Sikkerhedsundersøgelse af en hjælperpeptidvaccine plus adjuvanskombinationer til behandling af melanom (Mel63; CHAMP)

Inklusionskriterier:

• Kun del 1: Deltagere med stadium IIB, IIC, III eller IV melanom ved oprindelig diagnose eller ved genoptagelse efter recidiv. Patienter med højrisiko stadium IIA melanom (ved DecisionDx Melanoma test, Castle Biosciences, Inc,;Friendswood, TX) kan også være berettigede. Disse deltagere kan have haft kutant, uveal, slimhinde primært melanom eller et ukendt primært melanom. Diagnose af melanom skal bekræftes ved cytologisk eller histologisk undersøgelse. Stadieinddeling af kutant melanom vil være baseret på version 7 AJCC stadiesystem.
• Kun del 2: Patienter med diagnosen stadium IIIB-IV melanom med en eller flere tumoraflejringer, der er tilgængelige for biopsi og/eller excision. Disse deltagere kan have haft kutant, uveal, slimhinde primært melanom eller et ukendt primært melanom. Diagnose af melanom skal bekræftes ved cytologisk eller histologisk undersøgelse. Stadieinddeling af kutant melanom vil være baseret på version 7 AJCC stadiesystem.

Patienter skal have tilstrækkelige kutane, subkutane, bløde vævs- eller nodalmetastaser af melanom, der er let tilgængelige for biopsi

• Deltagerne skal have radiologiske undersøgelser for at udelukke radiologisk tydelig sygdom. Nødvendige undersøgelser omfatter:

  • CT-scanning af brystet,
  • CT-scanning af mave og bækken, og
  • Hoved CT-scanning eller MR
  • PET/CT-fusionsscanning kan erstatte scanninger af bryst, mave og bækken.

• Deltagere, der har haft hjernemetastaser, vil være berettigede, hvis alt af følgende er sandt:

  • Hver hjernemetastase skal være blevet fuldstændigt fjernet ved operation, eller hver uopskåren hjernemetastase skal være blevet behandlet med stereotaktisk radiokirurgi.
  • Der har ikke været nogen tydelig vækst af nogen hjernemetastaser siden den seneste behandling.
  • Ingen hjernemetastaser er > 2 cm i diameter på registreringstidspunktet.
  • De seneste kirurgiske resektioner eller gammaknivsbehandling for malignt melanom skal være afsluttet ≥ 1 uge og for del 1 ≤ 6 måneder før registrering.

• Alle deltagere skal have:

  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 (bilag 3)
  • Evne og vilje til at give informeret samtykke

• Laboratorieparametre som følger:

  • ANC > 1000/mm3
  • Blodplader > 100.000/mm3
  • Hgb > 9 g/dL
  • HgbA1c ≤ 7,5 %
  • Hepatisk:
  • AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN (undtagen hos patienter med Gilberts sygdom, hvor bilirubin til 4x ULN er tilladt)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Renal
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Serologi (inden for 6 måneder efter studiestart)
  • HIV negativ
  • Hepatitis C negativ (ingen tegn på aktiv virus)
• Der skal udtages blod til HLA-typebestemmelse (Klasse I og Klasse II), som vil blive analyseret som en del af de immunologiske endepunkter, men HLA-type vil ikke være et inklusions-/eksklusionskriterium.
• Alder 18 år eller ældre ved tilmelding.
• Kun del 1: Deltagerne skal have mindst to intakte (udissikeret) aksillære og/eller lyskelymfeknudebassiner.
• Kun del 2: Deltagerne skal have mindst ét ​​intakt (udissikeret) aksillært og/eller lyskelymfeknudebassin.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der til enhver tid har modtaget følgende medicin eller behandlinger inden for 4 uger efter registrering:

  • Kemoterapi
  • Interferon (f.eks. Intron-A®)
  • Strålebehandling (stereotaktisk strålebehandling, såsom gammakniv, kan anvendes ≥ 1 uge og ≤ 6 måneder før registrering)
  • Allergi desensibilisering injektioner

  • Høje doser af systemiske kortikosteroider med følgende kvalifikationer og undtagelser:

    • Hos patienter med binyre- eller hypofyseinsufficiens er erstatningssteroiddoser tilladt; dog er daglige doser på 10 mg eller mere prednison (eller tilsvarende) pr. dag administreret parenteralt eller oralt ikke tilladt hos patienter med normal binyre- og hypofysefunktion.
    • Inhalerede steroider (f.eks.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) er tilladt i lave doser (mindre end 500 mcg fluticason pr. dag eller tilsvarende) (76,77).
    • Topikale, nasale og intraartikulære kortikosteroider er acceptable.
  • Vækstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiner (f.eks. Proleukin®)
  • Enhver undersøgelsesmedicin
  • Målrettede terapier, der er specifikke for muteret BRAF eller for MEK
• Deltagere, der i øjeblikket får nitrosoureas, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 6 uger
• Deltagere, der i øjeblikket modtager en checkpoint-molekyleblokadeterapi, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 12 uger.
• Deltagere med kendt eller mistænkt allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen.
• Deltagerne er muligvis ikke blevet vaccineret tidligere med nogen af ​​de syntetiske peptider, der er inkluderet i denne protokol. Deltagere, der har modtaget vaccinationer, der indeholder andre midler end de syntetiske peptider, der er inkluderet i denne protokol, og som er gentaget under eller efter administration af vaccinen, vil være berettiget til at tilmelde sig 12 uger efter deres sidste vaccination.
• Graviditet. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) opnået inden for 2 uger før registrering. Mænd og kvinder skal i samtykkeerklæringen acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under vaccinationsforløbet.
• Kvindelige deltagere må ikke amme
• Deltagere, hos hvem der er en medicinsk kontraindikation eller potentielt problem med at overholde kravene i protokollen efter investigatorens mening.
• Deltagere klassificeret i henhold til New York Heart Association-klassificeringen som havende klasse III eller IV hjertesygdom (bilag 4).
• Deltagere med ukontrolleret diabetes, defineret som havende en HgbA1c ≥ 7,5 %.

• Deltagerne må ikke tidligere have haft autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltagere med en aktiv autoimmun lidelse, der kræver disse terapier, er også udelukket. Følgende vil ikke være ekskluderende:

  • Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f. positiv ANA-titer) uden symptomer
  • Klinisk bevis for vitiligo
  • Andre former for depigmenterende sygdom
  • Mild gigt, der kræver NSAID-medicin

• Deltagere, der har en anden kræftdiagnose, bortset fra at følgende diagnoser er tilladt:

  • pladecellekræft i huden uden kendt metastaser
  • basalcellekræft i huden uden kendt metastaser
  • karcinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS)
  • carcinom in situ af livmoderhalsen
  • enhver cancer uden fjernmetastaser, der er blevet behandlet med succes, uden tegn på tilbagefald eller metastaser i over 5 år
• Deltagere med kendt afhængighed af alkohol eller stoffer, som aktivt tager disse midler, eller deltagere med nylig (inden for 1 år) eller igangværende illegalt IV stofbrug.
• Kropsvægt < 110 pounds (uden tøj) ved registrering, på grund af mængden og hyppigheden, hvormed blodet vil blive udtaget.