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Tratamiento Intensivo Para Alcanzar El Objetivo Con Golimumab En Colitis Ulcerosa - In-TARGET (In-TARGET)

30 de mayo de 2023 actualizado por: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Tratamiento Intensivo Para Alcanzar El Objetivo Con Golimumab En Colitis Ulcerativa- In-TARGET

FASE: IV

TIPO DE ESTUDIO: Con beneficio directo

DESCRIPTIVO: ensayo multicéntrico, abierto, no controlado

CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave que fracasaron con los corticosteroides y la terapia inmunosupresora, o que son intolerantes a los inmunosupresores. Todos los pacientes incluidos serán vírgenes a la terapia anti-TNF. Enfermedad activa al inicio del tratamiento con golimumab definida como una puntuación MAYO ≥6 y con una subpuntuación endoscópica ≥2.

OBJETIVO: Determinar la proporción de pacientes con Respuesta Clínica Continua (RCC) y remisión endoscópica tras un año de golumimab en la semana 54.

DISEÑO DEL ESTUDIO:

Fase de inducción:

Semana 0: golimumab 200 mg- Semana 2: golimumab 100 mg- Semana 6: golimumab 50 mg

Mantenimiento Fase I: Semana 10-Semana 54 Semana 10-Semana 54 • Pacientes con respuesta clínica primaria*: Régimen estándar con golimumab 50 mg Q4W (o 100 mg Q4W si > 80 kg)

  • Pacientes sin respuesta clínica primaria en la semana 10 o con exacerbación entre la semana 10 y la semana 54*: Optimización a 100 mg Q4W (o terapia combinada con azatioprina si > 80 kg o cambio de azatioprina a metotrexato si ya toma azatioprina al inicio de golimumab o paciente con intolerancia conocida a las tiopurinas)

  • Escape temprano en la semana 18: los no respondedores primarios que todavía no responden en la semana 18 a la optimización de la dosis en las semanas 10 y 14 se considerarán fracasos del tratamiento y se les hará un seguimiento (llamada o visita) en la semana 54 por seguridad.

    • La respuesta clínica se define como una disminución desde el inicio en la puntuación de Mayo ≥30% y ≥3 puntos, acompañada de una subpuntuación de sangrado rectal de 0 o 1 o una disminución desde el inicio en la subpuntuación de sangrado rectal ≥1

Intermitente Fase II: Semana 54-Semana 108

• Pacientes con CCR y HM en la semana 54 y con golimumab 50 mg cada 4 semanas: Suspender golimumab y continuar con tiopurinas o metotrexato si están en terapia combinada

• Pacientes con RCC y HM en la semana 54 y con golimumab 100 mg cada 4 semanas: descenso a 50 mg cada 4 semanas y continuación de tiopurinas o metotrexato si están en terapia combinada

• Reiniciar/aumentar golimumab en brote (definido en la sección 4 del protocolo) a la dosis de fase I; 50 mg cada 4 semanas o 100 mg cada 4 semanas (similar al régimen de fase I)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

NÚMERO DE PACIENTES: 200 pacientes

PERÍODO DE INCLUSIÓN: 33 meses

DURACIÓN DEL ESTUDIO: 57 meses

EVALUACIÓN PRINCIPAL Puntos finales primarios

• Semana 10-54: proporción de pacientes en RCC y con HM (puntuación Mayo endoscópica de 0 o 1) en la semana 54

El bloqueo de la base de datos, el análisis de datos y la visualización (publicación) se realizarán cuando todos los sujetos incluidos hayan completado la visita de 108 semanas.

EVALUACIÓN SECUNDARIA

Para todos los pacientes incluidos:

