Estudio de seguridad de una vacuna de péptido auxiliar más combinaciones adyuvantes para el tratamiento del melanoma (Mel63; CHAMP)

Criterios de inclusión:

• Parte 1 únicamente: Participantes con melanoma en estadio IIB, IIC, III o IV en el momento del diagnóstico original o en la nueva estadificación después de la recurrencia. Los pacientes con melanoma en etapa IIA de alto riesgo (según la prueba DecisionDx Melanoma, Castle Biosciences, Inc; Friendswood, TX) también pueden ser elegibles. Estos participantes pueden haber tenido melanoma primario cutáneo, uveal, mucoso o un melanoma primario desconocido. El diagnóstico de melanoma debe confirmarse mediante examen citológico o histológico. La estadificación del melanoma cutáneo se basará en el sistema de estadificación AJCC versión 7.
• Parte 2 únicamente: pacientes con diagnóstico de melanoma en estadio IIIB-IV con uno o más depósitos tumorales accesibles para biopsia y/o escisión. Estos participantes pueden haber tenido melanoma primario cutáneo, uveal, mucoso o un melanoma primario desconocido. El diagnóstico de melanoma debe confirmarse mediante examen citológico o histológico. La estadificación del melanoma cutáneo se basará en el sistema de estadificación AJCC versión 7.

Los pacientes deben tener metástasis de melanoma cutáneas, subcutáneas, de tejidos blandos o ganglionares adecuadas y fácilmente accesibles para la biopsia.

• Los participantes deberán someterse a estudios radiológicos para descartar enfermedades radiológicamente evidentes. Los estudios requeridos incluyen:

  • Tomografía computarizada de tórax,
  • Tomografía computarizada abdominal y pélvica, y
  • Tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza
  • La exploración de fusión PET/CT puede reemplazar las exploraciones del tórax, el abdomen y la pelvis.

• Los participantes que hayan tenido metástasis cerebrales serán elegibles si se cumple todo lo siguiente:

  • Cada metástasis cerebral debe haber sido extirpada por completo mediante cirugía o cada metástasis cerebral no extirpada debe haber sido tratada con radiocirugía estereotáctica.
  • No ha habido crecimiento evidente de ninguna metástasis cerebral desde el tratamiento más reciente.
  • Ninguna metástasis cerebral es > 2 cm de diámetro en el momento del registro.
  • Las resecciones quirúrgicas más recientes o la terapia con bisturí gamma para el melanoma maligno deben haberse completado ≥ 1 semana y para la Parte 1, ≤ 6 meses antes del registro.

• Todos los participantes deben tener:

  • Estado funcional ECOG de 0 o 1 (Apéndice 3)
  • Capacidad y disposición para dar consentimiento informado

• Parámetros de laboratorio de la siguiente manera:

  • RAN > 1000/mm3
  • Plaquetas > 100.000/mm3
  • Hgb > 9 g/dL
  • HgbA1c ≤ 7,5 %
  • Hepático:
  • AST y ALT ≤ 2,5 x límites superiores de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 2,5 x ULN (excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert, donde se permite una bilirrubina hasta 4x ULN)
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
  • Renal
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Serología (dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio)
  • VIH negativo
  • Hepatitis C negativa (sin evidencia de virus activo)
• Se recolectará sangre para tipificación HLA (Clase I y Clase II), que se analizará como parte de los criterios de valoración inmunológicos, pero el tipo HLA no será un criterio de inclusión/exclusión.
• 18 años de edad o más en el momento del registro.
• Parte 1 solamente: los participantes deben tener al menos dos cuencas de ganglios linfáticos axilares y/o inguinales intactas (sin diseccionar).
• Parte 2 únicamente: los participantes deben tener al menos una cuenca de ganglio linfático axilar y/o inguinal intacta (sin diseccionar).

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido los siguientes medicamentos o tratamientos en cualquier momento dentro de las 4 semanas posteriores al registro:

  • Quimioterapia
  • Interferón (por ejemplo, Intron-A®)
  • Radioterapia (la radioterapia estereotáctica, como el bisturí gamma, se puede usar ≥ 1 semana y ≤ 6 meses antes del registro)
  • Inyecciones de desensibilización de alergias

  • Altas dosis de corticoides sistémicos, con las siguientes salvedades y excepciones:

    • En pacientes con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria se permiten dosis de reemplazo de esteroides; sin embargo, las dosis diarias de 10 mg o más de prednisona (o equivalente) administradas por vía parenteral u oral no están permitidas en pacientes con función suprarrenal e hipofisaria normal.
    • Los esteroides inhalados (p. ej.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) están permitidos en dosis bajas (menos de 500 mcg de fluticasona por día o equivalente) (76,77).
    • Los corticosteroides tópicos, nasales e intraarticulares son aceptables.
  • Factores de crecimiento (por ej. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleucinas (por ejemplo, Proleukin®)
  • Cualquier medicamento en investigación
  • Terapias dirigidas específicas para BRAF mutado o para MEK
• Participantes que actualmente reciben nitrosoureas o que han recibido esta terapia en las 6 semanas anteriores
• Participantes que actualmente reciben una terapia de bloqueo de moléculas de puntos de control o que han recibido esta terapia en las 12 semanas anteriores.
• Participantes con alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente de la vacuna.
• Es posible que los participantes no hayan sido vacunados previamente con ninguno de los péptidos sintéticos incluidos en este protocolo. Los participantes que hayan recibido vacunas que contengan agentes distintos a los péptidos sintéticos incluidos en este protocolo y hayan recaído durante o después de la administración de la vacuna serán elegibles para inscribirse 12 semanas después de su última vacunación.
• El embarazo. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (beta-HCG en orina o suero) obtenida dentro de las 2 semanas anteriores al registro. Los hombres y las mujeres deben estar de acuerdo, en el formulario de consentimiento, en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el curso de la vacunación.
• Las participantes femeninas no deben estar amamantando.
• Participantes en los que exista una contraindicación médica o un problema potencial para cumplir con los requisitos del protocolo a juicio del investigador.
• Participantes clasificados de acuerdo con la clasificación de la New York Heart Association con cardiopatía de clase III o IV (Apéndice 4).
• Participantes con diabetes no controlada, definida como HgbA1c ≥ 7,5 %.

• Los participantes no deben haber tenido trastornos autoinmunes previos que requieran terapia citotóxica o inmunosupresora, o trastornos autoinmunes con afectación visceral. También se excluyen los participantes con un trastorno autoinmune activo que requiera estas terapias. No serán excluyentes:

  • La presencia de evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (p. título positivo de ANA) sin síntomas
  • Evidencia clínica de vitíligo
  • Otras formas de enfermedad despigmentante
  • Artritis leve que requiere medicamentos AINE

• Participantes que tengan otro diagnóstico de cáncer, excepto que se permitirán los siguientes diagnósticos:

  • cáncer de células escamosas de la piel sin metástasis conocida
  • cáncer de células basales de la piel sin metástasis conocida
  • Carcinoma in situ de la mama (DCIS o CLIS)
  • carcinoma in situ del cuello uterino
  • cualquier cáncer sin metástasis a distancia que haya sido tratado con éxito, sin evidencia de recurrencia o metástasis durante más de 5 años
• Participantes con adicción conocida al alcohol o las drogas que toman activamente esos agentes, o participantes con uso reciente (dentro de 1 año) o actual de drogas ilícitas por vía intravenosa.
• Peso corporal < 110 libras (sin ropa) al momento del registro, debido a la cantidad y frecuencia con la que se extraerá sangre.