Isis-Diab コホートの子供における 1 型糖尿病 (T1D) の診断に先行するウイルス感染の説明の分析。病気の早期発症の説明の検索 (ISIS-VIRUS)
調査の概要
詳細な説明
観察されたT1Dの発生率の増加を説明するために提案された「衛生仮説」は、マウスモデルで得られた実験的証拠に依存しています. しかし、この仮説を人間で検証するには、疫学的データがまだ不足しています。 これは非常に重要です。なぜなら、衛生仮説に反して、逆に、特定のウイルスが病気を引き起こす可能性があると信じる理由がたくさんあるからです。
重度の感染形態 (特に一次感染) に対する遺伝的素因は、いくつかの感染症で実証されています (Casanova JL, Science 317:617-619, 2007; Casanova JL, EMBO J 26:915-922, 2007)。 それは通常、宿主の免疫応答に関与する遺伝子の欠損に対応し、その伝達はメンデル的です。 遺伝的要因は、エンテロウイルスやその他のウイルスがベータ細胞を損傷し、糖尿病を誘発する能力に影響を与えます。 最近、Nejentsev らは、エンテロウイルスと糖尿病遺伝子との関連性を実証しました。彼らは実際に、T1D リスクを低下させる 4 つのまれな IFIH1 多型を特定しました。 しかし、この遺伝子は DNA エンテロウイルスを認識する酵素をコードしており、免疫活性化を引き起こします。突然変異は遺伝子の活性化を阻害します。 HIV-1 に関する 1 つの研究を除いて、私たちの知る限り、感染のリスク、臨床的発現、ウイルス放出の期間、または治療への反応または抗ウイルスワクチン。
T1D の子供 (Isis-Diab) のコホートに依存して、ウイルスへの曝露、遺伝子多型、およびその後の T1D の間の関係を調査しました。
若者の T1D 有病率の増加に関与するウイルス因子の検索は、実行が困難です。 感染の有無または不足を個人レベルで確実に評価することは困難です。 ウイルス自体の検索における消化器、耳鼻咽喉科、または血液サンプルの分析は、T1D 診断時にのみ行うことができるため、原因となる感染から数年後に陽性となる可能性は低いです。 個人が生年月日から糖尿病診断日までの間にさらされたウイルス事象を遡及的に再構成することはできません。 そのため、私たちのプロジェクトでは、子供が交差したウイルス感染のプロキシを使用し、T1D 診断前に提出されたウイルス曝露を定量化することを提案しています。 私たちは、T1D の初期の形態を妨害する可能性のある幼児期のウイルス感染に焦点を当てました。 2 つのデータ ソースを組み合わせます。
- 子供の住所のジオロケーションは、彼が住んでいる場所を特定します。 1984 年以降に収集された Sentinel Network からの時空間データは、季節性インフルエンザ、ウイルス性下痢 (主にエンテロウイルス)、おたふくかぜ、はしか、水痘などのウイルス曝露に関するアクセスを提供します。 私たちのアプローチの欠点が、子供たちが経験した実際のウイルス感染ではなく、住所に応じてさらされた曝露のレベルのみを確認することである場合、利点は、子供の周りのウイルス流行の客観的な時空間的説明です。多かれ少なかれこれらの感染の可能性があります。 そのような Sentinel データを持っているのはフランスだけです。
- 予防接種（MMRを含む）と子供の感染歴に関する情報は、彼の本健康に記録されたデータから収集されます。 母親の妊娠と、出生から 2 歳までの子供に焦点を当てます。
これら 2 つのソースからの環境データは、GWAS からの既に利用可能な遺伝子データと交差して、T1D 発症の年齢を潜在的に決定する遺伝子とウイルスの関連を特定します。 この「高次元」分析は、「機械学習」プログラムで対処されます。
回避可能なリスクが特定されれば、特定された型の T1D を予防するための臨床試験をデザインすることを考えることができます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Le Kremlin Bicêtre、フランス、94276
- 募集
- Inserm U986
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コンタクト：
- Sophie Le Fur, PhD
- 電話番号：+ 33 1 49 59 53 43
- メール：sophie.le-fur@inserm.fr
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コンタクト：
- Laurence Lecomte, PhD
- 電話番号：+33 1 71 19 64 94
- メール：laurence.lecomte@nck.aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- Isis-Diab コホートに含まれる 1 型糖尿病患者
- 利用可能な遺伝子データ（GWAS）を有する患者
除外基準:
- -研究への参加を拒否する患者（または両親）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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Isis-ウイルス
Isis-Diab コホートの T1D 患者と、遺伝データ (GWAS) および小児期のウイルス イベントに関する特定の環境データ
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母親の妊娠中および患者の小児期におけるウイルス事象に関するアンケート、健康手帳のコピー、住所の位置情報、Sentinel Network データを使用したウイルス曝露の定量化
イルミナ プラットフォーム (Centre National de Genotypage) での DNA 抽出および遺伝子特性解析 (GWAS) のための血液サンプルの収集
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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T1D診断前のウイルスイベントの発生
時間枠：誕生から2歳まで
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誕生から2歳まで
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ウイルスイベントと T1D 診断の間の遅延
時間枠：誕生から2歳まで
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誕生から2歳まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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量的形質としてのT1D診断時の年齢
時間枠：誕生から2歳まで
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誕生から2歳まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alain-Jacques Valleron, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- スタディディレクター：Pierre Bougnères, MD, PhD、Inserm U986 / Pediatric endocrinology department of the Bicêtre Hospital (AP-HP)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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