  • Fase II (semana 54-108): proporción de pacientes en RCC con HM (puntuación Mayo endoscópica de 0 o 1) en la semana 108, tras la suspensión o reducción de dosis (de 100 a 50 mg) del tratamiento con golimumab en el año 1 en el subgrupo de pacientes en RCC y con HM (puntuación Mayo endoscópica de 0 o 1) en la semana 54
  • Factores asociados con el éxito del tratamiento (ver punto final primario)
  • Eficacia de la optimización de dosis en pacientes que pierden respuesta entre la semana 10 y 54
  • Remisión clínica en la semana 54 • Remisión clínica en la semana 108 • Puntaje MAYO parcial en las semanas 54 y 108 • PRO2 (Mayo parcial menos PGA) en la semana 54 y 108 • CCR entre la inclusión en el estudio y las semanas 54 y 108 • Remisión clínica libre de esteroides en semana 54 y 108 • HM (puntaje endoscópico MAYO 0-1) en la semana 54 y 108 • Cambios en los niveles de calprotectina fecal desde el inicio hasta la semana 54 y 108 • Colectomía entre S0 y S54 y 108
  • Hospitalizaciones relacionadas con CU durante todo el ensayo • Remisión histológica9 en S54 y 108
  • PRO: Fatiga (FACIT), discapacidad (Índice de discapacidad IBD), QoL (SHS-IBD VAS)
  • Datos farmacocinéticos (niveles mínimos de golimumab y anticuerpos contra golimumab)
  • Proporción de respondedores tardíos que están en respuesta clínica desde la semana 18 hasta la semana 54 y con HM en la semana 54 después de la intensificación del tratamiento en la fase de mantenimiento

Para el subgrupo de pacientes que no responden primariamente a golimumab en la semana 10, evaluaremos la eficacia de la optimización del tratamiento, incluido el porcentaje de pacientes que logran una respuesta clínica continua y una remisión endoscópica al año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

202

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Liege, Bélgica, 4000
        • CHU Liège - Sart Tilman
      • NAmur, Bélgica
        • CHU Dinant Godinne UCL Namur
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • CHU Amiens
      • Besançon, Francia
        • CHU Besançon
      • Caen, Francia, 14033
        • Caen Unversity Hospital
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • CHU Clermont Ferrand
      • Clichy, Francia, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colmar, Francia, 68024
        • CHU de Colmar- Hopital Trousseau Medecine A
      • Lille, Francia
        • CHRU Lille
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU de Montpellier- Hôpital Saint Eloi
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU NANTES - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nice, Francia, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Nîmes, Francia, 30029
        • CHU de Nimes- Hopital Carémeau
      • Paris, Francia, 75018
        • APHP- Hôpital Bichat
      • Pessac, Francia, 33600
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • CHU LYON- Hopital Lyon Sud
      • Reims, Francia
        • CHU Reims
      • Rennes, Francia
        • Chu Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • CHU de Saint Etienne- Hopital Nord
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Francia, 31403
        • CHU de Toulouse
      • Tours, Francia, 37044
        • CHU de Tours - Hopital Trousseau
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • Edad sup 18 años e inf 75 años
  • Diagnóstico establecido de CU durante al menos 3 meses (se permiten pancolitis, colitis del lado izquierdo, proctosigmoiditis y/o proctitis).
  • Adultos con CU activa de moderada a grave que tuvieron una respuesta inadecuada o que no toleraron los esteroides Y tiopurinas (azatioprina o 6-mercaptopurina) o adultos con CU activa de moderada a grave que no respondieron a un curso adecuado de esteroides y comenzaron golimumab.
  • Enfermedad activa al inicio del tratamiento con golimumab definida como una puntuación MAYO parcial superior/igual a 6 con una subpuntuación endoscópica superior/igual a 2.
  • Los pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides orales recibirán una dosis estable (20 ≤ mg/día de prednisona durante al menos 2 semanas) antes de la línea de base.
  • El paciente debe recibir tratamiento con 5-ASA oral en el momento de la inclusión, independientemente de la dosis si no hay contraindicaciones. Si el paciente no toma 5-ASA oral durante el período de selección, debe comenzar con mesalamina a 2 g por día o asacol a 1,6 g por día, en ausencia de contraindicaciones.
  • A los pacientes se les permite una dosis estable de tiopurinas (azatioprina o dosis estable de 6-mercaptopurina durante al menos 4 semanas).
  • Naïve a la terapia anti-TNF y otros productos biológicos, incluidos los anticuerpos anti-integrina y para todos los productos biológicos que se sabe que son efectivos para la CU (aprobados o en investigación).
  • Naïve a los inhibidores de JAK (aprobados o en investigación)
  • Un método anticonceptivo durante todo el estudio para pacientes mujeres en edad fértil.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

