Sicherheitsstudie eines Helferpeptid-Impfstoffs plus Adjuvans-Kombinationen zur Behandlung von Melanomen (Mel63; CHAMP)

Einschlusskriterien:

• Nur Teil 1: Teilnehmer mit Melanom im Stadium IIB, IIC, III oder IV zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose oder beim Restaging nach einem Rezidiv. Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium IIA (durch DecisionDx-Melanomtest, Castle Biosciences, Inc; Friendswood, TX) können ebenfalls förderfähig sein. Diese Teilnehmer hatten möglicherweise ein primäres Melanom der Haut, der Aderhaut, der Schleimhaut oder ein unbekanntes primäres Melanom. Die Diagnose eines Melanoms muss durch eine zytologische oder histologische Untersuchung bestätigt werden. Die Einstufung des Hautmelanoms basiert auf dem Einstufungssystem der Version 7 des AJCC.
• Nur Teil 2: Patienten mit der Diagnose eines Melanoms im Stadium IIIB-IV mit einer oder mehreren Tumorablagerungen, die für eine Biopsie und/oder Exzision zugänglich sind. Diese Teilnehmer hatten möglicherweise ein primäres Melanom der Haut, der Aderhaut, der Schleimhaut oder ein unbekanntes primäres Melanom. Die Diagnose eines Melanoms muss durch eine zytologische oder histologische Untersuchung bestätigt werden. Die Einstufung des Hautmelanoms basiert auf dem Einstufungssystem der Version 7 des AJCC.

Die Patienten müssen ausreichende kutane, subkutane, weiche Gewebe- oder Knotenmetastasen von Melanomen haben, die für eine Biopsie leicht zugänglich sind

• Die Teilnehmer müssen sich radiologischen Untersuchungen unterziehen, um radiologisch offensichtliche Erkrankungen auszuschließen. Zu den erforderlichen Studien gehören:

  • Brust-CT-Scan,
  • Bauch- und Becken-CT-Scan und
  • CT-Scan oder MRT des Kopfes
  • PET/CT-Fusionsscans können Scans von Brust, Bauch und Becken ersetzen.

• Teilnehmer, die Hirnmetastasen hatten, sind teilnahmeberechtigt, wenn alle der folgenden Punkte zutreffen:

  • Jede Hirnmetastase muss chirurgisch vollständig entfernt worden sein oder jede nicht resezierte Hirnmetastase muss mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt worden sein.
  • Seit der letzten Behandlung gab es kein offensichtliches Wachstum von Hirnmetastasen.
  • Zum Zeitpunkt der Registrierung hat keine Hirnmetastase einen Durchmesser von > 2 cm.
  • Die letzten chirurgischen Resektionen oder Gamma-Knife-Therapien für malignes Melanom müssen ≥ 1 Woche und für Teil 1 ≤ 6 Monate vor der Registrierung abgeschlossen worden sein.

• Alle Teilnehmer müssen haben:

  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Anhang 3)
  • Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung

• Laborparameter wie folgt:

  • ANC > 1000/mm3
  • Blutplättchen > 100.000/mm3
  • Hgb > 9 g/dl
  • HgbA1c ≤ 7,5 %
  • Leber:
  • AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit, bei denen Bilirubin bis 4 x ULN zulässig ist)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
  • Nieren
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Serologie (innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt)
  • HIV-negativ
  • Hepatitis C negativ (kein Nachweis eines aktiven Virus)
• Blut ist für die HLA-Typisierung (Klasse I und Klasse II) zu entnehmen, die als Teil der immunologischen Endpunkte analysiert wird, aber der HLA-Typ wird kein Einschluss-/Ausschlusskriterium sein.
• Mindestalter 18 Jahre bei Anmeldung.
• Nur Teil 1: Die Teilnehmer müssen mindestens zwei intakte (nicht sezierte) axilläre und/oder inguinale Lymphknotenbecken haben.
• Nur Teil 2: Die Teilnehmer müssen mindestens ein intaktes (nicht präpariertes) axilläres und/oder inguinales Lymphknotenbecken haben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung die folgenden Medikamente oder Behandlungen erhalten haben:

