Badanie bezpieczeństwa kombinacji szczepionki z peptydem pomocniczym i adiuwantem w leczeniu czerniaka (Mel63; CHAMP)

Kryteria przyjęcia:

• Tylko część 1: Uczestnicy z czerniakiem w stopniu zaawansowania IIB, IIC, III lub IV w momencie pierwotnego rozpoznania lub ponownej oceny po nawrocie. Pacjenci z czerniakiem w stadium IIA wysokiego ryzyka (na podstawie testu DecisionDx Melanoma, Castle Biosciences, Inc, Friendswood, TX) również mogą się kwalifikować. Ci uczestnicy mogli mieć pierwotnego czerniaka skóry, błony naczyniowej oka, błony śluzowej lub nieznanego czerniaka pierwotnego. Rozpoznanie czerniaka musi być potwierdzone badaniem cytologicznym lub histologicznym. Stopień zaawansowania czerniaka skóry będzie oparty na systemie stopniowania AJCC w wersji 7.
• Tylko część 2: Pacjenci z rozpoznaniem czerniaka w stadium IIIB-IV z co najmniej jednym złogiem dostępnym do biopsji i/lub wycięcia. Ci uczestnicy mogli mieć pierwotnego czerniaka skóry, błony naczyniowej oka, błony śluzowej lub nieznanego czerniaka pierwotnego. Rozpoznanie czerniaka musi być potwierdzone badaniem cytologicznym lub histologicznym. Stopień zaawansowania czerniaka skóry będzie oparty na systemie stopniowania AJCC w wersji 7.

Pacjenci muszą mieć odpowiednią ilość przerzutów czerniaka skórnych, podskórnych, tkanek miękkich lub węzłów chłonnych, łatwo dostępnych do biopsji

• Uczestnicy będą zobowiązani do wykonania badań radiologicznych w celu wykluczenia choroby radiologicznie widocznej. Wymagane studia to:

  • tomografia komputerowa klatki piersiowej,
  • TK jamy brzusznej i miednicy oraz
  • Tomografia komputerowa głowy lub MRI
  • Skan fuzyjny PET/CT może zastąpić skany klatki piersiowej, brzucha i miednicy.

• Uczestnicy, którzy mieli przerzuty do mózgu, kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Każdy przerzut do mózgu musiał zostać całkowicie usunięty chirurgicznie lub każdy nieresekcyjny przerzut do mózgu musiał być leczony radiochirurgią stereotaktyczną.
  • Od ostatniego leczenia nie zaobserwowano wyraźnego wzrostu jakichkolwiek przerzutów do mózgu.
  • Żaden przerzut do mózgu nie ma średnicy > 2 cm w momencie rejestracji.
  • Ostatnie resekcje chirurgiczne lub leczenie za pomocą noża gamma w przypadku czerniaka złośliwego muszą być zakończone ≥ 1 tydzień, a dla części 1 ≤ 6 miesięcy przed rejestracją.

• Wszyscy uczestnicy muszą posiadać:

  • Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (Załącznik 3)
  • Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody

• Parametry laboratoryjne w następujący sposób:

  • ANC > 1000/mm3
  • Płytki krwi > 100 000/mm3
  • Hgb > 9 g/dl
  • HgbA1c ≤ 7,5%
  • Wątrobiany:
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina ≤ 2,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, u których dozwolone jest stężenie bilirubiny do 4 x GGN)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
  • Nerkowy
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
  • Serologia (w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania)
  • HIV-ujemny
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C ujemne (brak dowodów na obecność aktywnego wirusa)
• Krew należy pobrać w celu oznaczenia typu HLA (klasa I i klasa II), która zostanie przeanalizowana jako część immunologicznych punktów końcowych, ale typ HLA nie będzie kryterium włączenia/wyłączenia.
• Wiek 18 lat lub więcej w momencie rejestracji.
• Tylko część 1: Uczestnicy muszą mieć co najmniej dwa nienaruszone (nierozcięte) zbiorniki węzłów chłonnych pachowych i/lub pachwinowych.
• Tylko część 2: Uczestnicy muszą mieć co najmniej jeden nienaruszony (nierozcięty) basen węzłów chłonnych pachowych i/lub pachwinowych.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali następujące leki lub zabiegi w dowolnym momencie w ciągu 4 tygodni od rejestracji:

