Bezpečnostní studie pomocné peptidové vakcíny plus adjuvantní kombinace pro léčbu melanomu (Mel63; CHAMP)

Kritéria pro zařazení:

• Pouze část 1: Účastníci s melanomem stadia IIB, IIC, III nebo IV při původní diagnóze nebo při restagingu po recidivě. Pacienti s vysoce rizikovým melanomem stadia IIA (podle DecisionDx Melanoma testu, Castle Biosciences, Inc,;Friendswood, TX) mohou být také způsobilí. Tito účastníci mohli mít kožní, uveální, slizniční primární melanom nebo neznámý primární melanom. Diagnóza melanomu musí být potvrzena cytologickým nebo histologickým vyšetřením. Staging kožního melanomu bude založen na systému stagingu AJCC verze 7.
• Pouze část 2: Pacienti s diagnózou melanomu stadia IIIB-IV s jedním nebo více nádorovými ložisky dostupnými pro biopsii a/nebo excizi. Tito účastníci mohli mít kožní, uveální, slizniční primární melanom nebo neznámý primární melanom. Diagnóza melanomu musí být potvrzena cytologickým nebo histologickým vyšetřením. Staging kožního melanomu bude založen na systému stagingu AJCC verze 7.

Pacienti musí mít adekvátní kožní, podkožní, měkké tkáně nebo uzlové metastázy melanomu snadno dostupné pro biopsii

• Účastníci budou muset mít radiologické studie k vyloučení radiologicky evidentního onemocnění. Mezi požadované studie patří:

  • CT vyšetření hrudníku,
  • CT vyšetření břicha a pánve a
  • CT nebo MRI hlavy
  • PET/CT fúzní sken může nahradit skenování hrudníku, břicha a pánve.

• Účastníci, kteří měli metastázy v mozku, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

  • Každá mozková metastáza musela být zcela odstraněna chirurgicky nebo každá neresekovaná mozková metastáza musela být ošetřena stereotaktickou radiochirurgií.
  • Od poslední léčby nedošlo k žádnému zjevnému růstu jakékoli mozkové metastázy.
  • Žádná mozková metastáza nemá v době registrace průměr > 2 cm.
  • Poslední chirurgické resekce nebo terapie gama nožem pro maligní melanom musí být dokončeny ≥ 1 týden a pro část 1 ≤ 6 měsíců před registrací.

• Všichni účastníci musí mít:

  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (příloha 3)
  • Schopnost a ochota dát informovaný souhlas

• Laboratorní parametry:

  • ANC > 1000/mm3
  • Krevní destičky > 100 000/mm3
  • Hgb > 9 g/dl
  • HgbA1c ≤ 7,5 %
  • Jaterní:
  • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou, kde je povolen bilirubin do 4 x ULN)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
  • Renální
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • sérologie (do 6 měsíců od vstupu do studia)
  • HIV negativní
  • Hepatitida C negativní (žádný důkaz aktivního viru)
• Krev má být odebrána pro typizaci HLA (třída I a třída II), která bude analyzována jako součást imunologických endpointů, ale typ HLA nebude kritériem pro zařazení/vyloučení.
• Věk 18 let nebo starší při registraci.
• Pouze část 1: Účastníci musí mít alespoň dvě intaktní (nevyříznuté) axilární a/nebo tříselné mízy lymfatických uzlin.
• Pouze část 2: Účastníci musí mít alespoň jedno neporušené (nevyříznuté) povodí axilární a/nebo tříselné lymfatické uzliny.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří během 4 týdnů od registrace obdrželi následující léky nebo léčbu:

  • Chemoterapie
  • Interferon (např. Intron-A®)
  • Radiační terapie (stereotaktická radioterapie, jako je gama nůž, může být použita ≥ 1 týden a ≤ 6 měsíců před registrací)
  • Alergické desenzibilizační injekce

  • Vysoké dávky systémových kortikosteroidů s následujícími výhradami a výjimkami:

    • U pacientů s nedostatečností nadledvin nebo hypofýzy jsou povoleny substituční dávky steroidů; nicméně denní dávky 10 mg nebo více prednisonu (nebo ekvivalentu) denně podávané parenterálně nebo perorálně nejsou povoleny u pacientů s normální funkcí nadledvin a hypofýzy.
    • Inhalační steroidy (např.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) jsou povoleny v nízkých dávkách (méně než 500 mcg flutikasonu denně nebo ekvivalent) (76,77).
    • Topické, nazální a intraartikulární kortikosteroidy jsou přijatelné.
  • Růstové faktory (např. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiny (např. Proleukin®)
  • Jakýkoli zkoumaný lék
  • Cílené terapie specifické pro mutovaný BRAF nebo pro MEK
• Účastníci, kteří v současné době dostávají nitrosomočoviny nebo kteří tuto terapii dostali během předchozích 6 týdnů
• Účastníci, kteří v současné době dostávají terapii blokádou molekul kontrolního bodu nebo kteří tuto terapii podstoupili během předchozích 12 týdnů.
• Účastníci se známou nebo suspektní alergií na kteroukoli složku vakcíny.
• Účastníci nemuseli být dříve očkováni žádným ze syntetických peptidů zahrnutých v tomto protokolu. Účastníci, kteří dostali vakcinaci obsahující jiné látky než syntetické peptidy zahrnuté v tomto protokolu a u kterých se opakovala během nebo po podání vakcíny, se budou moci zapsat 12 týdnů po jejich poslední vakcinaci.
• Těhotenství. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (močový nebo sérový beta-HCG) do 2 týdnů před registrací. Muži a ženy musí ve formuláři souhlasu souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během očkování.
• Účastnice nesmí kojit
• Účastníci, u kterých je dle názoru zkoušejícího zdravotní kontraindikace nebo potenciální problém při plnění požadavků protokolu.
• Účastníci klasifikovaní podle klasifikace New York Heart Association jako mající srdeční onemocnění třídy III nebo IV (příloha 4).
• Účastníci s nekontrolovaným diabetem, definovaným jako mající HgbA1c ≥ 7,5 %.

• Účastníci nesměli mít v minulosti autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Účastníci s aktivní autoimunitní poruchou vyžadující tyto terapie jsou rovněž vyloučeni. Vylučující nebudou:

  • Přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr ANA) bez příznaků
  • Klinický důkaz vitiliga
  • Jiné formy depigmentační nemoci
  • Mírná artritida vyžadující léky NSAID

• Účastníci, kteří mají jinou diagnózu rakoviny, kromě toho, že budou povoleny následující diagnózy:

  • spinocelulární rakovina kůže bez známých metastáz
  • bazocelulární rakovina kůže bez známých metastáz
  • karcinom prsu in situ (DCIS nebo LCIS)
  • karcinom in situ děložního čípku
  • jakákoli rakovina bez vzdálených metastáz, která byla úspěšně léčena, bez známek recidivy nebo metastáz po dobu delší než 5 let
• Účastníci se známou závislostí na alkoholu nebo drogách, kteří tyto látky aktivně užívají, nebo účastníci s nedávným (během 1 roku) nebo probíhajícím nezákonným IV užíváním drog.
• Tělesná hmotnost < 110 liber (bez oblečení) při registraci, vzhledem k množství a frekvenci odběrů krve.