  • Chemotherapie
  • Interferon (z. B. Intron-A®)
  • Strahlentherapie (Stereotaktische Strahlentherapie, wie z. B. Gammamesser, kann ≥ 1 Woche und ≤ 6 Monate vor der Registrierung verwendet werden)
  • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen

  • Hohe Dosen von systemischen Kortikosteroiden, mit den folgenden Einschränkungen und Ausnahmen:

    • Bei Patienten mit Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz sind Steroidersatzdosen erlaubt; Tagesdosen von 10 mg oder mehr Prednison (oder Äquivalent) pro Tag, parenteral oder oral verabreicht, sind jedoch bei Patienten mit normaler Nebennieren- und Hypophysenfunktion nicht zulässig.
    • Inhalative Steroide (z. B.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) sind in niedrigen Dosen (weniger als 500 mcg Fluticason pro Tag oder Äquivalent) erlaubt (76,77).
    • Topische, nasale und intraartikuläre Kortikosteroide sind akzeptabel.
  • Wachstumsfaktoren (z. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukine (z. B. Proleukin®)
  • Alle Prüfpräparate
  • Gezielte Therapien, die spezifisch für mutiertes BRAF oder für MEK sind
• Teilnehmer, die derzeit Nitrosoharnstoffe erhalten oder diese Therapie innerhalb der vorangegangenen 6 Wochen erhalten haben
• Teilnehmer, die derzeit eine Checkpoint-Molekülblockade-Therapie erhalten oder die diese Therapie innerhalb der vorangegangenen 12 Wochen erhalten haben.
• Teilnehmer mit bekannten oder vermuteten Allergien gegen einen Bestandteil des Impfstoffs.
• Die Teilnehmer wurden möglicherweise zuvor nicht mit einem der in diesem Protokoll enthaltenen synthetischen Peptide geimpft. Teilnehmer, die Impfungen erhalten haben, die andere Wirkstoffe als die in diesem Protokoll enthaltenen synthetischen Peptide enthalten und während oder nach der Verabreichung des Impfstoffs erneut aufgetreten sind, können sich 12 Wochen nach ihrer letzten Impfung anmelden.
• Schwangerschaft. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Urin- oder Serum-Beta-HCG) haben. Männer und Frauen müssen in der Einwilligungserklärung zustimmen, während der Impfung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Weibliche Teilnehmerinnen dürfen nicht stillen
• Teilnehmer, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine medizinische Kontraindikation oder ein potenzielles Problem bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls besteht.
• Teilnehmer, die gemäß der Klassifikation der New York Heart Association als Herzerkrankungen der Klasse III oder IV eingestuft wurden (Anhang 4).
• Teilnehmer mit unkontrolliertem Diabetes, definiert als HgbA1c ≥ 7,5 %.

• Die Teilnehmer dürfen keine früheren Autoimmunerkrankungen gehabt haben, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordern, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung. Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die diese Therapien erfordert, sind ebenfalls ausgeschlossen. Folgendes wird nicht ausgeschlossen:

  • Das Vorhandensein von Labornachweisen für eine Autoimmunerkrankung (z. positiver ANA-Titer) ohne Symptome
  • Klinischer Nachweis von Vitiligo
  • Andere Formen der depigmentierenden Krankheit
  • Leichte Arthritis, die NSAID-Medikamente erfordert

• Teilnehmer mit einer anderen Krebsdiagnose, außer dass die folgenden Diagnosen zulässig sind:

  • Plattenepithelkarzinom der Haut ohne bekannte Metastasierung
  • Basalzellkrebs der Haut ohne bekannte Metastasierung
  • Carcinoma in situ der Brust (DCIS oder LCIS)
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Jeder Krebs ohne Fernmetastasen, der erfolgreich behandelt wurde, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder einer Metastasierung für mehr als 5 Jahre
• Teilnehmer mit bekannter Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, die diese Mittel aktiv einnehmen, oder Teilnehmer mit kürzlichem (innerhalb eines Jahres) oder andauerndem illegalem IV-Drogenkonsum.
• Körpergewicht < 110 Pfund (ohne Kleidung) bei der Registrierung aufgrund der Menge und Häufigkeit, mit der Blut entnommen wird.