Исследование безопасности комбинаций вакцины с хелперным пептидом и адъювантом для лечения меланомы (Mel63; CHAMP)

Критерии включения:

• Только часть 1: участники с меланомой стадии IIB, IIC, III или IV при первоначальном диагнозе или при повторной стадии после рецидива. Пациенты с меланомой IIA стадии высокого риска (по тесту меланомы DecisionDx, Castle Biosciences, Inc; Френдсвуд, Техас) также могут иметь право на участие. У этих участников могла быть первичная меланома кожи, сосудистой оболочки глаза, слизистой оболочки или неизвестная первичная меланома. Диагноз меланомы должен быть подтвержден цитологическим или гистологическим исследованием. Стадирование меланомы кожи будет основано на системе стадирования версии 7 AJCC.
• Только часть 2: пациенты с диагнозом меланомы стадии IIIB-IV с одним или несколькими опухолевыми образованиями, доступными для биопсии и/или иссечения. У этих участников могла быть первичная меланома кожи, сосудистой оболочки глаза, слизистой оболочки или неизвестная первичная меланома. Диагноз меланомы должен быть подтвержден цитологическим или гистологическим исследованием. Стадирование меланомы кожи будет основано на системе стадирования версии 7 AJCC.

Пациенты должны иметь адекватные кожные, подкожные, мягкие ткани или узловые метастазы меланомы, легко доступные для биопсии.

• Участники должны будут пройти радиологические исследования, чтобы исключить рентгенологически очевидное заболевание. К обязательным исследованиям относятся:

  • КТ грудной клетки,
  • КТ брюшной полости и малого таза, а также
  • КТ головы или МРТ
  • Комбинированное сканирование ПЭТ/КТ может заменить сканирование грудной клетки, брюшной полости и таза.

• Участники, у которых были метастазы в головной мозг, будут иметь право на участие, если все следующее верно:

  • Каждый метастаз в головной мозг должен быть полностью удален хирургическим путем, или каждый нерезецированный метастаз в головной мозг должен быть вылечен с помощью стереотаксической радиохирургии.
  • После самого последнего лечения не было явного роста каких-либо метастазов в головной мозг.
  • Метастазы в головной мозг на момент регистрации не превышают 2 см в диаметре.
  • Самые последние хирургические резекции или терапия гамма-ножом по поводу злокачественной меланомы должны быть завершены за ≥ 1 недели, а для части 1 — за ≤ 6 месяцев до регистрации.

• Все участники должны иметь:

  • Статус производительности ECOG 0 или 1 (Приложение 3)
  • Способность и желание дать информированное согласие

• Лабораторные параметры следующие:

  • АНК > 1000/мм3
  • Тромбоциты > 100 000/мм3
  • Hgb > 9 г/дл
  • HgbA1c ≤ 7,5%
  • Печеночный:
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 2,5 х ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, у которых допускается билирубин до 4 х ВГН)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
  • почечная
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
  • Серология (в течение 6 месяцев после начала исследования)
  • ВИЧ-отрицательный
  • Гепатит С отрицательный (нет признаков активного вируса)
• Кровь должна быть собрана для типирования HLA (класс I и класс II), которые будут проанализированы как часть иммунологических конечных точек, но тип HLA не будет критерием включения/исключения.
• Возраст 18 лет и старше на момент регистрации.
• Только часть 1: у участников должно быть не менее двух неповрежденных (нерассеченных) подмышечных и/или паховых лимфатических узлов.
• Только для части 2: у участников должен быть хотя бы один неповрежденный (нерассеченный) подмышечный и/или паховый лимфатический узел.

Критерий исключения:

• Участники, которые получали следующие лекарства или лечение в любое время в течение 4 недель после регистрации:

  • Химиотерапия
  • Интерферон (например, Интрон-А®)
  • Лучевая терапия (стереотаксическая лучевая терапия, такая как гамма-нож, может использоваться за ≥ 1 недели и ≤ 6 месяцев до регистрации)
  • Инъекции для десенсибилизации аллергии

  • Высокие дозы системных кортикостероидов со следующими оговорками и исключениями:

    • У больных с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью разрешены заместительные дозы стероидов; однако суточные дозы 10 мг или более преднизолона (или его эквивалента) в сутки, вводимые парентерально или перорально, не допускаются у пациентов с нормальной функцией надпочечников и гипофиза.
    • Ингаляционные стероиды (например, Advair®, Flovent®, Azmacort®) разрешены в низких дозах (менее 500 мкг флутиказона в день или эквивалент) (76,77).
    • Допустимы местные, назальные и внутрисуставные кортикостероиды.
  • Факторы роста (например, Прокрит®, Аранесп®, Неуласта®)
  • Интерлейкины (например, Proleukin®)
  • Любое исследуемое лекарство
  • Таргетная терапия, специфичная для мутированного BRAF или MEK
• Участники, которые в настоящее время получают нитрозомочевину или получали эту терапию в течение предшествующих 6 недель.
• Участники, которые в настоящее время получают терапию блокадой молекул контрольной точки или получали эту терапию в течение предшествующих 12 недель.
• Участники с известной или предполагаемой аллергией на любой компонент вакцины.
• Участники, возможно, ранее не были вакцинированы каким-либо из синтетических пептидов, включенных в этот протокол. Участники, которые получили прививки, содержащие агенты, отличные от синтетических пептидов, включенных в этот протокол, и у которых возник рецидив во время или после введения вакцины, будут иметь право на регистрацию через 12 недель после их последней вакцинации.
• Беременность. Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (бета-ХГЧ в моче или сыворотке), полученный в течение 2 недель до регистрации. Мужчины и женщины должны дать согласие в форме согласия на использование эффективных методов контроля над рождаемостью в ходе вакцинации.
• Участники женского пола не должны кормить грудью
• Участники, у которых, по мнению исследователя, есть медицинские противопоказания или потенциальные проблемы с соблюдением требований протокола.
• Участники, классифицированные в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, как имеющие сердечные заболевания класса III или IV (Приложение 4).
• Участники с неконтролируемым диабетом, определяемым как имеющие HgbA1c ≥ 7,5%.

• У участников не должно быть предшествующих аутоиммунных заболеваний, требующих цитотоксической или иммуносупрессивной терапии, или аутоиммунных заболеваний с поражением внутренних органов. Также исключаются участники с активным аутоиммунным заболеванием, требующим этих методов лечения. Не будет исключением следующее:

  • Наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр ANA) без симптомов
  • Клинические проявления витилиго
  • Другие формы депигментирующей болезни
  • Легкий артрит, требующий приема НПВП

• Участники, у которых есть другой диагноз рака, за исключением того, что будут разрешены следующие диагнозы:

  • плоскоклеточный рак кожи без известных метастазов
  • базально-клеточный рак кожи без известных метастазов
  • карцинома молочной железы in situ (DCIS или LCIS)
  • карцинома in situ шейки матки
  • любой рак без отдаленных метастазов, который успешно лечился, без признаков рецидива или метастазов в течение более 5 лет
• Участники с известным пристрастием к алкоголю или наркотикам, которые активно принимают эти вещества, или участники с недавним (в течение 1 года) или продолжающимся незаконным употреблением наркотиков внутривенно.
• Масса тела < 110 фунтов (без одежды) при регистрации в связи с объемом и частотой забора крови.