在溃疡性结肠炎中使用戈利木单抗达到目标的强化治疗 - In-TARGET (In-TARGET)
在溃疡性结肠炎中使用 Golimumab 达到目标的强化治疗 - In-TARGET
阶段：IV
学习类型：直接受益
描述性：多中心、开放标签、非对照试验
纳入标准：皮质类固醇和免疫抑制治疗失败或对免疫抑制剂不耐受的中度至重度溃疡性结肠炎成人。 所有纳入的患者都未接受过抗 TNF 治疗。 戈利木单抗治疗开始时的活动性疾病定义为 MAYO 评分≥6 且内窥镜子评分≥2。
目的：确定戈鲁米单抗治疗一年后第 54 周获得持续临床反应 (CCR) 和内镜缓解的患者比例。
学习规划：
诱导阶段：
第 0 周：戈利木单抗 200 毫克-第 2 周：戈利木单抗 100 毫克-第 6 周：戈利木单抗 50 毫克
维持阶段 I：第 10 周至第 54 周 第 10 周至第 54 周 • 具有主要临床反应的患者*：标准方案戈利木单抗 50 mg Q4W（或 100 mg Q4W，如果 > 80 kg）
- 在第 10 周时无主要临床反应或在第 10 周至第 54 周之间出现发作的患者*：优化至 100 mg Q4W（或如果体重 > 80 kg 则与硫唑嘌呤联合治疗，或者如果在戈利木单抗开始时已经使用硫唑嘌呤或患者有已知对硫嘌呤不耐受）
在第 18 周提前逃脱：在第 18 周对第 10 周和第 14 周的剂量优化仍无反应的主要无反应者将被视为治疗失败，并将在第 54 周进行随访（电话或访问）以确保安全。
- 临床反应定义为 Mayo 评分较基线下降 ≥ 30% 和 ≥ 3 分，伴有直肠出血子评分 0 或 1 或直肠出血子评分较基线下降 ≥ 1
间歇性第二阶段：第 54 周至第 108 周
• 第 54 周时出现 CCR 和 MH 且每 4 周服用戈利木单抗 50 mg 的患者：停止戈利木单抗，如果接受联合治疗则继续使用硫嘌呤或甲氨蝶呤
• 第 54 周时出现 CCR 和 MH 且每 4 周服用戈利木单抗 100 mg 的患者：每 4 周降级至 50 mg，如果接受联合治疗则继续使用硫嘌呤或甲氨蝶呤
• 重新启动/升级戈利木单抗（在协议第 4 节中定义）至 I 期剂量； 50 mg q4wk 或 100mg q4wk（类似于 I 期方案）
研究概览
详细说明
患者数量：200 名患者
纳入期：33个月
学习时间：57个月
主要评估主要终点
• 第 10-54 周：第 54 周时 CCR 和 MH（内窥镜 Mayo 评分为 0 或 1）的患者比例
数据库锁定、数据分析和显示（发布）将在所有纳入受试者完成 108 周访视后进行。
二次评估
对于所有纳入的患者：
- II 期（第 54-108 周）：在第 1 年停止或剂量递减（从 100 至 50 mg）戈利木单抗治疗后，第 108 周时 CCR 伴有 MH（内窥镜 Mayo 评分为 0 或 1）的患者比例第 54 周 CCR 和 MH（内窥镜 Mayo 评分为 0 或 1）的患者亚组
- 与治疗成功相关的因素（见主要终点）
- 剂量优化对第 10 周至第 54 周反应松动患者的疗效
- 第 54 周的临床缓解 • 第 108 周的临床缓解 • 第 54 周和第 108 周的部分 MAYO 评分 • 第 54 周和第 108 周的 PRO2（部分 Mayo 减去 PGA） • 纳入研究与第 54 周和第 108 周之间的 CCR • 无类固醇临床缓解第 54 周和第 108 周 • 第 54 周和第 108 周的 MH（内窥镜评分 MAYO 0-1） • 从基线到第 54 周和第 108 周粪便钙卫蛋白水平的变化 • 第 0 周和第 54 周和第 108 周之间的结肠切除术
- 整个试验期间与 UC 相关的住院 • 第 54 周和第 108 周的组织学缓解9
- PRO：疲劳（FACIT）、残疾（IBD 残疾指数）、QoL（SHS-IBD VAS）
- PK 数据（戈利木单抗谷水平和抗戈利木单抗抗体）
- 从第 18 周到第 54 周处于临床反应且在维持阶段强化治疗后第 54 周出现 MH 的晚期反应者的比例
对于在第 10 周时对戈利木单抗主要无反应的患者亚组，我们将评估治疗优化的疗效，包括在一年内实现持续临床反应和内镜缓解的患者百分比。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
202
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Liege、比利时、4000
- CHU LIEGE - Sart Tilman
-
NAmur、比利时
- CHU Dinant Godinne UCL Namur
-
-
-
-
-
Amiens、法国、80054
- CHU Amiens
-
Besançon、法国
- CHU Besançon
-
Caen、法国、14033
- Caen Unversity Hospital
-
Clermont-Ferrand、法国、63003
- CHU Clermont Ferrand
-
Clichy、法国、92110
