Az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) diagnosztizálását megelőző vírusfertőzések bemutatásának elemzése az Isis-Diab kohorsz gyermekeiben. Keressen magyarázatot a betegség korai megjelenésére (ISIS-VIRUS)

A "higiéniai hipotézis", amelyet a T1D előfordulási gyakoriságának megfigyelt növekedésének magyarázatára javasoltak, egérmodelleken szerzett kísérleti bizonyítékokon alapul. Ennek a hipotézisnek az emberben való érvényesítéséhez azonban még mindig hiányoznak epidemiológiai adatok. Ez kritikus, mert – a higiéniai hipotézissel ellentétben – sok okunk van azt hinni, hogy éppen ellenkezőleg, bizonyos vírusok kiválthatják a betegséget.

Számos fertőző betegség esetében kimutatták a súlyos fertőzési formára (különösen az elsődleges fertőzésre) való genetikai hajlamot (Casanova JL, Science 317:617-619, 2007; Casanova JL, EMBO J 26:915-922, 2007). Általában a gazdaszervezet immunválaszában részt vevő gének hiányosságainak felel meg, amelyek átvitele mendeli. A genetikai tényezők befolyásolják az enterovírusok és más vírusok azon képességét, hogy károsítsák a béta sejteket és kiváltsák a cukorbetegséget. A közelmúltban Nejentsev és munkatársai összefüggést mutattak ki az enterovírusok és a cukorbetegség gének között: valóban azonosítottak 4 ritka IFIH1 polimorfizmust, amelyek csökkentik a T1D kockázatát. Ez a gén azonban egy enzimet kódol, amely felismeri a DNS enterovírust, ami immunaktivációt okoz; mutációk gátolják a génaktivációt. Egy HIV-1-ről szóló tanulmány kivételével tudomásunk szerint nincs genom-széles asszociációs vizsgálat (GWAS) embereken a gazdaszervezet genetikai polimorfizmusainak szerepéről a fertőzés kockázatában, a klinikai kifejeződésben, a vírus terjedésének időtartamában, illetve a terápiára vagy vírusellenes vakcinák.

A T1D-gyerekekből álló kohorszunkra (Isis-Diab) támaszkodtunk a vírusexpozíció, a genetikai polimorfizmusok és a későbbi T1D közötti lehetséges kapcsolat vizsgálata során.

A fiatal gyermekek megnövekedett T1D prevalenciájáért felelős vírusfaktorok felkutatása nehezen kivitelezhető. A fertőzések hiányát vagy hiányát egyéni szinten nehéz megbízhatóan felmérni. Az emésztőrendszeri, fül-orr-gégészeti vagy vérminták elemzése maguknak a vírusoknak a felkutatása során csak a T1D diagnóziskor végezhető el, ezért valószínűtlen, hogy több évvel az oki fertőzés után pozitív lesz. Nem lehet visszamenőleg helyreállítani azokat a vírusos eseményeket, amelyeknek az egyén születése és a cukorbetegség diagnosztizálásának időpontja között volt kitéve. Éppen ezért projektünk a gyermek által keresztezett vírusfertőzések proxyjának használatát javasolja, számszerűsítve azokat a vírusexpozíciókat, amelyekre a T1D diagnózisa előtt beadták. A korai gyermekkori vírusfertőzésekre összpontosítottunk, amelyek zavarhatják a T1D korai formáit. 2 adatforrást kombinálunk:

• A gyermek címének földrajzi helye meghatározza azokat a helyeket, ahol él. A Sentinel Network 1984 óta gyűjtött tér-időbeli adatai a következő vírusexpozíciókhoz biztosítanak hozzáférést: szezonális influenza, vírusos hasmenés (főleg enterovírus), mumpsz, kanyaró, bárányhimlő. Ha megközelítésünk hibája, hogy nem a gyermekek által átélt valódi vírusfertőzéseket látja, hanem csak azt a kitettségi szintet, aminek lakcímük szerint ki voltak téve, akkor az előny a gyermekek körüli vírusjárványok objektív tér-időbeli leírása, így többé-kevésbé valószínű ezek fertőzése. Csak Franciaország rendelkezik ilyen Sentinel-adatokkal.
• A védőoltásokat (beleértve az MMR-t is) és a gyermekek fertőző múltjával kapcsolatos információkat az egészségügyi könyvében rögzített adatokból gyűjtik össze. Kiemelten foglalkozunk az anya terhességével és a gyermek születése és 2 éves kora között.

Az e két forrásból származó környezeti adatokat keresztezik a GWAS már rendelkezésre álló genetikai adataival, hogy azonosítsák azokat a gén-vírus asszociációkat, amelyek potenciálisan meghatározzák a T1D kialakulásának korát. Ezt a „nagy dimenziós” elemzést „gépi tanulási” programokkal fogjuk kezelni.

Ha az elkerülhető kockázatokat azonosítják, megfontolható lenne klinikai vizsgálatok tervezése a T1D azonosított formáinak megelőzésére.