Isis-Diab 队列儿童 1 型糖尿病 (T1D) 诊断前病毒感染的分析。寻找疾病早发的解释 (ISIS-VIRUS)
研究概览
详细说明
“卫生假说”已被提出来解释观察到的 T1D 发病率的增加，它依赖于在小鼠模型中获得的实验证据。 然而，仍然缺乏流行病学数据来验证人类的这一假设。 这很关键，因为——与卫生假说相反——有很多理由相信，相反，某些病毒可以引发这种疾病。
几种传染病证明了对严重感染形式（特别是原发感染）的遗传易感性（Casanova JL, Science 317:617-619, 2007；Casanova JL, EMBO J 26:915-922, 2007）。 它通常对应于参与宿主免疫反应的基因缺陷，其传递是孟德尔遗传。 遗传因素会影响肠道病毒和其他病毒破坏 β 细胞和诱发糖尿病的能力。 最近，Nejentsev 等人证明了肠道病毒和糖尿病基因之间的联系：他们确实确定了 4 种罕见的 IFIH1 多态性，可降低 T1D 风险。 然而，该基因编码的酶可识别 DNA 肠道病毒，从而引起免疫激活；突变抑制基因激活。 除了一项关于 HIV-1 的研究外，据我们所知，没有关于宿主遗传多态性在感染风险、临床表现、病毒脱落持续时间或对治疗或对治疗的反应中的作用的人类全基因组关联研究 (GWAS)抗病毒疫苗。
我们依靠我们的 T1D 儿童队列 (Isis-Diab) 来研究病毒暴露、遗传多态性和随后的 T1D 之间的可能关系。
寻找导致青少年 T1D 患病率增加的病毒因素很难实施。 感染的存在或稀缺很难在个体层面上进行有力的评估。 消化系统、耳鼻喉科或血液样本分析以寻找病毒本身只能在 T1D 诊断时进行，因此不太可能在因果感染数年后呈阳性。 不可能回顾性地重建一个人在出生和糖尿病诊断日期之间接触过的病毒事件。 这就是为什么我们的项目建议使用儿童交叉病毒感染的代理，量化他在 T1D 诊断之前提交的病毒暴露。 我们专注于可能干扰早期形式的 T1D 的儿童早期病毒感染。 我们结合了 2 个数据源：
- 孩子地址的地理定位将定位他居住的地方。 Sentinel Network 自 1984 年以来收集的时空数据将提供以下病毒暴露情况：季节性流感、病毒性腹泻（主要是肠病毒性腹泻）、腮腺炎、麻疹、水痘。 如果我们的方法的缺陷是它没有看到儿童经历的真实病毒感染，而只是根据他们的地址看到他们所接触的暴露水平，那么优点是对儿童周围病毒流行的客观时空描述，使它或多或少可能感染这些。 只有法国有这样的哨兵数据。
- 疫苗接种（包括 MMR）和儿童感染史的信息将从他的健康簿中记录的数据中收集。 我们将专注于母亲的怀孕和出生至 2 岁之间的孩子。
来自这两个来源的环境数据将与来自 GWAS 的现有遗传数据交叉，以确定可能决定 T1D 发病年龄的基因-病毒关联。 这种“高维”分析将通过“机器学习”程序来解决。
如果确定了可避免的风险，就可以考虑设计临床试验来预防已确定的 T1D 形式。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Le Kremlin Bicêtre、法国、94276
- 招聘中
- Inserm U986
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接触：
- Sophie Le Fur, PhD
- 电话号码：+ 33 1 49 59 53 43
- 邮箱：sophie.le-fur@inserm.fr
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接触：
- Laurence Lecomte, PhD
- 电话号码：+33 1 71 19 64 94
- 邮箱：laurence.lecomte@nck.aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- Isis-Diab 队列中的 1 型糖尿病患者
- 具有可用遗传数据的患者 (GWAS)
排除标准：
- 患者（或父母）拒绝参加研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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伊希斯病毒
Isis-Diab 队列的 T1D 患者具有遗传数据 (GWAS) 和儿童时期病毒事件的特定环境数据
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关于母亲怀孕和患者童年期间病毒事件的问卷、健康手册副本、地址的地理位置、使用 Sentinel 网络数据量化病毒暴露
在 Illumina 平台（Centre National de Genotypage）上收集用于 DNA 提取和遗传表征（GWAS）的血液样本
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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T1D 诊断前病毒事件的发生
大体时间：从出生到2岁
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从出生到2岁
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病毒事件与 T1D 诊断之间的延迟
大体时间：从出生到2岁
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从出生到2岁
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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T1D 诊断时的年龄作为数量特征
大体时间：从出生到2岁
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从出生到2岁
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alain-Jacques Valleron, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- 研究主任：Pierre Bougnères, MD, PhD、Inserm U986 / Pediatric endocrinology department of the Bicêtre Hospital (AP-HP)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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