- APHP- Hopital Beaujon
-
Colmar、法国、68024
- CHU de Colmar- Hopital Trousseau Medecine A
-
Lille、法国
- CHRU Lille
-
Montpellier、法国、34295
- CHU de Montpellier- Hopital saint Eloi
-
Nantes、法国、44093
- CHU NANTES - Hôpital Hôtel Dieu
-
Nice、法国、06200
- CHU de NICE- Hopital Archet 2
-
Nîmes、法国、30029
- CHU de Nimes- Hopital Carémeau
-
Paris、法国、75018
- APHP- Hopital BICHAT
-
Pessac、法国、33600
- CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
-
Pierre-Bénite、法国、69495
- CHU LYON- Hopital Lyon Sud
-
Reims、法国
- CHU Reims
-
Rennes、法国
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Saint-Priest-en-Jarez、法国、42270
- CHU de Saint Etienne- Hopital Nord
-
Strasbourg、法国、67091
- CHU Strasbourg
-
Toulouse、法国、31403
- CHU de Toulouse
-
Tours、法国、37044
- CHU DE TOURS - Hopital Trousseau
-
Vandoeuvre Les Nancy、法国、54500
- CHU Nancy - Hôpital Brabois
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 年龄 18 岁以上 75 岁以下
- 至少 3 个月的 UC 明确诊断（允许全结肠炎、左侧结肠炎、直肠乙状结肠炎和/或直肠炎）。
- 对类固醇和硫嘌呤（硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤）反应不足或不能耐受的中度至重度活动性 UC 成人，或对足够的类固醇疗程无反应且开始治疗的中度至重度活动性 UC 成人戈利木单抗。
- 戈利木单抗治疗开始时的活动性疾病定义为部分 MAYO 评分高于/等于 6，内窥镜亚评分高于/等于 2。
- 同时接受口服皮质类固醇治疗的患者将在基线前接受稳定剂量（泼尼松 20 ≤ mg/天至少 2 周）。
- 如果没有禁忌症，无论剂量如何，患者都必须在纳入时接受口服 5-ASA 治疗。 如果患者在筛选期间未口服 5-ASA，在没有禁忌症的情况下，他/她应该开始每天 2g 的美沙拉嗪或每天 1.6g 的 asacol。
- 允许患者使用稳定剂量的硫嘌呤（硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤稳定剂量至少 4 周）。
- 未接受过抗 TNF 治疗和其他生物制剂，包括抗整合素抗体和所有已知对 UC 有效的生物制剂（已批准或正在研究）。
- 未使用过 JAK 抑制剂（已批准或在研）
- 一种针对有生育潜力的女性患者全程研究的避孕方法。
排除标准
- 年龄在 18 岁以下和 75 岁以上。
- 无法表示同意的人（因为他们的身体或精神状态）。
- 没有书面同意。
- 怀孕或哺乳。
- 严重急性结肠炎患者或有即将进行结肠切除术风险的患者。
- 结肠切除术史。
- 结肠粘膜发育不良或未切除的腺瘤性结肠息肉病史。
- 筛查粪便检查对肠道病原体或艰难梭菌毒素呈阳性。
- 口服皮质类固醇，剂量 > 20 mg 强的松或等效剂量/天。
- 目前或以前使用过环孢素、他克莫司、抗 TNF 疗法和其他生物制剂，包括抗整合素抗体（已批准或在研）、JAK 抑制剂（已批准或正在研究），或目前或曾在 5 个月内使用过任何正在研究的药物在第一次研究药剂注射之前该药剂的半衰期。
根据药物标签抗 TNF 治疗的禁忌症：
- 主动感染。
- 未经治疗的潜伏性结核病。
- 心力衰竭（NYHA：III 级和 IV 级）。
- 过去 5 年内恶性肿瘤。
- 脱髓鞘性神经系统疾病。
- 应接种减毒活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：开放标签、非对照试验
所有患者将接受标准方案，戈利木单抗 50 mg Q4W，或 100 mg Q4W（如果 > 80 kg）
|
根据连续临床反应或复发增加/或减少/中断戈利木单抗的剂量
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
持续的临床反应和内镜缓解
大体时间：第 54 周
|
第 54 周时 CCR 和 MH（内窥镜 Mayo 评分为 0 或 1）的患者比例
