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Traitement intensif pour atteindre la cible avec le golimumab dans la colite ulcéreuse - In-TARGET (In-TARGET)

30 mai 2023 mis à jour par: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

PHASE : IV

TYPE D'ETUDE : Avec bénéfice direct

DESCRIPTIF : essai multicentrique, ouvert, non contrôlé

CRITÈRES D'INCLUSION : Adultes atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère qui n'ont pas répondu aux corticostéroïdes et au traitement immunosuppresseur, ou qui sont intolérants aux immunosuppresseurs. Tous les patients inclus seront naïfs de traitement anti-TNF. Maladie active au début du traitement par golimumab définie comme un score MAYO ≥6 et avec un sous-score endoscopique ≥2.

OBJECTIF : Déterminer la proportion de patients présentant une réponse clinique continue (RCC) et une rémission endoscopique après un an de golumimab à la semaine 54.

ÉTUDIER LE DESIGN:

Phase d'initiation :

Semaine 0 : golimumab 200 mg- Semaine 2 : golimumab 100 mg- Semaine 6 : golimumab 50 mg

Phase I d'entretien : Semaine 10-Semaine 54 Semaine 10-Semaine 54 • Patients avec réponse clinique primaire* : Schéma standard avec golimumab 50 mg Q4W (ou 100 mg Q4W si > 80 kg)

  • Patients sans réponse clinique primaire à la semaine 10 ou avec une poussée entre la semaine 10 et la semaine 54* : Optimisation à 100 mg Q4W (ou traitement combiné avec l'azathioprine si > 80 kg ou passage de l'azathioprine au méthotrexate si déjà sous azathioprine à l'initiation du golimumab ou patient avec intolérance connue aux thiopurines)

  • Fuite précoce à la semaine 18 : les non-répondeurs primaires qui ne répondent toujours pas à la semaine 18 à l'optimisation de la dose aux semaines 10 et 14 seront considérés comme des échecs de traitement et seront suivis (appel ou visite) à la semaine 54 pour des raisons de sécurité.

    • La réponse clinique est définie comme une diminution par rapport au départ du score Mayo ≥ 30 % et ≥ 3 points, accompagnée soit d'un sous-score de saignement rectal de 0 ou 1, soit d'une diminution par rapport au départ du sous-score de saignement rectal ≥ 1

Phase II intermittente : semaine 54-semaine 108

• Patients avec CCR et MH à la semaine 54 et sous golimumab 50 mg toutes les 4 semaines : Arrêter le golimumab et poursuivre les thiopurines ou le méthotrexate en cas d'association thérapeutique

• Patients avec CCR et MH à la semaine 54 et sous golimumab 100 mg toutes les 4 semaines : désescalade à 50 mg toutes les 4 semaines et poursuite des thiopurines ou du méthotrexate si sous traitement combiné

• Redémarrer/Escalader le golimumab lors d'une poussée (définie à la section 4 du protocole) jusqu'à la dose de phase I ; 50 mg q4wk ou 100mg q4wk (similaire au régime de phase I)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

NOMBRE DE PATIENTS : 200 patients

PÉRIODE D'INCLUSION : 33 mois

DURÉE DE L'ÉTUDE : 57 mois

ÉVALUATION PRINCIPALE Principaux critères d'évaluation

• Semaine 10-54 : proportion de patients en CCR et avec MH (score Mayo endoscopique de 0 ou 1) à la semaine 54

Le verrouillage de la base de données, l'analyse et l'affichage (publication) des données auront lieu lorsque tous les sujets inclus auront terminé la visite de 108 semaines.

ÉVALUATION SECONDAIRE

Pour tous les patients inclus :

  • Phase II (semaine 54-108) : proportion de patients en CCR avec HM (score Mayo endoscopique de 0 ou 1) à la semaine 108, après arrêt ou diminution de dose (de 100 à 50 mg) du traitement par golimumab à l'année 1 en le sous-groupe de patients en CCR et avec HM (score Mayo endoscopique de 0 ou 1) à la semaine 54
  • Facteurs associés au succès du traitement (voir critère principal)
  • Efficacité de l'optimisation de la dose chez les patients qui perdent la réponse entre les semaines 10 et 54
  • Rémission clinique à la semaine 54 • Rémission clinique à la semaine 108 • Score MAYO partiel aux semaines 54 et 108 • PRO2 (Mayo partiel moins PGA) aux semaines 54 et 108 • CCR entre l'inclusion dans l'étude et les semaines 54 et 108 • Rémission clinique sans stéroïdes à semaines 54 et 108 • MH (score endoscopique MAYO 0-1) aux semaines 54 et 108 • Modifications des taux de calprotectine fécale entre le départ et les semaines 54 et 108 • Colectomie entre S0 et S54 et 108
  • Hospitalisations liées à la CU tout au long de l'essai • Rémission histologique9 à S54 et 108
  • PRO : Fatigue (FACIT), handicap (IBD Disability index), QoL (SHS-IBD VAS)
  • Données pharmacocinétiques (niveaux résiduels de golimumab et anticorps dirigés contre le golimumab)
  • Proportion de répondeurs tardifs étant en réponse clinique de la semaine 18 à la semaine 54 et avec MH à la semaine 54 suite à l'intensification du traitement dans la phase d'entretien

