흑색종 치료를 위한 헬퍼 펩타이드 백신 + 보조제 조합의 안전성 연구 (Mel63; CHAMP)

포함 기준:

• 파트 1에만 해당: 최초 진단 시 또는 재발 후 병기 재조정 시 IIB, IIC, III 또는 IV기 흑색종을 가진 참가자. 고위험 단계 IIA 흑색종 환자(DecisionDx 흑색종 테스트, Castle Biosciences, Inc, Friendswood, TX)도 자격이 될 수 있습니다. 이 참가자들은 피부, 포도막, 점막 원발성 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종을 가지고 있었을 수 있습니다. 흑색종의 진단은 세포학적 또는 조직학적 검사로 확인되어야 합니다. 피부 흑색종의 병기결정은 버전 7 AJCC 병기결정 시스템을 기반으로 합니다.
• 파트 2에만 해당: 생검 및/또는 절제가 가능한 종양 침착물이 하나 이상 있는 IIIB-IV기 흑색종 진단을 받은 환자. 이 참가자들은 피부, 포도막, 점막 원발성 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종을 가지고 있었을 수 있습니다. 흑색종의 진단은 세포학적 또는 조직학적 검사로 확인되어야 합니다. 피부 흑색종의 병기결정은 버전 7 AJCC 병기결정 시스템을 기반으로 합니다.

환자는 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 흑색종의 적절한 피부, 피하, 연조직 또는 림프절 전이가 있어야 합니다.

• 참가자는 방사선학적으로 명백한 질병을 배제하기 위해 방사선학적 연구를 받아야 합니다. 필수 연구에는 다음이 포함됩니다.

  • 흉부 CT 스캔,
  • 복부 및 골반 CT 스캔 및
  • 머리 CT 스캔 또는 MRI
  • PET/CT 융합 스캔은 흉부, 복부 및 골반 스캔을 대체할 수 있습니다.

• 뇌 전이가 있는 참가자는 다음 사항이 모두 사실인 경우 자격이 있습니다.

  • 각각의 뇌 전이는 수술로 완전히 제거되었거나 절제되지 않은 각각의 뇌 전이는 정위 방사선 수술로 치료되어야 합니다.
  • 가장 최근의 치료 이후 뇌 전이의 명백한 성장은 없었습니다.
  • 등록 당시 직경이 2cm를 초과하는 뇌 전이가 없습니다.
  • 악성 흑색종에 대한 가장 최근의 외과적 절제 또는 감마나이프 요법은 등록 전 ≥ 1주 및 파트 1의 경우 ≤ 6개월 전에 완료되어야 합니다.

• 모든 참가자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(부록 3)
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지

• 다음과 같은 실험실 매개변수:

  • ANC > 1000/mm3
  • 혈소판 > 100,000/mm3
  • Hgb > 9g/dL
  • HgbA1c ≤ 7.5%
  • 간:
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
  • 빌리루빈 ≤ 2.5 x ULN(ULN의 4배까지의 빌리루빈이 허용되는 길버트병 환자 제외)
  • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
  • 신장
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
  • 혈청학(연구 시작 6개월 이내)
  • HIV 음성
  • C형 간염 음성(활성 바이러스의 증거 없음)
• HLA 유형(Class I 및 Class II)을 위해 혈액을 수집해야 하며, 이는 면역학적 종점의 일부로 분석되지만 HLA 유형은 포함/제외 기준이 아닙니다.
• 등록 시 18세 이상.
• 파트 1에만 해당: 참가자는 최소 2개의 손상되지 않은(해부되지 않은) 겨드랑이 및/또는 사타구니 림프절 유역이 있어야 합니다.
• 파트 2에만 해당: 참가자는 온전한(해부되지 않은) 겨드랑이 및/또는 사타구니 림프절 유역이 하나 이상 있어야 합니다.

제외 기준:

• 등록 후 4주 이내에 언제든지 다음 약물 또는 치료를 받은 참가자:

  • 화학 요법
  • 인터페론(예: Intron-A®)
  • 방사선 요법(감마나이프 등의 정위방사선요법은 등록 1주일 전 6개월 이내 사용 가능)
  • 알레르기 탈감작 주사

  • 고용량의 전신 코르티코스테로이드(다음 자격 및 예외 포함):

    • 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 환자의 경우 대체 스테로이드 용량이 허용됩니다. 그러나 비경구 또는 경구 투여되는 1일 10mg 이상의 프레드니손(또는 동등물)의 일일 용량은 정상적인 부신 및 뇌하수체 기능을 가진 환자에게 허용되지 않습니다.
    • 흡입 스테로이드(예: Advair®, Flovent®, Azmacort®)는 저용량(1일 500mcg 플루티카손 또는 이에 상응하는 것 미만)으로 허용됩니다(76,77).
    • 국소, 비강 및 관절 내 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
  • 성장 인자(예: Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • 인터루킨(예: Proleukin®)
  • 모든 조사 약물
  • 돌연변이 BRAF 또는 MEK에 특화된 표적 요법
• 현재 니트로소우레아를 투여받고 있거나 이전 6주 이내에 이 요법을 받은 참가자
• 현재 체크포인트 분자 차단 요법을 받고 있거나 이전 12주 이내에 이 요법을 받은 참가자.
• 백신의 구성 요소에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기가 있는 참가자.
• 참가자는 이 프로토콜에 포함된 합성 펩타이드로 이전에 예방 접종을 받지 않았을 수 있습니다. 이 프로토콜에 포함된 합성 펩타이드 이외의 제제를 포함하는 백신 접종을 받았고 백신 투여 중 또는 이후에 재발한 참가자는 마지막 백신 접종 후 12주 후에 등록할 수 있습니다.
• 임신. 가임 여성 참가자는 등록 전 2주 이내에 얻은 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청 베타-HCG)가 있어야 합니다. 남성과 여성은 백신 접종 과정에서 효과적인 피임 방법을 사용하기로 동의서를 작성해야 합니다.
• 여성 참가자는 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 데 의학적 금기 또는 잠재적인 문제가 있는 참가자.
• New York Heart Association 분류에 따라 클래스 III 또는 IV 심장 질환이 있는 것으로 분류된 참가자(부록 4).
• HgbA1c ≥ 7.5%로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병이 있는 참가자.

• 참여자는 이전에 세포독성 또는 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 내장 관련 자가면역 질환이 없어야 합니다. 이러한 요법이 필요한 활동성 자가면역 장애가 있는 참가자도 제외됩니다. 다음은 제외되지 않습니다.

  • 자가면역 질환(예: 양성 ANA 역가) 증상 없음
  • 백반증의 임상적 증거
  • 다른 형태의 탈색소 질환
  • NSAID 약물이 필요한 가벼운 관절염

• 다음 진단을 제외하고 다른 암 진단을 받은 참가자:

  • 알려진 전이가 없는 피부의 편평세포암
  • 알려진 전이가 없는 피부의 기저세포암
  • 유방의 제자리 암종(DCIS 또는 LCIS)
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 5년 이상 재발 또는 전이의 증거 없이 성공적으로 치료된 원격 전이가 없는 모든 암
• 알코올이나 약물에 대한 중독이 있는 것으로 알려진 참가자로서 해당 제제를 적극적으로 복용하고 있거나 최근(1년 이내) 불법 IV 약물을 사용하고 있는 참가자.
• 혈액을 채취할 양과 빈도로 인해 등록 시 체중 < 110파운드(옷 제외).