潰瘍性大腸炎におけるゴリムマブによる標的に到達するための集中治療 - In-TARGET (In-TARGET)
潰瘍性大腸炎におけるゴリムマブによるターゲットへの集中治療
フェーズ: IV
研究のタイプ: 直接的な利益を伴う
DESCRIPTIVE: 多施設、非盲検、非対照試験
包含基準: 中等度から重度の潰瘍性大腸炎の成人で、コルチコステロイドおよび免疫抑制療法に失敗したか、免疫抑制剤に不耐性である。 含まれるすべての患者は、抗TNF療法を受けていません。 -ゴリムマブ治療開始時の活動性疾患は、MAYOスコア≧6および内視鏡サブスコア≧2として定義されます。
目的: ゴルミマブを 1 年間使用した後 54 週目に継続的な臨床反応 (CCR) と内視鏡的寛解が得られた患者の割合を決定すること。
研究デザイン:
誘導期 :
0週目：ゴリムマブ200mg- 2週目：ゴリムマブ100mg- 6週目：ゴリムマブ50mg
維持療法フェーズ I : 10 週目から 54 週目 10 週目から 54 週目 • 一次臨床反応が得られた患者*: ゴリムマブ 50 mg Q4W (または 80 kg を超える場合は 100 mg Q4W) による標準レジメン
- 10 週目に一次臨床反応がない、または 10 週目から 54 週目までに再発した患者*: 100 mg Q4W への最適化 (または 80 kg を超える場合はアザチオプリンとの併用療法、またはゴリムマブ開始時にすでにアザチオプリンを使用している場合はアザチオプリンからメトトレキサートに切り替えるか、または既知のチオプリン不耐症)
18 週目の早期離脱: 18 週目にまだ反応がなく、10 週目と 14 週目の用量最適化に応答していない一次非応答者は、治療の失敗と見なされ、安全のために 54 週目にフォローアップ (電話または訪問) されます。
- 臨床反応は、直腸出血サブスコア 0 または 1 のベースラインからの減少または 1 以上の直腸出血サブスコアのいずれかを伴う Mayo スコアのベースラインからの 30% 以上および 3 ポイント以上の減少として定義されます。
間欠的フェーズ II : 54 週～108 週
• 54 週目に CCR および MH を有し、ゴリムマブ 50 mg を 4 週間ごとに服用している患者: ゴリムマブを中止し、併用療法の場合はチオプリンまたはメトトレキサートを継続する
• 54 週目に CCR および MH を有し、ゴリムマブ 100 mg を 4 週間ごとに服用している患者: 4 週間ごとに 50 mg に減量し、併用療法の場合はチオプリンまたはメトトレキサートを継続
• 再燃時にゴリムマブを再開/増量し (プロトコルのセクション 4 で定義)、第 I 相用量にします。 50 mg q4wk または 100mg q4wk (フェーズ I レジメンと同様)
調査の概要
詳細な説明
患者数: 200 人の患者
収録期間: 33ヶ月
研究期間: 57 ヶ月
主な評価 主要評価項目
• 10～54 週目: 54 週目の CCR および MH (内視鏡 Mayo スコア 0 または 1) の患者の割合
データベースのロック、データ分析、および表示 (公開) は、含まれるすべての被験者が 108 週間の訪問を完了したときに行われます。
二次評価
含まれるすべての患者について：
- フェーズ II (54 ～ 108 週): 1 年目のゴリムマブ治療の中止または用量漸増 (100 から 50 mg) 後、108 週で MH (内視鏡 Mayo スコアが 0 または 1) の CCR 患者の割合54週目にCCRおよびMH（内視鏡Mayoスコア0または1）の患者のサブグループ
- 治療の成功に関連する要因 (主要エンドポイントを参照)
- 10週から54週の間に反応を失った患者における用量最適化の有効性
- 54 週目の臨床的寛解 • 108 週目の臨床的寛解 • 54 週目と 108 週目の部分 MAYO スコア • 54 週目と 108 週目の PRO2 (部分 Mayo から PGA を差し引いたもの) • 試験対象と 54 週目と 108 週目との間の CCR • 54 および 108 週 • 54 および 108 週での MH (内視鏡スコア MAYO 0-1) • ベースラインから 54 および 108 週までの糞便カルプロテクチン レベルの変化 • W0 と W54 および 108 の間の結腸切除術
- 試験中のUC関連の入院 • W54および108での組織学的寛解9
- PRO: 疲労 (FACIT)、障害 (IBD Disability index)、QoL (SHS-IBD VAS)
- PKデータ（ゴリムマブのトラフ値とゴリムマブに対する抗体）
- 維持期での治療強化後、18週から54週まで臨床反応であり、54週でMHを有する遅発性応答者の割合
10 週目にゴリムマブに対する一次非応答者である患者のサブグループについて、1 年で継続的な臨床反応と内視鏡的寛解を達成する患者の割合を含め、治療の最適化の有効性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
202
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHU Amiens
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Besançon、フランス
- CHU Besançon
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Caen、フランス、14033
- Caen Unversity Hospital
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- Chu Clermont Ferrand
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Clichy、フランス、92110
- APHP- Hopital Beaujon
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Colmar、フランス、68024
- CHU de Colmar- Hopital Trousseau Medecine A
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Lille、フランス
- CHRU Lille
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Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier- Hôpital Saint Eloi
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Nantes、フランス、44093
- CHU NANTES - Hôpital Hôtel Dieu
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Nice、フランス、06200
- CHU de NICE- Hopital Archet 2
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Nîmes、フランス、30029
- CHU de Nimes- Hopital Carémeau
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Paris、フランス、75018
- APHP- Hôpital Bichat
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Pessac、フランス、33600
- CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- CHU LYON- Hopital Lyon Sud
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Reims、フランス
- Chu Reims
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Rennes、フランス
- CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42270
- CHU de Saint Etienne- Hopital Nord
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Strasbourg、フランス、67091
- CHU Strasbourg
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Toulouse、フランス、31403
- CHU de Toulouse
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Tours、フランス、37044
- CHU de Tours - Hopital Trousseau
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54500
- CHU Nancy - Hôpital Brabois
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Liege、ベルギー、4000
- CHU Liège - Sart Tilman
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NAmur、ベルギー
- CHU Dinant Godinne UCL Namur
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 年齢 sup 18 歳 inf 75 歳
- -少なくとも3か月間のUCの確立された診断（汎大腸炎、左側大腸炎、直腸S状結腸炎およびまたは直腸炎は許可されます）。
- ステロイドおよびチオプリン（アザチオプリンまたは6-メルカプトプリン）に対して不十分な反応を示した、または許容できなかった中等度から重度の活動性UCの成人、または適切なステロイドコースに反応せず、開始した中等度から重度の活動性UCの成人ゴリムマブ。
- -ゴリムマブ治療開始時の活動性疾患は、部分MAYOスコアsup/equal 6と定義され、内視鏡サブスコアsup/equal 2。
- 経口コルチコステロイドで同時に治療されている患者は、ベースライン前に安定した用量（プレドニゾン 20 ≤mg/日を少なくとも 2 週間）を受け取ります。
- -禁忌がない場合、患者は投与量に関係なく、組み入れ時に経口5-ASAで治療する必要があります。 患者がスクリーニング期間中に経口 5-ASA を使用していない場合、禁忌がない限り、1 日 2 g のメサラミンまたは 1 日 1.6 g のアサコールを開始する必要があります。
- 患者は、安定した量のチオプリン（少なくとも 4 週間はアザチオプリンまたは 6-メルカプトプリンの安定した用量）の投与が許可されます。
- -抗TNF療法、および抗インテグリン抗体を含む他の生物製剤、およびUCに有効であることが知られているすべての生物製剤（承認済みまたは調査中）に未経験。
- JAK阻害剤未使用（承認済みまたは治験中）
- 妊娠の可能性のある女性患者のための全研究中の避妊方法。
除外基準
- 18歳未満75歳以上。
- （身体的または精神的状態のため）同意を与えることができない人。
- 書面による同意の欠如。
- 妊娠中または授乳中。
- 重度の急性大腸炎の患者、または結腸切除の差し迫ったリスクがある患者。
- 結腸切除術の病歴。
- -切除されていない結腸粘膜異形成または腺腫性結腸ポリープの病歴。
- -腸内病原体またはクロストリジウム・ディフィシル毒素について陽性の便検査のスクリーニング。
- 1日あたりプレドニゾン20mg以上の経口コルチコステロイドまたは同等の用量。
- -シクロスポリン、タクロリムス、抗TNF療法、および抗インテグリン抗体（承認済みまたは調査中）、JAK阻害剤（承認済みまたは調査中）を含むその他の生物製剤の現在または以前の使用、または5以内の治験薬の現在または以前の使用最初の治験薬注射前のその薬の半減期。
薬剤表示による抗TNF療法の禁忌：
- アクティブな感染。
- 未治療の潜在性結核。
- 心不全 (NYHA: グレード III および IV)。
- -過去5年間の悪性腫瘍。
- 脱髄神経疾患。
- 弱毒生ワクチンを接種する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：非盲検、非対照試験
すべての患者は、ゴリムマブ 50 mg Q4W、または > 80 kg の場合は 100 mg Q4W による標準レジメンを受けます。
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継続的な臨床反応または再発に応じて、ゴリムマブの用量を増減または中断する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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継続的な臨床反応と内視鏡的寛解
時間枠：54週目
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54週でのCCRおよびMH（内視鏡メイヨースコア0または1）の患者の割合
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54週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゴリムマブの中止または段階的解除後の継続的な臨床反応および内視鏡的寛解
時間枠：108週目
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継続的な臨床反応（CCR）および粘膜治癒（内視鏡 Mayo スコアが 0 または 1 ) 54週目
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108週目
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10週から54週の間に反応を失った患者における用量最適化の有効性
時間枠：54週目
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10週から54週の間に反応を失った患者において、用量最適化後に継続的な臨床反応を維持している患者の割合
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54週目
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54週での臨床的寛解
時間枠：54週目
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54週で臨床的寛解（部分Mayoスコア）を示した患者の割合
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54週目
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108週での臨床的寛解
時間枠：108週目