Pour le sous-groupe de patients qui sont des non-répondeurs primaires au golimumab à la semaine 10, nous évaluerons l'efficacité de l'optimisation du traitement, y compris le pourcentage de patients obtenant une réponse clinique continue et une rémission endoscopique à un an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

202

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Liege, Belgique, 4000
        • CHU Liège - Sart Tilman
      • NAmur, Belgique
        • CHU Dinant Godinne UCL Namur
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • CHU Amiens
      • Besançon, France
        • CHU Besançon
      • Caen, France, 14033
        • Caen Unversity Hospital
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Chu Clermont Ferrand
      • Clichy, France, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colmar, France, 68024
        • CHU de Colmar- Hopital Trousseau Medecine A
      • Lille, France
        • CHRU Lille
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU de Montpellier- Hôpital Saint Eloi
      • Nantes, France, 44093
        • CHU NANTES - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nice, France, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Nîmes, France, 30029
        • CHU de Nimes- Hopital Carémeau
      • Paris, France, 75018
        • APHP- Hôpital Bichat
      • Pessac, France, 33600
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • CHU LYON- Hopital Lyon Sud
      • Reims, France
        • Chu Reims
      • Rennes, France
        • CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • CHU de Saint Etienne- Hopital Nord
      • Strasbourg, France, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, France, 31403
        • CHU de Toulouse
      • Tours, France, 37044
        • CHU de Tours - Hopital Trousseau
      • Vandoeuvre Les Nancy, France, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • Age sup 18 ans et inf 75 ans
  • Diagnostic établi de CU depuis au moins 3 mois (pancolite, colite du côté gauche, proctosigmoïdite et/ou proctite sont autorisés).
  • Adultes atteints de CU modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate ou n'ont pas toléré les stéroïdes ET les thiopurines (azathioprine ou 6-mercaptopurine) ou adultes atteints de CU modérément à sévèrement active qui n'ont pas répondu à un traitement stéroïdien adéquat et qui ont commencé golimumab.
  • Maladie active au début du traitement par golimumab définie comme un score MAYO partiel supérieur/égal à 6 avec un sous-score endoscopique supérieur/égal à 2.
  • Les patients traités simultanément par des corticostéroïdes oraux recevront une dose stable (prednisone 20 ≤ mg/jour pendant au moins 2 semaines) avant l'inclusion.
  • Le patient doit être traité par 5-ASA per os à l'inclusion quelle que soit la dose si pas de contre-indication. Si le patient n'est pas sous 5-ASA oral pendant la période de dépistage, il doit commencer la mésalamine à 2 g par jour ou l'asacol à 1,6 g par jour, en l'absence de contre-indication.
  • Les patients reçoivent une dose stable de thiopurines (azathioprine ou dose stable de 6-mercaptopurine pendant au moins 4 semaines).
  • Naïf de traitement anti-TNF et d'autres produits biologiques, y compris les anticorps anti-intégrine et pour tous les produits biologiques connus pour être efficaces pour la RCH (approuvés ou expérimentaux).
  • Naïfs aux inhibiteurs de JAK (approuvés ou expérimentaux)
  • Une méthode contraceptive pendant toute la durée de l'étude pour les patientes en âge de procréer.

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • Moins de 18 ans et plus de 75 ans.
  • Les personnes incapables de donner leur consentement (en raison de leur état physique ou mental).
  • Absence de consentement écrit.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Patients atteints de colite aiguë sévère ou patients à risque imminent de colectomie.
  • Histoire de la colectomie.
  • Antécédents de dysplasie de la muqueuse colique ou de polypes adénomateux du côlon non retirés.
  • Étude de dépistage des selles positive pour les pathogènes entériques ou la toxine de Clostridium difficile.
  • Corticoïdes oraux à une dose > 20 mg de prednisone ou son équivalent par jour.
  • Toute utilisation actuelle ou antérieure de cyclosporine, de tacrolimus, de thérapie anti-TNF et d'autres produits biologiques, y compris les anticorps anti-intégrine (approuvés ou expérimentaux), les inhibiteurs de JAK (approuvés ou expérimentaux), ou toute utilisation actuelle ou antérieure d'un agent expérimental dans les 5 demi-vies de cet agent avant la première injection d'agent de l'étude.

