Sikkerhetsstudie av en hjelpepeptidvaksine pluss adjuvanskombinasjoner for behandling av melanom (Mel63; CHAMP)

Inklusjonskriterier:

• Kun del 1: Deltakere med stadium IIB, IIC, III eller IV melanom ved opprinnelig diagnose eller ved restaking etter residiv. Pasienter med høyrisiko stadium IIA melanom (ved DecisionDx Melanoma test, Castle Biosciences, Inc,;Friendswood, TX) kan også være kvalifisert. Disse deltakerne kan ha hatt kutant, uveal, slimhinne primært melanom eller et ukjent primært melanom. Diagnose av melanom må bekreftes ved cytologisk eller histologisk undersøkelse. Stadieinndeling av kutant melanom vil være basert på versjon 7 AJCC stadiesystem.
• Kun del 2: Pasienter med diagnosen stadium IIIB-IV melanom med en eller flere tumoravleiringer tilgjengelig for biopsi og/eller eksisjon. Disse deltakerne kan ha hatt kutant, uveal, slimhinne primært melanom eller et ukjent primært melanom. Diagnose av melanom må bekreftes ved cytologisk eller histologisk undersøkelse. Stadieinndeling av kutant melanom vil være basert på versjon 7 AJCC stadiesystem.

Pasienter må ha tilstrekkelige kutane, subkutane, bløtvevs- eller nodalmetastaser av melanom lett tilgjengelig for biopsi

• Deltakerne vil bli pålagt å ha radiologiske studier for å utelukke radiologisk tydelig sykdom. Nødvendige studier inkluderer:

  • CT-skanning av brystet,
  • Abdominal og bekken CT-skanning, og
  • CT-skanning av hodet eller MR
  • PET/CT fusjonsskanning kan erstatte skanninger av brystet, magen og bekkenet.

• Deltakere som har hatt hjernemetastaser vil være kvalifisert hvis alt av følgende er sant:

  • Hver hjernemetastase må ha blitt fullstendig fjernet ved kirurgi eller hver ikke-reseksjonert hjernemetastase må ha blitt behandlet med stereotaktisk radiokirurgi.
  • Det har ikke vært noen tydelig vekst av noen hjernemetastaser siden den siste behandlingen.
  • Ingen hjernemetastaser er > 2 cm i diameter ved registreringstidspunktet.
  • De siste kirurgiske reseksjonene eller gammaknivbehandlingen for malignt melanom må være gjennomført ≥ 1 uke og for del 1 ≤ 6 måneder før registrering.

• Alle deltakere må ha:

  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 3)
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke

• Laboratorieparametere som følger:

  • ANC > 1000/mm3
  • Blodplater > 100 000/mm3
  • Hgb > 9 g/dL
  • HgbA1c ≤ 7,5 %
  • Hepatisk:
  • AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN (unntatt hos pasienter med Gilberts sykdom, hvor bilirubin til 4x ULN er tillatt)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Nyre
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Serologi (innen 6 måneder etter studiestart)
  • HIV-negativ
  • Hepatitt C negativ (ingen tegn på aktivt virus)
• Blod skal samles inn for HLA-typing (Klasse I og Klasse II), som vil bli analysert som en del av de immunologiske endepunktene, men HLA-type vil ikke være et inklusjons-/eksklusjonskriterium.
• Alder 18 år eller eldre ved registrering.
• Kun del 1: Deltakerne må ha minst to intakte (udissekerte) aksillære og/eller inguinale lymfeknutebassenger.
• Kun del 2: Deltakerne må ha minst ett intakt (udissekert) aksillært og/eller inguinalt lymfeknutebasseng.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt følgende medisiner eller behandlinger når som helst innen 4 uker etter registrering:

  • Kjemoterapi
  • Interferon (f.eks. Intron-A®)
  • Strålebehandling (stereotaktisk strålebehandling, som gammakniv, kan brukes ≥ 1 uke og ≤ 6 måneder før registrering)
  • Allergi desensibilisering injeksjoner

  • Høye doser av systemiske kortikosteroider, med følgende kvalifikasjoner og unntak:

    • Hos pasienter med binyre- eller hypofysesvikt er erstatningssteroiddoser tillatt; daglige doser på 10 mg eller mer prednison (eller tilsvarende) per dag administrert parenteralt eller oralt er imidlertid ikke tillatt hos pasienter med normal binyre- og hypofysefunksjon.
    • Inhalerte steroider (f.eks.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) er tillatt i lave doser (mindre enn 500 mcg flutikason per dag, eller tilsvarende) (76,77).
    • Aktuelle, nasale og intraartikulære kortikosteroider er akseptable.
  • Vekstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiner (f.eks. Proleukin®)
  • Eventuelle undersøkelsesmedisiner
  • Målrettede terapier spesifikke for mutert BRAF eller for MEK
• Deltakere som for øyeblikket får nitrosourea eller som har mottatt denne behandlingen i løpet av de siste 6 ukene
• Deltakere som for tiden mottar en sjekkpunkt-molekylblokkadeterapi, eller som har mottatt denne behandlingen i løpet av de foregående 12 ukene.
• Deltakere med kjent eller mistenkt allergi mot noen komponent i vaksinen.
• Deltakerne kan ikke ha blitt vaksinert tidligere med noen av de syntetiske peptidene som er inkludert i denne protokollen. Deltakere som har mottatt vaksinasjoner som inneholder andre midler enn de syntetiske peptidene som er inkludert i denne protokollen og har gjentatt seg under eller etter administrering av vaksinen, vil være kvalifisert til å melde seg på 12 uker etter siste vaksinasjon.
• Svangerskap. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) innen 2 uker før registrering. Menn og kvinner må samtykke i samtykkeskjemaet til å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av vaksinasjonen.
• Kvinnelige deltakere må ikke amme
• Deltakere der det er en medisinsk kontraindikasjon eller potensielt problem med å overholde kravene i protokollen etter etterforskerens mening.
• Deltakere klassifisert i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen som har klasse III eller IV hjertesykdom (vedlegg 4).
• Deltakere med ukontrollert diabetes, definert som å ha en HgbA1c ≥ 7,5 %.

• Deltakerne må ikke tidligere ha hatt autoimmune lidelser som krever cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltakere med en aktiv autoimmun lidelse som krever disse behandlingene er også ekskludert. Følgende vil ikke være ekskluderende:

  • Tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f. positiv ANA-titer) uten symptomer
  • Klinisk bevis på vitiligo
  • Andre former for depigmenterende sykdom
  • Mild leddgikt som krever NSAID-medisiner

• Deltakere som har en annen kreftdiagnose, bortsett fra at følgende diagnoser er tillatt:

  • plateepitelkreft i huden uten kjent metastaser
  • basalcellekreft i huden uten kjent metastaser
  • karsinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS)
  • karsinom in situ av livmorhalsen
  • enhver kreft uten fjernmetastaser som har blitt behandlet vellykket, uten tegn på tilbakefall eller metastase i over 5 år
• Deltakere med kjent avhengighet av alkohol eller narkotika som aktivt tar disse midlene, eller deltakere med nylig (innen 1 år) eller pågående ulovlig intravenøs narkotikabruk.
• Kroppsvekt < 110 pounds (uten klær) ved registrering, på grunn av mengden og hyppigheten som blod vil bli tatt.