辅助肽疫苗加佐剂组合治疗黑色素瘤的安全性研究 (Mel63; CHAMP)

纳入标准：

• 仅限第 1 部分：初始诊断时或复发后重新分期时患有 IIB、IIC、III 或 IV 期黑色素瘤的参与者。 患有高风险 IIA 期黑色素瘤的患者（通过 DecisionDx 黑色素瘤测试，Castle Biosciences, Inc,;Friendswood, TX）也可能符合条件。 这些参与者可能患有皮肤、葡萄膜、粘膜原发性黑色素瘤或未知的原发性黑色素瘤。 黑色素瘤的诊断必须通过细胞学或组织学检查来证实。 皮肤黑色素瘤的分期将基于第 7 版 AJCC 分期系统。
• 仅第 2 部分：诊断为 IIIB-IV 期黑色素瘤且有一处或多处肿瘤沉积可进行活检和/或切除的患者。 这些参与者可能患有皮肤、葡萄膜、粘膜原发性黑色素瘤或未知的原发性黑色素瘤。 黑色素瘤的诊断必须通过细胞学或组织学检查来证实。 皮肤黑色素瘤的分期将基于第 7 版 AJCC 分期系统。

患者必须有足够的黑色素瘤皮肤、皮下、软组织或淋巴结转移，易于进行活检

• 参与者将被要求进行放射学研究以排除放射学上明显的疾病。 所需的研究包括：

  • 胸部CT扫描，
  • 腹部和骨盆 CT 扫描，以及
  • 头部 CT 扫描或 MRI
  • PET/CT 融合扫描可以取代胸部、腹部和骨盆的扫描。

• 如果满足以下所有条件，则患有脑转移的参与者将符合条件：

  • 每个脑转移瘤必须已通过手术完全切除，或者每个未切除的脑转移瘤必须已接受立体定向放射外科治疗。
  • 自最近的治疗以来，没有任何脑转移的明显增长。
  • 登记时无脑转移直径 > 2 cm。
  • 最近一次针对恶性黑色素瘤的手术切除或伽玛刀治疗必须在注册前 ≥ 1 周完成，对于第 1 部分，必须在 ≤ 6 个月内完成。

• 所有参与者必须具备：

  • ECOG 体能状态 0 或 1（附录 3）
  • 给予知情同意的能力和意愿

• 实验室参数如下：

  • 主动降噪 > 1000/mm3
  • 血小板 > 100,000/mm3
  • 血红蛋白 > 9 克/分升
  • HgbA1c ≤ 7.5%
  • 肝脏：
  • AST 和 ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • 胆红素 ≤ 2.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外，允许胆红素达到 4x ULN）
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
  • 肾脏
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN
  • 血清学（研究开始后 6 个月内）
  • 艾滋病毒阴性
  • 丙型肝炎阴性（没有活动病毒的证据）
• 将收集血液用于 HLA 分型（I 类和 II 类），这将作为免疫学终点的一部分进行分析，但 HLA 类型将不是纳入/排除标准。
• 注册时年满 18 岁。
• 仅第 1 部分：参与者必须至少有两个完整（未解剖）的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆。
• 仅第 2 部分：参与者必须至少有一个完整（未切除）的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆。

排除标准：

• 在注册后 4 周内的任何时间接受过以下药物或治疗的参与者：

  • 化疗
  • 干扰素（例如 Intron-A®）
  • 放射治疗（立体定向放射治疗，如伽玛刀，可在注册前≥1周且≤6个月使用）
  • 过敏脱敏针

  • 高剂量的全身性皮质类固醇，具有以下条件和例外情况：

    • 在肾上腺或垂体功能不全的患者中，允许补充类固醇剂量；但是，对于肾上腺和垂体功能正常的患者，每天肠胃外或口服给药剂量为 10 mg 或更多的强的松（或等效物）是不允许的。
    • 允许低剂量吸入类固醇（例如：Advair®、Flovent®、Azmacort®）（每天少于 500 微克氟替卡松，或同等剂量）(76,77)。
    • 外用、鼻腔和关节内皮质类固醇是可以接受的。
  • 生长因子（例如 Procrit®、Aranesp®、Neulasta®)
  • 白细胞介素（例如 Proleukin®）
  • 任何研究药物
  • 针对突变的 BRAF 或 MEK 的靶向治疗
• 目前正在接受亚硝基脲类药物治疗或在过去 6 周内接受过这种治疗的参与者
• 当前正在接受检查点分子阻断疗法或在过去 12 周内接受过这种疗法的参与者。
• 已知或怀疑对疫苗的任何成分过敏的参与者。
• 参与者之前可能没有接种过本协议中包含的任何合成肽的疫苗。 接受过含有除本方案中所含合成肽以外的药剂的疫苗接种并且在疫苗接种期间或之后复发的参与者将有资格在最后一次接种疫苗后 12 周内参加。
• 怀孕。 有生育能力的女性参与者必须在注册前 2 周内获得阴性妊娠试验（尿液或血清 β-HCG）。 男性和女性必须在同意书中同意在疫苗接种过程中使用有效的节育方法。
• 女性参与者不得哺乳
• 研究者认为在遵守方案要求方面存在医学禁忌症或潜在问题的参与者。
• 根据纽约心脏协会分类为患有 III 级或 IV 级心脏病的参与者（附录 4）。
• 患有不受控制的糖尿病的参与者，定义为 HgbA1c ≥ 7.5%。

• 参与者之前不得患有需要细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，或内脏受累的自身免疫性疾病。 患有需要这些疗法的活动性自身免疫性疾病的参与者也被排除在外。 以下将不排除：

  • 存在自身免疫性疾病的实验室证据（例如 ANA 滴度阳性）无症状
  • 白斑病的临床证据
  • 其他形式的色素脱失疾病
  • 需要 NSAID 药物的轻度关节炎

• 有其他癌症诊断的参与者，除了以下诊断将被允许：

  • 没有已知转移的皮肤鳞状细胞癌
  • 没有已知转移的皮肤基底细胞癌
  • 乳腺原位癌（DCIS 或 LCIS）
  • 宫颈原位癌
  • 任何已成功治疗且无远处转移且 5 年以上无复发或转移证据的癌症
• 已知对酒精或药物成瘾并正在积极服用这些药物的参与者，或最近（1 年内）或持续使用非法静脉注射药物的参与者。
• 由于抽血的数量和频率，注册时体重 < 110 磅（不含衣服）。