  • Contre-indication au traitement anti-TNF selon la notice du médicament :

    • Infection active.
    • Tuberculose latente non traitée.
    • Insuffisance cardiaque (NYHA : grades III et IV).
    • Malignité au cours des 5 dernières années.
    • Maladie neurologique démyélinisante.
    • Doit être vacciné avec des vaccins vivants atténués

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: essai ouvert et non contrôlé
Tous les patients recevront le régime standard avec golimumab 50 mg Q4W, ou 100 mg Q4W si > 80 kg
Médicament: GOLIMUMAB
Augmenter/ou diminuer/la dose d'interruption de Golimumab en fonction de la réponse clinique continue ou de la rechute

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique continue et rémission endoscopique
Délai: Semaine 54
proportion de patients en CCR et avec HM (score Mayo endoscopique de 0 ou 1) à la semaine 54
Semaine 54

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique continue et rémission endoscopique après l'arrêt ou la désescalade du golimumab
Délai: Semaine 108
proportion de patients maintenant une réponse clinique continue et une rémission endoscopique à la semaine 108, après arrêt ou désescalade du traitement par golimumab à l'année 1 dans le sous-groupe de patients en réponse clinique continue (RCC) et avec cicatrisation muqueuse (score Mayo endoscopique de 0 ou 1 ) à la semaine 54
Semaine 108
Efficacité de l'optimisation de la dose chez les patients qui perdent la réponse entre les semaines 10 et 54
Délai: Semaine 54
proportion de patients maintenant une réponse clinique continue après optimisation de la dose chez les patients qui perdent la réponse entre la semaine 10 et la semaine 54
Semaine 54
Rémission clinique à la semaine 54
Délai: semaine 54
proportion de patients en rémission clinique (score Mayo partiel) à la semaine 54
semaine 54
Rémission clinique à la semaine 108
Délai: semaine 108
proportion de patients en rémission clinique (score mayo partiel) à la semaine 108
semaine 108
PRO2 (Partial Mayo moins PGA) aux semaines 54 et 108
Délai: semaine 108
Evolution du PRO2 (Partial Mayo minus PGA) aux semaines 54 et 108 selon la rémission clinique et endoscopique
semaine 108
CCR entre l'inclusion dans l'étude et les semaines 54 et 108
Délai: semaine 108
proportion de patients avec CCR aux semaines 54 et 108
semaine 108
Rémission clinique sans stéroïdes aux semaines 54 et 108
Délai: semaine 108
proportion de patients en rémission clinique sans stéroïdes aux semaines 54 et 108
semaine 108
MH (score endoscopique MAYO 0-1) aux semaines 54 et 108
Délai: semaine 108
proportion de patients avec MH (score endoscopique MAYO 0-1) aux semaines 54 et 108
semaine 108
Modifications des taux de calprotectine fécale par rapport au départ aux semaines 54 et 108
Délai: semaine 108
Évolution des taux de calprotectine fécale par rapport au départ aux semaines 54 et 108 en fonction de la rémission clinique et endoscopique
semaine 108
Colectomie entre S0 et S54 et 108
Délai: semaine 108
Proportion de patients avec colectomie entre S0 et S54 et S108
semaine 108
Hospitalisations liées à la CU tout au long de l'essai
Délai: semaine 108
Proportion de patients avec des hospitalisations liées à la RCH tout au long de l'essai
semaine 108
Rémission histologique à S54 et 108
Délai: semaine 108
Proportion de patients en rémission histologique à S54 et S108
semaine 108
PRO : Fatigue (FACIT), handicap (IBD Disability index), QoL (SHS-IBD VAS)
Délai: semaine 108
Evolution du PRO : Fatigue (FACIT), invalidité (IBD Disability index), QoL (SHS-IBD VAS) selon la rémission clinique et endoscopique
semaine 108
Données pharmacocinétiques (niveaux résiduels de golimumab et anticorps dirigés contre le golimumab)
Délai: semaine 108
Évolution de la PK (valeurs résiduelles du golimumab et anticorps contre le golimumab) en fonction de la rémission clinique et endoscopique
semaine 108
Répondeurs tardifs étant en réponse clinique de la semaine 18 à la semaine 54 et avec MH à la semaine 54 suite à l'intensification du traitement dans la phase d'entretien
Délai: semaine 108
Proportion de répondeurs tardifs étant en réponse clinique de la semaine 18 à la semaine 54 et avec MH à la semaine 54 suite à l'intensification du traitement dans la phase d'entretien
semaine 108

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Laurent Peyrin Biroulet, MD,PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Chercheur principal: Lucine Vuitton, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Chercheur principal: Edouard Louis, MD, PhD, Centre hospitalier universitaire de Liege

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2015

Première publication (Estimé)

24 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GETAID 2015-05

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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