Estudo de segurança de combinações de vacina de peptídeo auxiliar mais adjuvante para o tratamento de melanoma (Mel63; CHAMP)

Critério de inclusão:

• Parte 1 apenas: Participantes com melanoma em estágio IIB, IIC, III ou IV no diagnóstico original ou no reestadiamento após a recorrência. Pacientes com melanoma estágio IIA de alto risco (pelo teste DecisionDx Melanoma, Castle Biosciences, Inc,;Friendswood, TX) também podem ser elegíveis. Esses participantes podem ter tido melanoma primário cutâneo, uveal, mucoso ou um melanoma primário desconhecido. O diagnóstico de melanoma deve ser confirmado por exame citológico ou histológico. O estadiamento do melanoma cutâneo será baseado na versão 7 do sistema de estadiamento AJCC.
• Parte 2 somente: Pacientes com diagnóstico de melanoma estágio IIIB-IV com um ou mais depósitos tumorais acessíveis para biópsia e/ou excisão. Esses participantes podem ter tido melanoma primário cutâneo, uveal, mucoso ou um melanoma primário desconhecido. O diagnóstico de melanoma deve ser confirmado por exame citológico ou histológico. O estadiamento do melanoma cutâneo será baseado na versão 7 do sistema de estadiamento AJCC.

Os pacientes devem ter metástases cutâneas, subcutâneas, de tecidos moles ou nodais adequadas de melanoma prontamente acessíveis para biópsia

• Os participantes serão obrigados a ter estudos radiológicos para descartar doenças radiologicamente evidentes. Os estudos necessários incluem:

  • Tomografia de tórax,
  • TC abdominal e pélvica, e
  • Tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça
  • A fusão PET/TC pode substituir as varreduras do tórax, abdome e pelve.

• Os participantes que tiveram metástases cerebrais serão elegíveis se todas as condições a seguir forem verdadeiras:

  • Cada metástase cerebral deve ter sido completamente removida por cirurgia ou cada metástase cerebral não ressecada deve ter sido tratada com radiocirurgia estereotáxica.
  • Não houve crescimento evidente de qualquer metástase cerebral desde o tratamento mais recente.
  • Nenhuma metástase cerebral tem diâmetro > 2 cm no momento do registro.
  • As ressecções cirúrgicas mais recentes ou terapia com gamma-knife para melanoma maligno devem ter sido concluídas ≥ 1 semana e para a Parte 1, ≤ 6 meses antes do registro.

• Todos os participantes devem ter:

  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (Apêndice 3)
  • Capacidade e vontade de dar consentimento informado

• Parâmetros laboratoriais como se segue:

  • ANC > 1000/mm3
  • Plaquetas > 100.000/mm3
  • Hb > 9 g/dL
  • HgbA1c ≤ 7,5%
  • Hepático:
  • AST e ALT ≤ 2,5 x limites superiores do normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 2,5 x LSN (exceto em pacientes com doença de Gilbert, onde bilirrubina até 4x LSN é permitida)
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
  • Renal
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Sorologia (dentro de 6 meses após a entrada no estudo)
  • HIV negativo
  • Hepatite C negativa (sem evidência de vírus ativo)
• O sangue deve ser coletado para tipagem de HLA (Classe I e Classe II), que será analisado como parte dos parâmetros imunológicos, mas o tipo de HLA não será um critério de inclusão/exclusão.
• Idade 18 anos ou mais no registro.
• Parte 1 apenas: Os participantes devem ter pelo menos duas bacias de linfonodos axilares e/ou inguinais intactas (não dissecadas).
• Parte 2 apenas: Os participantes devem ter pelo menos uma bacia de linfonodo axilar e/ou inguinal intacta (não dissecada).

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam os seguintes medicamentos ou tratamentos a qualquer momento dentro de 4 semanas após o registro:

  • Quimioterapia
  • Interferon (por exemplo, Intron-A®)
  • Radioterapia (radioterapia estereotáxica, como faca gama, pode ser usada ≥ 1 semana e ≤ 6 meses antes do registro)
  • Injeções de dessensibilização de alergia

  • Altas doses de corticosteroides sistêmicos, com as seguintes ressalvas e exceções:

    • Em pacientes com insuficiência adrenal ou hipofisária, são permitidas doses de esteroides de reposição; no entanto, doses diárias de 10 mg ou mais de prednisona (ou equivalente) por dia administradas por via parenteral ou oral não são permitidas em pacientes com função adrenal e hipofisária normais.
    • Esteróides inalatórios (por exemplo: Advair®, Flovent®, Azmacort®) são permitidos em doses baixas (menos de 500 mcg de fluticasona por dia, ou equivalente) (76,77).
    • Os corticosteroides tópicos, nasais e intra-articulares são aceitáveis.
  • Fatores de crescimento (por exemplo, Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleucinas (por exemplo, Proleukin®)
  • Qualquer medicamento experimental
  • Terapias direcionadas específicas para BRAF mutado ou para MEK
• Participantes que estão atualmente recebendo nitrosoureias ou que receberam esta terapia nas 6 semanas anteriores
• Participantes que estão atualmente recebendo uma terapia de bloqueio de molécula de ponto de verificação ou que receberam esta terapia nas 12 semanas anteriores.
• Participantes com alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente da vacina.
• Os participantes podem não ter sido vacinados anteriormente com nenhum dos peptídeos sintéticos incluídos neste protocolo. Os participantes que receberam vacinas contendo agentes diferentes dos peptídeos sintéticos incluídos neste protocolo e recorreram durante ou após a administração da vacina serão elegíveis para inscrição 12 semanas após a última vacinação.
• Gravidez. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta-HCG urinário ou sérico) obtido dentro de 2 semanas antes do registro. Homens e mulheres devem concordar, no formulário de consentimento, em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o período de vacinação.
• Participantes do sexo feminino não devem estar amamentando
• Participantes em que haja contraindicação médica ou potencial problema no cumprimento dos requisitos do protocolo na opinião do investigador.
• Participantes classificados de acordo com a classificação da New York Heart Association como portadores de cardiopatia Classe III ou IV (Apêndice 4).
• Participantes com diabetes não controlado, definido como tendo HgbA1c ≥ 7,5%.

• Os participantes não devem ter tido doenças autoimunes prévias que requeiram terapia citotóxica ou imunossupressora, ou doenças autoimunes com envolvimento visceral. Os participantes com um distúrbio autoimune ativo que requerem essas terapias também são excluídos. Não serão excludentes:

  • A presença de evidência laboratorial de doença autoimune (p. título ANA positivo) sem sintomas
  • Evidência clínica de vitiligo
  • Outras formas de doença despigmentante
  • Artrite leve que requer medicamentos AINEs

• Participantes que tenham outro diagnóstico de câncer, exceto que os seguintes diagnósticos serão permitidos:

  • câncer de células escamosas da pele sem metástase conhecida
  • câncer basocelular da pele sem metástase conhecida
  • carcinoma in situ da mama (CDIS ou CLIS)
  • carcinoma in situ do colo do útero
  • qualquer câncer sem metástase à distância que tenha sido tratado com sucesso, sem evidência de recorrência ou metástase por mais de 5 anos
• Participantes com dependência conhecida de álcool ou drogas que estão tomando ativamente esses agentes, ou participantes com uso recente (dentro de 1 ano) ou contínuo de drogas ilícitas intravenosas.
• Peso corporal < 110 libras (sem roupas) no momento do registro, devido à quantidade e frequência com que o sangue será coletado.