Säkerhetsstudie av ett hjälppeptidvaccin plus adjuvanskombinationer för behandling av melanom (Mel63; CHAMP)

Inklusionskriterier:

• Endast del 1: Deltagare med melanom i stadium IIB, IIC, III eller IV vid ursprunglig diagnos eller vid återhämtning efter återfall. Patienter med högriskstadium IIA melanom (genom DecisionDx Melanoma-test, Castle Biosciences, Inc,;Friendswood, TX) kan också vara berättigade. Dessa deltagare kan ha haft kutant, uvealt, mukosalt primärt melanom eller ett okänt primärt melanom. Diagnos av melanom måste bekräftas genom cytologisk eller histologisk undersökning. Stadieindelning av kutant melanom kommer att baseras på version 7 AJCC stadiesystem.
• Endast del 2: Patienter med diagnosen stadium IIIB-IV melanom med en eller flera tumöravlagringar tillgängliga för biopsi och/eller excision. Dessa deltagare kan ha haft kutant, uvealt, mukosalt primärt melanom eller ett okänt primärt melanom. Diagnos av melanom måste bekräftas genom cytologisk eller histologisk undersökning. Stadieindelning av kutant melanom kommer att baseras på version 7 AJCC stadiesystem.

Patienter måste ha adekvata kutana, subkutana, mjukvävnads- eller nodalmetastaser av melanom som är lättillgängliga för biopsi

• Deltagarna kommer att behöva genomgå radiologiska studier för att utesluta radiologiskt uppenbar sjukdom. Obligatoriska studier inkluderar:

  • CT-skanning av bröstet,
  • Datortomografi av buken och bäckenet, och
  • Huvud CT-skanning eller MR
  • PET/CT-fusionsskanning kan ersätta skanningar av bröstet, buken och bäckenet.

• Deltagare som har haft hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om allt av följande är sant:

  • Varje hjärnmetastas måste ha avlägsnats helt genom kirurgi eller så måste varje icke-resekerad hjärnmetastas ha behandlats med stereotaktisk strålkirurgi.
  • Det har inte skett någon tydlig tillväxt av någon hjärnmetastas sedan den senaste behandlingen.
  • Ingen hjärnmetastas är > 2 cm i diameter vid registreringstillfället.
  • De senaste kirurgiska resektionerna eller gammaknivsbehandlingen för malignt melanom måste ha genomförts ≥ 1 vecka och för del 1 ≤ 6 månader före registrering.

• Alla deltagare måste ha:

  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 (bilaga 3)
  • Förmåga och vilja att ge informerat samtycke

• Laboratorieparametrar enligt följande:

  • ANC > 1000/mm3
  • Blodplättar > 100 000/mm3
  • Hgb > 9 g/dL
  • HgbA1c ≤ 7,5 %
  • Lever:
  • AST och ALT ≤ 2,5 x övre normala gränser (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN (förutom hos patienter med Gilberts sjukdom, där bilirubin till 4x ULN är tillåtet)
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
  • Njur
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Serologi (inom 6 månader efter studiestart)
  • HIV-negativ
  • Hepatit C negativ (inga tecken på aktivt virus)
• Blod ska samlas in för HLA-typning (Klass I och Klass II), som kommer att analyseras som en del av de immunologiska endpoints, men HLA-typ kommer inte att vara ett inklusions-/exklusionskriterium.
• Ålder 18 år eller äldre vid registrering.
• Endast del 1: Deltagare måste ha minst två intakta (odissekerade) axillära och/eller inguinala lymfkörtelbassänger.
• Endast del 2: Deltagare måste ha minst en intakt (odissekerad) axillär och/eller inguinal lymfkörtelbassäng.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått följande mediciner eller behandlingar när som helst inom 4 veckor efter registrering:

  • Kemoterapi
  • Interferon (t.ex. Intron-A®)
  • Strålbehandling (stereotaktisk strålbehandling, såsom gammakniv, kan användas ≥ 1 vecka och ≤ 6 månader före registrering)
  • Allergi desensibilisering injektioner

  • Höga doser av systemiska kortikosteroider, med följande kvalifikationer och undantag:

    • Hos patienter med binjure- eller hypofysinsufficiens är ersättningssteroiddoser tillåtna; dagliga doser på 10 mg eller mer prednison (eller motsvarande) per dag administrerat parenteralt eller oralt är dock inte tillåtna hos patienter med normal binjure- och hypofysfunktion.
    • Inhalerade steroider (t.ex.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) är tillåtna i låga doser (mindre än 500 mcg flutikason per dag eller motsvarande) (76,77).
    • Topikala, nasala och intraartikulära kortikosteroider är acceptabla.
  • Tillväxtfaktorer (t.ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiner (t.ex. Proleukin®)
  • Någon undersökningsmedicin
  • Riktade terapier specifika för muterad BRAF eller för MEK
• Deltagare som för närvarande får nitrosoureas eller som har fått denna behandling inom de föregående 6 veckorna
• Deltagare som för närvarande får en kontrollpunktsmolekylblockadbehandling, eller som har fått denna behandling inom de föregående 12 veckorna.
• Deltagare med känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i vaccinet.
• Deltagare kanske inte har vaccinerats tidigare med någon av de syntetiska peptiderna som ingår i detta protokoll. Deltagare som har fått vaccinationer som innehåller andra medel än de syntetiska peptiderna som ingår i detta protokoll och som har återkommit under eller efter administrering av vaccinet kommer att vara berättigade att anmäla sig 12 veckor efter sin senaste vaccination.
• Graviditet. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) erhållet inom 2 veckor före registrering. Hanar och kvinnor måste i samtyckesformuläret komma överens om att använda effektiva preventivmetoder under vaccinationsförloppet.
• Kvinnliga deltagare får inte amma
• Deltagare hos vilka det finns en medicinsk kontraindikation eller potentiellt problem med att uppfylla kraven i protokollet enligt utredarens åsikt.
• Deltagare klassificerades enligt New York Heart Association-klassificeringen som att de har hjärtsjukdom i klass III eller IV (bilaga 4).
• Deltagare med okontrollerad diabetes, definierad som att ha ett HgbA1c ≥ 7,5 %.

• Deltagarna får inte ha haft tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmuna störningar med visceral inblandning. Deltagare med en aktiv autoimmun sjukdom som kräver dessa terapier är också uteslutna. Följande kommer inte att vara uteslutande:

  • Förekomsten av laboratoriebevis för autoimmun sjukdom (t. positiv ANA-titer) utan symtom
  • Kliniska bevis för vitiligo
  • Andra former av depigmenterande sjukdom
  • Mild artrit som kräver NSAID-mediciner

• Deltagare som har en annan cancerdiagnos, förutom att följande diagnoser är tillåtna:

  • skivepitelcancer i huden utan känd metastasering
  • basalcellscancer i huden utan känd metastasering
  • cancer in situ i bröstet (DCIS eller LCIS)
  • karcinom in situ i livmoderhalsen
  • all cancer utan fjärrmetastaser som har behandlats framgångsrikt, utan tecken på återfall eller metastaser i över 5 år
• Deltagare med känt beroende av alkohol eller droger som aktivt tar dessa medel, eller deltagare med nyligen (inom 1 år) eller pågående illegal intravenös droganvändning.
• Kroppsvikt < 110 pund (utan kläder) vid registrering, på grund av mängden och frekvensen med vilken blod kommer att tas.