Turvallisuustutkimus auttajapeptidirokote plus adjuvanttiyhdistelmistä melanooman hoitoon (Mel63; CHAMP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vain osa 1: Osallistujat, joilla on vaiheen IIB, IIC, III tai IV melanooma alkuperäisen diagnoosin yhteydessä tai uusiutumisen jälkeen. Myös potilaat, joilla on korkean riskin vaiheen IIA-melanooma (Castle Biosciences, Inc:n, Friendswood, TX, DecisionDx Melanoma -testillä) voivat olla kelvollisia. Näillä osallistujilla on saattanut olla ihon, uveaalisen, limakalvon primaarinen melanooma tai tuntematon primaarinen melanooma. Melanooman diagnoosi on vahvistettava sytologisella tai histologisella tutkimuksella. Ihon melanooman vaiheistus perustuu version 7 AJCC vaiheistusjärjestelmään.
• Vain osa 2: Potilaat, joilla on diagnosoitu vaiheen IIIB-IV melanooma, jossa on yksi tai useampi kasvainkertymä, joka on käytettävissä biopsiaa ja/tai leikkausta varten. Näillä osallistujilla on saattanut olla ihon, uveaalisen, limakalvon primaarinen melanooma tai tuntematon primaarinen melanooma. Melanooman diagnoosi on vahvistettava sytologisella tai histologisella tutkimuksella. Ihon melanooman vaiheistus perustuu version 7 AJCC vaiheistusjärjestelmään.

Potilailla on oltava riittävät melanooman ihon, ihonalaiset, pehmytkudokset tai solmukudoksen etäpesäkkeet, jotka ovat helposti saatavilla biopsiaa varten

• Osallistujilta vaaditaan radiologisia tutkimuksia, jotta voidaan sulkea pois radiologisesti ilmeinen sairaus. Vaadittuja opintoja ovat mm.

  • Rintakehän CT-skannaus,
  • Vatsan ja lantion CT-skannaus ja
  • Pään CT-skannaus tai MRI
  • PET/CT-fuusiokuvaus voi korvata rintakehän, vatsan ja lantion skannaukset.

• Osallistujat, joilla on ollut aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavista pitävät paikkansa:

  • Jokainen aivometastaasi on täytynyt poistaa kokonaan leikkauksella tai jokainen leikkaamaton aivometastaasi on täytynyt hoitaa stereotaktisella radiokirurgialla.
  • Viimeisimmän hoidon jälkeen ei ole ilmennyt minkään aivometastaasin kasvua.
  • Mikään aivometastaasi ei ole rekisteröintihetkellä halkaisijaltaan > 2 cm.
  • Viimeisimpien pahanlaatuisen melanooman kirurgisten resektioiden tai gammaveitsihoidon on oltava suoritettu ≥ 1 viikko ja osan 1 osalta ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.

• Kaikilla osallistujilla tulee olla:

  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Liite 3)
  • Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus

• Laboratorioparametrit seuraavasti:

  • ANC > 1000/mm3
  • Verihiutaleet > 100 000/mm3
  • Hgb > 9 g/dl
  • HgbA1c ≤ 7,5 %
  • Maksa:
  • AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin ylärajat (ULN)
  • Bilirubiini ≤ 2,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti, jolloin bilirubiini 4x ULN:iin on sallittu)
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
  • Munuaiset
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Serologia (6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta)
  • HIV negatiivinen
  • C-hepatiitti negatiivinen (ei näyttöä aktiivisesta viruksesta)
• Veri on kerättävä HLA-tyypitystä varten (luokka I ja luokka II), jotka analysoidaan osana immunologisia päätepisteitä, mutta HLA-tyyppi ei ole sisällyttäminen/poissulkemiskriteeri.
• Ilmoittautumisen yhteydessä 18 vuotta täyttänyt.
• Vain osa 1: Osallistujilla on oltava vähintään kaksi ehjää (leikkaamatonta) kainalo- ja/tai nivusimusolmukealuetta.
• Vain osa 2: Osallistujilla on oltava vähintään yksi ehjä (leikkaamaton) kainalo- ja/tai nivusimusolmukealue.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet seuraavia lääkkeitä tai hoitoja milloin tahansa 4 viikon sisällä rekisteröitymisestä:

