Biztonsági tanulmány a melanoma kezelésére szolgáló Helper Peptide Vaccine Plus Adjuváns Kombinációkról (Mel63; CHAMP)

Bevételi kritériumok:

• Csak az 1. rész: IIB, IIC, III vagy IV stádiumú melanómában szenvedő résztvevők az eredeti diagnózis vagy a kiújulás utáni újrakezelés során. A magas kockázatú IIA melanomában szenvedő betegek (a DecisionDx Melanoma teszt alapján, Castle Biosciences, Inc., Friendswood, TX) szintén jogosultak lehetnek. Ezeknek a résztvevőknek bőr, uvealis, nyálkahártya elsődleges melanómája vagy ismeretlen elsődleges melanómája lehetett. A melanoma diagnózisát citológiai vagy szövettani vizsgálattal kell megerősíteni. A bőr melanoma stádiumbesorolása az AJCC 7-es verziójú stádiumbesorolási rendszerén fog alapulni.
• Csak a 2. rész: IIIB-IV. stádiumú melanómával diagnosztizált betegek, akiknél egy vagy több biopsziára és/vagy kimetszésre alkalmas tumorlerakódás van. Ezeknek a résztvevőknek bőr, uvealis, nyálkahártya elsődleges melanómája vagy ismeretlen elsődleges melanómája lehetett. A melanoma diagnózisát citológiai vagy szövettani vizsgálattal kell megerősíteni. A bőr melanoma stádiumbesorolása az AJCC 7-es verziójú stádiumbesorolási rendszerén fog alapulni.

A betegeknek megfelelő bőr-, szubkután, lágyszövet- vagy csomóponti melanoma metasztázisokkal kell rendelkezniük, amelyek könnyen hozzáférhetők biopsziához

• A résztvevőknek radiológiai vizsgálatokat kell végezniük a radiológiailag nyilvánvaló betegség kizárása érdekében. A kötelező tanulmányok a következők:

  • Mellkasi CT vizsgálat,
  • Hasi és kismedencei CT vizsgálat, ill
  • Fej CT vagy MRI
  • A PET/CT fúziós vizsgálat helyettesítheti a mellkas, a has és a medence vizsgálatát.

• Azok a résztvevők, akiknek agyi metasztázisai voltak, akkor jogosultak, ha az alábbiak mindegyike igaz:

  • Minden agyi áttétet teljesen el kell távolítani műtéttel, vagy minden nem reszekált agyi áttétet sztereotaktikus sugársebészeti beavatkozással kell kezelni.
  • A legutóbbi kezelés óta nem volt látható agyi áttét növekedése.
  • A regisztráció időpontjában egyetlen agyi áttét sem haladja meg a 2 cm átmérőt.
  • A malignus melanoma legutolsó műtéti reszekcióját vagy gamma-késsel végzett kezelését ≥ 1 héttel, az 1. rész esetében pedig ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt be kell fejezni.

• Minden résztvevőnek rendelkeznie kell:

  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (3. függelék)
  • Tudatos beleegyezés megadásának képessége és hajlandósága

• A laboratóriumi paraméterek a következők:

  • ANC > 1000/mm3
  • Vérlemezkék > 100 000/mm3
  • Hgb > 9 g/dl
  • HgbA1c ≤ 7,5%
  • Máj:
  • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN (kivéve Gilbert-kórban szenvedő betegeknél, ahol a bilirubin 4-szerese megengedett)
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
  • Vese
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Szerológia (a vizsgálatba lépéstől számított 6 hónapon belül)
  • HIV negatív
  • Hepatitis C negatív (nincs bizonyíték aktív vírusra)
• Vért kell venni a HLA-tipizáláshoz (I. és II. osztály), amelyet az immunológiai végpontok részeként elemeznek, de a HLA-típus nem lesz beválasztási/kizárási kritérium.
• 18 éves vagy idősebb a regisztrációkor.
• Csak az 1. rész: A résztvevőknek legalább két ép (nem metszett) hónalj- és/vagy lágyéki nyirokcsomómedencével kell rendelkezniük.
• Csak a 2. rész: A résztvevőknek legalább egy ép (nem metszett) hónalj- és/vagy lágyéki nyirokcsomómedencével kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a regisztrációt követő 4 héten belül bármikor megkapták az alábbi gyógyszereket vagy kezeléseket:

  • Kemoterápia
  • Interferon (pl. Intron-A®)
  • Sugárterápia (Sztereotaktikus sugárterápia, például gammakés, ≥ 1 héttel és ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt használható)
  • Allergia deszenzitizáló injekciók

  • Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok, a következő feltételekkel és kivételekkel:

    • Mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenségben szenvedő betegeknél szteroidpótló dózisok megengedettek; azonban a prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi 10 mg-os vagy nagyobb adagja parenterálisan vagy orálisan nem megengedett normál mellékvese- és hipofízisfunkciójú betegeknél.
    • Az inhalációs szteroidok (pl.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) alacsony dózisban (kevesebb, mint napi 500 mcg flutikazon vagy azzal egyenértékű) megengedettek (76,77).
    • Helyi, nazális és intraartikuláris kortikoszteroidok elfogadhatók.
  • Növekedési faktorok (pl. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukinok (pl. Proleukin®)
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszer
  • A mutált BRAF-ra vagy a MEK-re specifikus célzott terápiák
• Azok a résztvevők, akik jelenleg nitrozoureát kapnak, vagy akik az elmúlt 6 hétben ezt a terápiát kapták
• Olyan résztvevők, akik jelenleg ellenőrzőpont-molekula blokád terápiában részesülnek, vagy akik ezt a terápiát az előző 12 héten belül kapták.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert vagy feltételezett allergiája van a vakcina bármely összetevőjére.
• Előfordulhat, hogy a résztvevőket korábban nem oltották be a jelen protokollban szereplő szintetikus peptidek egyikével sem. Azok a résztvevők, akik a jelen protokollban szereplő szintetikus peptidektől eltérő szereket tartalmazó védőoltást kaptak, és a vakcina beadása alatt vagy után kiújultak, az utolsó oltásukat követő 12 hét elteltével regisztrálhatnak.
• Terhesség. A fogamzóképes korú női résztvevőknek a regisztráció előtt 2 héten belül negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum béta-HCG) kell végezniük. A férfiaknak és a nőknek a beleegyezési űrlapon meg kell állapodniuk abban, hogy az oltás során hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.
• A női résztvevők nem szoptathatnak
• Azok a résztvevők, akiknél a vizsgálatot végző véleménye szerint orvosi ellenjavallat vagy lehetséges probléma áll fenn a protokoll követelményeinek betartásával.
• A New York Heart Association besorolása szerint III. vagy IV. osztályú szívbetegségben szenvedőknek minősített résztvevők (4. függelék).
• Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedők, akiknél a HgbA1c ≥ 7,5%.

• A résztvevőknek nem lehet korábban citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun betegségük, vagy zsigeri érintettséggel járó autoimmun betegségük. Az ilyen terápiákat igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedők szintén kizártak. A következők nem kizáróak:

  • Az autoimmun betegségek laboratóriumi bizonyítékai (pl. pozitív ANA-titer) tünetek nélkül
  • A vitiligo klinikai bizonyítékai
  • A depigmentációs betegség egyéb formái
  • Enyhe ízületi gyulladás, amely NSAID gyógyszereket igényel

• Azok a résztvevők, akiknél más rákdiagnózis van, kivéve, hogy a következő diagnózisok engedélyezettek:

  • a bőr laphámsejtes rákja ismert áttét nélkül
  • a bőr bazális sejtrákja ismert áttét nélkül
  • emlő karcinóma in situ (DCIS vagy LCIS)
  • méhnyak in situ karcinóma
  • bármilyen távoli áttét nélküli rák, amelyet sikeresen kezeltek, kiújulásra vagy áttétre utaló jelek nélkül több mint 5 éve
• Azok a résztvevők, akiknek ismert alkohol- vagy kábítószer-függősége van, és aktívan szedi ezeket a szereket, vagy a közelmúltban (1 éven belül) vagy folyamatban lévő tiltott IV.
• Testtömeg < 110 font (ruha nélkül) regisztrációkor, a vérvétel mennyisége és gyakorisága miatt.