Veiligheidsstudie van een helperpeptidevaccin plus adjuvanscombinaties voor de behandeling van melanoom (Mel63; CHAMP)

Inclusiecriteria:

• Alleen deel 1: deelnemers met stadium IIB-, IIC-, III- of IV-melanoom bij de oorspronkelijke diagnose of bij herstadiëring na recidief. Patiënten met hoog-risico stadium IIA melanoom (door DecisionDx Melanoma-test, Castle Biosciences, Inc,; Friendswood, TX) kunnen ook in aanmerking komen. Deze deelnemers kunnen huid-, oog-, mucosaal primair melanoom of een onbekend primair melanoom hebben gehad. De diagnose melanoom moet worden bevestigd door cytologisch of histologisch onderzoek. Stadiëring van huidmelanoom zal gebaseerd zijn op het stadiëringssysteem van versie 7 van het AJCC.
• Alleen deel 2: patiënten met een diagnose van stadium IIIB-IV melanoom met een of meer tumorafzettingen die toegankelijk zijn voor biopsie en/of excisie. Deze deelnemers kunnen huid-, oog-, mucosaal primair melanoom of een onbekend primair melanoom hebben gehad. De diagnose melanoom moet worden bevestigd door cytologisch of histologisch onderzoek. Stadiëring van huidmelanoom zal gebaseerd zijn op het stadiëringssysteem van versie 7 van het AJCC.

Patiënten moeten geschikte cutane, subcutane, weke delen of nodale metastasen van melanoom hebben die gemakkelijk toegankelijk zijn voor biopsie

• Deelnemers zullen radiologisch onderzoek moeten ondergaan om radiologisch evidente ziekte uit te sluiten. Vereiste onderzoeken zijn onder meer:

  • CT-scan van de borst,
  • Abdominale en bekken CT-scan, en
  • Hoofd CT-scan of MRI
  • PET/CT-fusiescans kunnen scans van de borst, buik en bekken vervangen.

• Deelnemers die hersenmetastasen hebben gehad, komen in aanmerking als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Elke hersenmetastase moet operatief volledig zijn verwijderd of elke niet-geresectie hersenmetastase moet zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie.
  • Er is geen duidelijke groei van enige hersenmetastase sinds de meest recente behandeling.
  • Geen enkele hersenmetastase is > 2 cm in doorsnee op het moment van registratie.
  • De meest recente chirurgische resecties of gamma-knife-therapie voor maligne melanoom moeten ≥ 1 week en voor deel 1 ≤ 6 maanden vóór registratie zijn voltooid.

• Alle deelnemers moeten beschikken over:

  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (Bijlage 3)
  • Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven

• Laboratoriumparameters als volgt:

  • ANC > 1000/mm3
  • Bloedplaatjes > 100.000/mm3
  • Hgb > 9 g/dL
  • HgbA1c ≤ 7,5%
  • Lever:
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine ≤ 2,5 x ULN (behalve bij patiënten met de ziekte van Gilbert, waar bilirubine tot 4x ULN is toegestaan)
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Nier
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
  • Serologie (binnen 6 maanden na deelname aan de studie)
  • Hiv-negatief
  • Hepatitis C negatief (geen bewijs van actief virus)
• Er moet bloed worden afgenomen voor HLA-typering (Klasse I en Klasse II), die zal worden geanalyseerd als onderdeel van de immunologische eindpunten, maar het HLA-type zal geen inclusie-/exclusiecriterium zijn.
• Leeftijd 18 jaar of ouder bij inschrijving.
• Alleen deel 1: deelnemers moeten ten minste twee intacte (niet-gedissecteerde) oksel- en/of inguinale lymfeklierbekkens hebben.
• Alleen deel 2: deelnemers moeten ten minste één intact (niet-gedissecteerd) axillair en/of inguinaal lymfeklierbassin hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die op enig moment binnen 4 weken na aanmelding de volgende medicijnen of behandelingen hebben gekregen:

  • Chemotherapie
  • Interferon (bijv. Intron-A®)
  • Bestralingstherapie (stereotactische radiotherapie, zoals gammames, mag ≥ 1 week en ≤ 6 maanden voor aanmelding)
  • Allergie-desensibilisatie-injecties

  • Hoge doses systemische corticosteroïden, met de volgende kwalificaties en uitzonderingen:

    • Bij patiënten met bijnier- of hypofyse-insufficiëntie zijn vervangende doses steroïden toegestaan; dagelijkse doses van 10 mg of meer prednison (of equivalent) per dag, parenteraal of oraal toegediend, zijn echter niet toegestaan ​​bij patiënten met een normale bijnier- en hypofysefunctie.
    • Geïnhaleerde steroïden (bijv.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) zijn toegestaan ​​in lage doses (minder dan 500 mcg fluticason per dag, of equivalent) (76,77).
    • Topische, nasale en intra-articulaire corticosteroïden zijn acceptabel.
  • Groeifactoren (bijv. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukinen (bijv. Proleukin®)
  • Eventuele onderzoeksmedicatie
  • Gerichte therapieën specifiek voor gemuteerd BRAF of voor MEK
• Deelnemers die momenteel nitrosourea krijgen of die deze therapie in de voorgaande 6 weken hebben gekregen
• Deelnemers die momenteel een blokkadetherapie met checkpoint-moleculen krijgen, of die deze therapie in de voorgaande 12 weken hebben gekregen.
• Deelnemers met bekende of vermoede allergieën voor een bestanddeel van het vaccin.
• Het is mogelijk dat deelnemers niet eerder zijn gevaccineerd met een van de synthetische peptiden die in dit protocol zijn opgenomen. Deelnemers die vaccinaties hebben gekregen die andere agentia bevatten dan de synthetische peptiden die in dit protocol zijn opgenomen en die zijn teruggekomen tijdens of na toediening van het vaccin, komen 12 weken na hun laatste vaccinatie in aanmerking voor inschrijving.
• Zwangerschap. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine- of serum-bèta-HCG) hebben die binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie is verkregen. Mannetjes en vrouwtjes moeten in het toestemmingsformulier overeenkomen om tijdens de vaccinatie effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven
• Deelnemers bij wie er naar het oordeel van de onderzoeker een medische contra-indicatie of een potentieel probleem is bij het naleven van de vereisten van het protocol.
• Deelnemers geclassificeerd volgens de classificatie van de New York Heart Association als hartaandoeningen van klasse III of IV (bijlage 4).
• Deelnemers met ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als een HgbA1c ≥ 7,5%.

• Deelnemers mogen geen eerdere auto-immuunziekten hebben gehad waarvoor cytotoxische of immunosuppressieve therapie nodig was, of auto-immuunziekten met viscerale betrokkenheid. Ook deelnemers met een actieve auto-immuunziekte die deze therapieën nodig hebben, zijn uitgesloten. Het volgende wordt niet uitgesloten:

  • De aanwezigheid van laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. positieve ANA-titer) zonder symptomen
  • Klinisch bewijs van vitiligo
  • Andere vormen van depigmenterende ziekte
  • Milde artritis waarvoor NSAID-medicatie nodig is

• Deelnemers die een andere diagnose van kanker hebben, behalve dat de volgende diagnoses worden toegestaan:

  • plaveiselcelkanker van de huid zonder bekende metastase
  • basaalcelkanker van de huid zonder bekende metastase
  • carcinoom in situ van de borst (DCIS of LCIS)
  • carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • elke kanker zonder metastase op afstand die met succes is behandeld, zonder bewijs van recidief of metastase gedurende meer dan 5 jaar
• Deelnemers met een bekende verslaving aan alcohol of drugs die deze middelen actief gebruiken, of deelnemers met recent (binnen 1 jaar) of aanhoudend ongeoorloofd intraveneus drugsgebruik.
• Lichaamsgewicht < 110 pond (zonder kleding) bij registratie, vanwege de hoeveelheid en frequentie waarmee bloed wordt afgenomen.