  • Chemoterapia
  • Interferon (np. Intron-A®)
  • Radioterapia (radioterapia stereotaktyczna, taka jak gamma knife, może być stosowana ≥ 1 tydzień i ≤ 6 miesięcy przed rejestracją)
  • Zastrzyki odczulające alergię

  • Duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów, z następującymi zastrzeżeniami i wyjątkami:

    • U pacjentów z niedoczynnością nadnerczy lub przysadki dopuszcza się zastępcze dawki sterydów; jednakże dzienne dawki 10 mg lub więcej prednizonu (lub jego odpowiednika) podawane pozajelitowo lub doustnie nie są dozwolone u pacjentów z prawidłową czynnością nadnerczy i przysadki mózgowej.
    • Steroidy wziewne (np.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) są dozwolone w małych dawkach (mniej niż 500 mcg flutikazonu dziennie lub równoważne) (76,77).
    • Dopuszczalne są miejscowe, donosowe i dostawowe kortykosteroidy.
  • Czynniki wzrostu (np. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiny (np. Proleukin®)
  • Wszelkie badane leki
  • Terapie celowane specyficzne dla zmutowanego BRAF lub dla MEK
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują nitrozomoczniki lub otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 6 tygodni
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują terapię blokady molekuł punktu kontrolnego lub otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• Uczestnicy ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek składnik szczepionki.
• Uczestnicy mogli nie być wcześniej szczepioni żadnym syntetycznym peptydem zawartym w tym protokole. Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionki zawierające środki inne niż syntetyczne peptydy zawarte w tym protokole i mieli nawrót w trakcie lub po podaniu szczepionki, będą uprawnieni do zapisania się 12 tygodni po ostatnim szczepieniu.
• Ciąża. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (beta-HCG z moczu lub surowicy) uzyskany w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę w formularzu zgody na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie szczepienia.
• Uczestniczki nie mogą karmić piersią
• Uczestnicy, u których w opinii badacza występują przeciwwskazania medyczne lub potencjalny problem w spełnieniu wymagań protokołu.
• Uczestnicy sklasyfikowani zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association jako chorzy na chorobę serca klasy III lub IV (załącznik 4).
• Uczestnicy z niekontrolowaną cukrzycą, zdefiniowaną jako mająca HgbA1c ≥ 7,5%.

• Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszych zaburzeń autoimmunologicznych wymagających terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej ani zaburzeń autoimmunologicznych z zajęciem narządów trzewnych. Wykluczeni są również uczestnicy z aktywnym zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym tych terapii. Następujące elementy nie będą wykluczone:

  • Obecność laboratoryjnych dowodów choroby autoimmunologicznej (np. dodatnie miano ANA) bez objawów
  • Kliniczne dowody bielactwa
  • Inne formy choroby depigmentacyjnej
  • Łagodne zapalenie stawów wymagające leków z grupy NLPZ

• Uczestnicy, którzy mają inną diagnozę raka, z wyjątkiem następujących diagnoz, będą dozwolone:

  • rak płaskonabłonkowy skóry bez znanych przerzutów
  • rak podstawnokomórkowy skóry bez znanych przerzutów
  • rak in situ piersi (DCIS lub LCIS)
  • rak in situ szyjki macicy
  • każdy nowotwór bez przerzutów odległych, który był skutecznie leczony, bez cech nawrotu lub przerzutów przez ponad 5 lat
• Uczestnicy ze znanym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków, którzy aktywnie przyjmują te środki, lub uczestnicy z niedawnym (w ciągu 1 roku) lub trwającym nielegalnym zażywaniem narkotyków dożylnych.
• Masa ciała < 110 funtów (bez ubrania) w momencie rejestracji, ze względu na ilość i częstotliwość pobierania krwi.