  • Kemoterapia
  • Interferoni (esim. Intron-A®)
  • Sädehoito (Stereotaktista sädehoitoa, kuten gammaveistä, voidaan käyttää ≥ 1 viikko ja ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä)
  • Allergiaherkkyyttä vähentävät injektiot

  • Suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja seuraavin edellytyksin ja poikkeuksin:

    • Korvaussteroidiannokset ovat sallittuja potilaille, joilla on lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta; prednisonia (tai vastaavaa) parenteraalisesti tai suun kautta ei kuitenkaan sallita potilailla, joilla on normaali lisämunuaisen ja aivolisäkkeen toiminta.
    • Inhaloitavat steroidit (esim. Advair®, Flovent®, Azmacort®) ovat sallittuja pieninä annoksina (alle 500 mikrogrammaa flutikasonia päivässä tai vastaava) (76,77).
    • Paikalliset, nasaaliset ja nivelensisäiset kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä.
  • Kasvutekijät (esim. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiinit (esim. Proleukin®)
  • Mikä tahansa tutkimuslääke
  • Kohdennettuja hoitoja mutatoituneelle BRAF:lle tai MEK:lle
• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan nitrosoureoita tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 6 viikon aikana
• Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä tarkistuspisteen molekyylisalpaushoitoa tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 12 viikon aikana.
• Osallistujat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa jollekin rokotteen aineosalle.
• Osallistujia ei ehkä ole aiemmin rokotettu millään tähän protokollaan sisältyvillä synteettisillä peptideillä. Osallistujat, jotka ovat saaneet rokotuksia, jotka sisältävät muita aineita kuin tähän protokollaan sisältyviä synteettisiä peptidejä ja jotka ovat uusiutuneet rokotteen antamisen aikana tai sen jälkeen, voivat ilmoittautua 12 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta.
• Raskaus. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsan tai seerumin beeta-HCG) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Miesten ja naisten tulee suostumuslomakkeella sopia tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä rokotuksen aikana.
• Naispuoliset osallistujat eivät saa imettää
• Osallistujat, joilla on lääketieteellinen vasta-aihe tai mahdollinen ongelma protokollan vaatimusten noudattamisessa tutkijan mielestä.
• Osallistujat, jotka on luokiteltu New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokan III tai IV sydänsairaudeksi (Liite 4).
• Osallistujat, joilla on hallitsematon diabetes, joiden HgbA1c on määritelty ≥ 7,5 %.

• Osallistujilla ei saa olla aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, jotka vaativat sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, tai autoimmuunisairauksia, joihin liittyy viskeraalista vaikutusta. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus ja jotka vaativat näitä hoitoja, eivät myöskään sisälly. Seuraavat eivät ole poissulkevia:

  • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen ANA-tiitteri) ilman oireita
  • Kliiniset todisteet vitiligosta
  • Muut depigmentointisairaudet
  • Lievä niveltulehdus, joka vaatii NSAID-lääkkeitä

• Osallistujat, joilla on toinen syöpädiagnoosi, paitsi että seuraavat diagnoosit sallitaan:

  • ihon okasolusyöpä ilman tunnettua etäpesäkettä
  • ihon tyvisolusyöpä ilman tunnettua etäpesäkettä
  • rintasyöpä in situ (DCIS tai LCIS)
  • kohdunkaulan karsinooma in situ
  • mikä tahansa syöpä ilman etäpesäkkeitä ja jota on hoidettu menestyksekkäästi, ilman todisteita uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä yli 5 vuoden ajan
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan riippuvaisia ​​alkoholista tai huumeista ja jotka käyttävät aktiivisesti kyseisiä aineita, tai osallistujat, jotka ovat käyttäneet äskettäin (1 vuoden sisällä) tai jatkuvaa laitonta IV huumeiden käyttöä.
• Paino < 110 puntaa (ilman vaatteita) ilmoittautumisen yhteydessä, johtuen verenottomäärästä ja -tiheydestä.