|
第 54 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
戈利木单抗停药或降级后的持续临床反应和内镜缓解
大体时间：第 108 周
|
在持续临床反应 (CCR) 和粘膜愈合（内窥镜 Mayo 评分为 0 或 1）的患者亚组中，在第 1 年停止或降级戈利木单抗治疗后，在第 108 周时保持持续临床反应和内窥镜缓解的患者比例) 第 54 周
|
第 108 周
|
|
剂量优化对第 10 周至第 54 周反应松动患者的疗效
大体时间：第 54 周
|
在第 10 周和第 54 周之间反应松散的患者中，剂量优化后维持持续临床反应的患者比例
|
第 54 周
|
|
第 54 周临床缓解
大体时间：第54周
|
第 54 周达到临床缓解（部分梅奥评分）的患者比例
|
第54周
|
|
第 108 周临床缓解
大体时间：第108周
|
第 108 周达到临床缓解（部分梅奥评分）的患者比例
|
第108周
|
|
PRO2（部分 Mayo 减去 PGA）在第 54 周和第 108 周
大体时间：第108周
|
根据临床和内窥镜缓解情况，第 54 周和第 108 周 PRO2（部分 Mayo 减去 PGA）的演变
|
第108周
|
|
纳入研究与第 54 周和第 108 周之间的 CCR
大体时间：第108周
|
第 54 周和第 108 周时 CCR 患者的比例
|
第108周
|
|
第 54 周和第 108 周时无类固醇临床缓解
大体时间：第108周
|
第 54 周和第 108 周时无类固醇临床缓解的患者比例
|
第108周
|
|
第 54 周和第 108 周时的 MH（内窥镜评分 MAYO 0-1）
大体时间：第108周
|
第 54 周和第 108 周时 MH 患者的比例（内窥镜评分 MAYO 0-1）
|
第108周
|
|
第 54 周和第 108 周时粪便钙卫蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：第108周
|
根据临床和内窥镜缓解情况，第 54 周和第 108 周粪便钙卫蛋白水平从基线的变化
|
第108周
|
|
第 0 周、第 54 周和第 108 周之间的结肠切除术
大体时间：第108周
|
第 0 周、第 54 周和第 108 周之间接受结肠切除术的患者比例
|
第108周
|
|
在整个试验期间与 UC 相关的住院治疗
大体时间：第108周
|
在整个试验期间因 UC 相关住院的患者比例
|
第108周
|
|
第 54 周和第 108 周的组织学缓解
大体时间：第108周
|
第 54 周和第 108 周组织学缓解的患者比例
|
第108周
|
|
PRO：疲劳（FACIT）、残疾（IBD 残疾指数）、QoL（SHS-IBD VAS）
大体时间：第108周
|
PRO 的演变：疲劳（FACIT）、残疾（IBD 残疾指数）、QoL（SHS-IBD VAS）根据临床和内窥镜缓解
|
第108周
|
|
PK 数据（戈利木单抗谷水平和抗戈利木单抗抗体）
大体时间：第108周
|
根据临床和内窥镜缓解的 PK（戈利木单抗谷水平和抗戈利木单抗抗体）的演变
|
第108周
|
|
晚期反应者从第 18 周到第 54 周处于临床反应状态，并且在维持阶段强化治疗后第 54 周出现 MH
大体时间：第108周
|
从第 18 周到第 54 周处于临床反应且在维持阶段强化治疗后第 54 周出现 MH 的晚期反应者的比例
|
第108周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Laurent Peyrin Biroulet, MD,PhD、Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
- 首席研究员：Lucine Vuitton, MD, PhD、Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
- 首席研究员：Edouard Louis, MD, PhD、Centre Hospitalier Universitaire de Liege
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月1日
初级完成 (实际的)
2021年10月1日
研究完成 (实际的)
2023年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月21日
首次发布 (估计的)
2015年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月30日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
戈利木单抗的临床试验
-
Merck Sharp & Dohme LLC完全的
-
Vastra Gotaland Region主动，不招人