Isis-Diab 코호트 소아에서 제1형 당뇨병(T1D) 진단에 선행하는 바이러스 감염 노출 분석. 질병의 조기 발병에 대한 설명 검색 (ISIS-VIRUS)

관찰된 T1D 발병률 증가를 설명하기 위해 제안된 "위생 가설"은 마우스 모델에서 얻은 실험적 증거에 의존합니다. 그러나 인간에 대한 이 가설을 검증하기에는 역학 데이터가 여전히 부족합니다. 이는 위생 가설과 반대로 특정 바이러스가 질병을 유발할 수 있다고 믿을 만한 많은 이유가 있기 때문에 중요합니다.

중증 감염 형태(특히 1차 감염)에 대한 유전적 소인은 여러 감염성 질병에 대해 입증되었습니다(Casanova JL, Science 317:617-619, 2007; Casanova JL, EMBO J 26:915-922, 2007). 이것은 일반적으로 숙주의 면역 반응에 관여하는 유전자의 결함에 해당하며, 그 전달은 멘델적입니다. 유전적 요인은 엔테로바이러스 및 기타 바이러스가 베타 세포를 손상시키고 당뇨병을 유발하는 능력에 영향을 미칩니다. 최근에 Nejentsev 등은 엔테로바이러스와 당뇨병 유전자 사이의 연관성을 입증했습니다. 그들은 실제로 T1D 위험을 줄이는 4가지 희귀 IFIH1 다형성을 확인했습니다. 그러나 이 유전자는 DNA 엔테로바이러스를 인식하는 효소를 암호화하여 면역 활성화를 일으킵니다. 돌연변이는 유전자 활성화를 억제합니다. HIV-1에 대한 한 연구를 제외하고 우리가 아는 한, 감염 위험, 임상 발현, 바이러스 배출 기간 또는 치료 또는 항바이러스 백신.

우리는 바이러스 노출, 유전적 다형성 및 후속 T1D 사이의 가능한 관계를 조사하기 위해 T1D 어린이 코호트(Isis-Diab)에 의존했습니다.

청소년 어린이의 T1D 유병률 증가를 담당하는 바이러스 요인에 대한 검색은 구현하기 어렵습니다. 감염의 부재 또는 희소성은 개별 수준에서 확실하게 평가하기 어렵습니다. 바이러스 자체를 찾기 위한 소화기, ENT 또는 혈액 샘플 분석은 T1D 진단 시에만 수행할 수 있으므로 원인 감염 후 몇 년 동안 양성이 나올 가능성이 낮습니다. 생년월일과 당뇨병 진단 날짜 사이에 개인이 노출된 바이러스 사건을 후향적으로 재구성하는 것은 불가능합니다. 그렇기 때문에 우리 프로젝트는 T1D 진단 전에 제출된 바이러스 노출을 정량화하여 어린이가 교차한 바이러스 감염의 프록시를 사용할 것을 제안합니다. 우리는 초기 형태의 T1D를 방해할 수 있는 유아기의 바이러스 감염에 초점을 맞췄습니다. 2개의 데이터 소스를 결합합니다.

• 자녀 주소의 지리적 위치는 그가 사는 곳을 찾을 것입니다. 1984년 이후 수집된 Sentinel Network의 시공간 데이터는 계절성 인플루엔자, 바이러스성 설사(주로 엔테로바이러스성), 볼거리, 홍역, 수두와 같은 바이러스 노출에 대한 액세스를 제공합니다. 우리의 접근 방식의 결점은 아이들이 경험한 실제 바이러스 감염을 보지 않고 그들의 주소에 따라 그들이 노출된 노출 수준만 보는 것이라면 장점은 아이들 주변의 바이러스 전염병에 대한 객관적인 시공간적 설명이며, 이들의 감염 가능성을 다소 높입니다. 프랑스만이 이러한 Sentinel 데이터를 보유하고 있습니다.
• 예방 접종(MMR 포함) 및 어린이의 전염성 과거에 대한 정보는 그의 책 건강에 기록된 데이터에서 수집됩니다. 우리는 산모의 임신과 출생에서 2세 사이의 아기에 초점을 맞출 것입니다.

이 2개 소스의 환경 데이터는 GWAS에서 이미 사용 가능한 유전 데이터와 교차하여 잠재적으로 T1D 발병 연령을 결정하는 유전자-바이러스 연관성을 식별합니다. 이 "고차원" 분석은 "기계 학습" 프로그램으로 처리됩니다.

피할 수 있는 위험이 확인되면 확인된 형태의 T1D 예방을 위한 임상 시험을 설계하는 것이 가능할 것입니다.