Studio sulla sicurezza di un vaccino peptidico helper più combinazioni adiuvanti per il trattamento del melanoma (Mel63; CHAMP)

Criterio di inclusione:

• Solo parte 1: partecipanti con melanoma in stadio IIB, IIC, III o IV alla diagnosi originale o alla ristadiazione dopo recidiva. Anche i pazienti con melanoma in stadio IIA ad alto rischio (secondo il test DecisionDx Melanoma, Castle Biosciences, Inc,;Friendswood, TX) possono essere idonei. Questi partecipanti potrebbero aver avuto un melanoma primario cutaneo, uveale, della mucosa o un melanoma primario sconosciuto. La diagnosi di melanoma deve essere confermata dall'esame citologico o istologico. La stadiazione del melanoma cutaneo si baserà sul sistema di stadiazione AJCC versione 7.
• Solo parte 2: pazienti con diagnosi di melanoma in stadio IIIB-IV con uno o più depositi tumorali accessibili per biopsia e/o escissione. Questi partecipanti potrebbero aver avuto un melanoma primario cutaneo, uveale, della mucosa o un melanoma primario sconosciuto. La diagnosi di melanoma deve essere confermata dall'esame citologico o istologico. La stadiazione del melanoma cutaneo si baserà sul sistema di stadiazione AJCC versione 7.

I pazienti devono avere adeguate metastasi cutanee, sottocutanee, dei tessuti molli o linfonodali di melanoma facilmente accessibili per la biopsia

• Ai partecipanti sarà richiesto di sottoporsi a studi radiologici per escludere una malattia radiologicamente evidente. Gli studi richiesti includono:

  • TAC al torace,
  • Scansione TC addominale e pelvica e
  • TAC alla testa o risonanza magnetica
  • La scansione di fusione PET/TC può sostituire le scansioni del torace, dell'addome e del bacino.

• I partecipanti che hanno avuto metastasi cerebrali saranno idonei se tutte le seguenti condizioni sono vere:

  • Ogni metastasi cerebrale deve essere stata completamente rimossa chirurgicamente o ogni metastasi cerebrale non resecata deve essere stata trattata con radiochirurgia stereotassica.
  • Non c'è stata alcuna crescita evidente di alcuna metastasi cerebrale dal trattamento più recente.
  • Nessuna metastasi cerebrale ha un diametro > 2 cm al momento della registrazione.
  • Le resezioni chirurgiche più recenti o la terapia gamma-knife per il melanoma maligno devono essere state completate ≥ 1 settimana e per la Parte 1, ≤ 6 mesi prima della registrazione.

• Tutti i partecipanti devono avere:

  • Performance status ECOG di 0 o 1 (Appendice 3)
  • Capacità e disponibilità a dare il consenso informato

• Parametri di laboratorio come segue:

  • ANC > 1000/mm3
  • Piastrine > 100.000/mm3
  • Hgb > 9 g/dL
  • HgbA1c ≤ 7,5%
  • Epatico:
  • AST e ALT ≤ 2,5 x limiti superiori della norma (ULN)
  • Bilirubina ≤ 2,5 x ULN (eccetto nei pazienti con malattia di Gilbert, dove è consentita una bilirubina fino a 4x ULN)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
  • Renale
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
  • Sierologia (entro 6 mesi dall'ingresso nello studio)
  • HIV negativo
  • Epatite C negativo (nessuna evidenza di virus attivo)
• Il sangue deve essere raccolto per la tipizzazione HLA (Classe I e Classe II), che sarà analizzato come parte degli endpoint immunologici, ma il tipo HLA non sarà un criterio di inclusione/esclusione.
• Età 18 anni o più al momento della registrazione.
• Solo parte 1: i partecipanti devono avere almeno due bacini linfonodali ascellari e/o inguinali intatti (non sezionati).
• Solo parte 2: i partecipanti devono avere almeno un bacino linfonodale ascellare e/o inguinale intatto (non sezionato).

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno ricevuto i seguenti farmaci o trattamenti in qualsiasi momento entro 4 settimane dalla registrazione:

  • Chemioterapia
  • Interferone (ad es. Intron-A®)
  • Radioterapia (la radioterapia stereotassica, come il coltello gamma, può essere utilizzata ≥ 1 settimana e ≤ 6 mesi prima della registrazione)
  • Iniezioni di desensibilizzazione allergica

  • Alte dosi di corticosteroidi sistemici, con le seguenti qualifiche ed eccezioni:

    • Nei pazienti con insufficienza surrenalica o ipofisaria sono consentite dosi sostitutive di steroidi; tuttavia, dosi giornaliere di 10 mg o più di prednisone (o equivalente) al giorno somministrate per via parenterale o orale non sono consentite nei pazienti con normale funzione surrenale e ipofisaria.
    • Gli steroidi per via inalatoria (es.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) sono consentiti a basse dosi (meno di 500 mcg di fluticasone al giorno, o equivalente) (76,77).
    • Sono accettabili corticosteroidi topici, nasali e intrarticolari.
  • Fattori di crescita (es. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleuchine (ad es. Proleukin®)
  • Qualsiasi farmaco sperimentale
  • Terapie mirate specifiche per BRAF mutato o per MEK
• - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo nitrosouree o che hanno ricevuto questa terapia nelle 6 settimane precedenti
• - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo una terapia di blocco della molecola del checkpoint o che hanno ricevuto questa terapia nelle 12 settimane precedenti.
• - Partecipanti con allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.
• I partecipanti potrebbero non essere stati vaccinati in precedenza con nessuno dei peptidi sintetici inclusi in questo protocollo. I partecipanti che hanno ricevuto vaccinazioni contenenti agenti diversi dai peptidi sintetici inclusi in questo protocollo e si sono ripresentati durante o dopo la somministrazione del vaccino potranno iscriversi 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
• Gravidanza. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (beta-HCG urinario o sierico) ottenuto entro 2 settimane prima della registrazione. Maschi e femmine devono concordare, nel modulo di consenso, di utilizzare efficaci metodi di controllo delle nascite durante il corso della vaccinazione.
• Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare
• - Partecipanti per i quali esiste una controindicazione medica o un potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
• - Partecipanti classificati secondo la classificazione della New York Heart Association come affetti da cardiopatia di classe III o IV (Appendice 4).
• Partecipanti con diabete non controllato, definito come avente un HgbA1c ≥ 7,5%.

• I partecipanti non devono aver avuto precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Sono esclusi anche i partecipanti con una malattia autoimmune attiva che richiede queste terapie. Non saranno esclusivi:

  • La presenza di prove di laboratorio di malattie autoimmuni (ad es. titolo ANA positivo) senza sintomi
  • Evidenze cliniche di vitiligine
  • Altre forme di malattia depigmentante
  • Artrite lieve che richiede farmaci FANS

• Partecipanti che hanno un'altra diagnosi di cancro, ad eccezione delle seguenti diagnosi:

  • carcinoma a cellule squamose della pelle senza metastasi note
  • carcinoma basocellulare della pelle senza metastasi note
  • carcinoma in situ della mammella (DCIS o LCIS)
  • carcinoma in situ della cervice
  • qualsiasi tumore senza metastasi a distanza che sia stato trattato con successo, senza evidenza di recidiva o metastasi per oltre 5 anni
• - Partecipanti con dipendenza nota da alcol o droghe che stanno assumendo attivamente tali agenti o partecipanti con uso illecito di droghe IV recente (entro 1 anno) o in corso.
• Peso corporeo < 110 libbre (senza vestiti) al momento della registrazione, a causa della quantità e della frequenza con cui verrà prelevato il sangue.