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108週で臨床的寛解（部分マヨスコア）を示した患者の割合
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108週目
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54 週目と 108 週目の PRO2 (部分的な Mayo から PGA を差し引いたもの)
時間枠：108週目
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臨床的および内視鏡的寛解に応じた54および108週でのPRO2の進化（部分マヨマイナスPGA）
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108週目
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研究対象から 54 週目および 108 週目までの CCR
時間枠：108週目
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54 週および 108 週での CCR 患者の割合
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108週目
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54週および108週でのステロイドを使用しない臨床的寛解
時間枠：108週目
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54週目と108週目にステロイドなしで臨床的寛解を示した患者の割合
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108週目
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54週目および108週目のMH（内視鏡スコアMAYO 0-1）
時間枠：108週目
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54週および108週でのMH患者の割合（内視鏡スコアMAYO 0-1）
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108週目
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54週および108週でのベースラインからの糞便カルプロテクチンレベルの変化
時間枠：108週目
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臨床的および内視鏡的寛解に応じた、54週目および108週目のベースラインからの糞便カルプロテクチンレベルの変化
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108週目
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W0とW54と108の間の結腸切除術
時間枠：108週目
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W0 と W54 および W108 の間の結腸切除術を受けた患者の割合
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108週目
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-試験中のUC関連の入院
時間枠：108週目
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試験中のUC関連の入院患者の割合
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108週目
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W54および108での組織学的寛解
時間枠：108週目
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W54およびW108で組織学的寛解を示した患者の割合
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108週目
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PRO: 疲労 (FACIT)、障害 (IBD Disability index)、QoL (SHS-IBD VAS)
時間枠：108週目
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PROの進化：臨床的および内視鏡的寛解による疲労（FACIT）、障害（IBD Disability index）、QoL（SHS-IBD VAS）
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108週目
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PKデータ（ゴリムマブのトラフ値とゴリムマブに対する抗体）
時間枠：108週目
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臨床的および内視鏡的寛解に応じたPKの進化（ゴリムマブトラフレベルおよびゴリムマブに対する抗体）
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108週目
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18 週目から 54 週目までは臨床反応であり、54 週目で MH を伴う後期レスポンダーは、維持期での治療の強化に続きます。
時間枠：108週目
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維持期での治療強化後、18週から54週まで臨床反応であり、54週でMHを有する遅発性応答者の割合
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108週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Laurent Peyrin Biroulet, MD,PhD、Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
- 主任研究者：Lucine Vuitton, MD, PhD、Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
- 主任研究者：Edouard Louis, MD, PhD、Centre hospitalier universitaire de Liege
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月1日
一次修了 (実際)
2021年10月1日
研究の完了 (実際)
2023年1月1日
試験登録日
最初に提出
2015年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月21日
最初の投稿 (推定)
2015年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月30日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。