ne doivent pas allaiter
• Participants chez qui il existe une contre-indication médicale ou un problème potentiel pour se conformer aux exigences du protocole de l'avis de l'investigateur.
• Participants classés selon la classification de la New York Heart Association comme ayant une maladie cardiaque de classe III ou IV (annexe 4).
• Participants atteints de diabète non contrôlé, défini comme ayant un HgbA1c ≥ 7,5 %.

• Les participants ne doivent pas avoir eu de troubles auto-immuns antérieurs nécessitant un traitement cytotoxique ou immunosuppresseur, ou de troubles auto-immuns avec atteinte viscérale. Les participants atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant ces thérapies sont également exclus. Ne seront pas exclusifs :

  • La présence de preuves de laboratoire d'une maladie auto-immune (par ex. titre ANA positif) sans symptômes
  • Preuve clinique du vitiligo
  • Autres formes de maladies dépigmentantes
  • Arthrite légère nécessitant des médicaments AINS

• Les participants qui ont un autre diagnostic de cancer, sauf que les diagnostics suivants seront autorisés :

  • cancer épidermoïde de la peau sans métastase connue
  • cancer basocellulaire de la peau sans métastase connue
  • carcinome in situ du sein (CCIS ou CLIS)
  • carcinome in situ du col de l'utérus
  • tout cancer sans métastase à distance qui a été traité avec succès, sans signe de récidive ou de métastase depuis plus de 5 ans
• Participants ayant une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues qui prennent activement ces agents, ou participants ayant consommé récemment (dans un délai d'un an) ou en cours des drogues illicites par voie intraveineuse.
• Poids corporel < 110 livres (sans vêtements) lors de l'inscription, en raison de la quantité et de la fréquence à laquelle le sang sera prélevé.