  • Edad menor de 18 y mayor de 75.
  • Personas incapaces de dar su consentimiento (por su estado físico o psíquico).
  • Ausencia de consentimiento por escrito.
  • Embarazo o lactancia.
  • Pacientes con colitis aguda grave o pacientes con riesgo inminente de colectomía.
  • Historia de la colectomía.
  • Antecedentes de displasia de la mucosa colónica o pólipos colónicos adenomatosos que no se extirpan.
  • Estudio de detección de heces positivo para patógenos entéricos o toxina Clostridium difficile.
  • Corticoides orales a dosis > 20 mg de prednisona o su equivalente al día.
  • Cualquier uso actual o previo de ciclosporina, tacrolimus, terapia anti-TNF y otros productos biológicos, incluidos anticuerpos anti-integrina (aprobados o en investigación), inhibidores de JAK (aprobados o en investigación), o cualquier uso actual o anterior de un agente en investigación dentro de los 5 semividas de ese agente antes de la primera inyección del agente del estudio.

  • Contraindicaciones para la terapia anti-TNF según la etiqueta del medicamento:

    • Infección activa.
    • Tuberculosis latente no tratada.
    • Insuficiencia cardiaca (NYHA: Grado III y IV).
    • Malignidad durante los 5 años anteriores.
    • Enfermedad neurológica desmielinizante.
    • Deben vacunarse con vacunas vivas atenuadas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: ensayo abierto, no controlado
Todos los pacientes recibirán el régimen estándar con golimumab 50 mg cada 4 semanas o 100 mg cada 4 semanas si pesan > 80 kg
Droga: GOLIMUMAB
Aumentar/ o Disminuir/ Interrumpir Dosis de Golimumab dependiendo de Respuesta Clínica Continua o Recaída

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta clínica continua y remisión endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 54
proporción de pacientes en CCR y con HM (puntuación Mayo endoscópica de 0 o 1) en la semana 54
Semana 54

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta clínica continua y remisión endoscópica tras la suspensión o disminución de golimumab
Periodo de tiempo: Semana 108
proporción de pacientes que mantienen respuesta clínica continua y remisión endoscópica en la semana 108, tras la suspensión o reducción del tratamiento con golimumab en el año 1 en el subgrupo de pacientes en respuesta clínica continua (RCC) y con cicatrización de la mucosa (puntuación Mayo endoscópica de 0 o 1 ) en la semana 54
Semana 108
Eficacia de la optimización de dosis en pacientes que pierden respuesta entre la semana 10 y 54
Periodo de tiempo: Semana 54
proporción de pacientes que mantienen una respuesta clínica continua después de la optimización de la dosis en pacientes que pierden la respuesta entre las semanas 10 y 54
Semana 54
Remisión clínica en la semana 54
Periodo de tiempo: semana 54
proporción de pacientes con remisión clínica (puntuación parcial de Mayo) en la semana 54
semana 54
Remisión clínica en la semana 108
Periodo de tiempo: semana 108
proporción de pacientes con remisión clínica (puntaje parcial de Mayo) en la semana 108
semana 108
PRO2 (Mayo parcial menos PGA) en la semana 54 y 108
Periodo de tiempo: semana 108
Evolución de PRO2 (Mayo Parcial menos PGA) a la semana 54 y 108 según remisión clínica y endoscópica
semana 108
CCR entre la inclusión del estudio y la semana 54 y 108
Periodo de tiempo: semana 108
proporción de pacientes con RCC en la semana 54 y 108
semana 108
Remisión clínica libre de esteroides en la semana 54 y 108
Periodo de tiempo: semana 108
proporción de pacientes con remisión clínica sin esteroides en las semanas 54 y 108
semana 108
MH (puntaje endoscópico MAYO 0-1) en la semana 54 y 108
Periodo de tiempo: semana 108
proporción de pacientes con HM (puntaje endoscópico MAYO 0-1) en la semana 54 y 108
semana 108
Cambios en los niveles de calprotectina fecal desde el inicio en las semanas 54 y 108
Periodo de tiempo: semana 108
Evolución de los niveles de calprotectina fecal desde el inicio en la semana 54 y 108 según la remisión clínica y endoscópica
semana 108
Colectomía entre S0 y S54 y 108
Periodo de tiempo: semana 108
Proporción de pacientes con colectomía entre S0 y S54 y S108
semana 108
Hospitalizaciones relacionadas con CU durante todo el ensayo
Periodo de tiempo: semana 108
Proporción de pacientes con hospitalizaciones relacionadas con CU durante todo el ensayo
semana 108
Remisión histológica en W54 y 108
Periodo de tiempo: semana 108
Proporción de pacientes con remisión histológica en S54 y S108
semana 108
PRO: Fatiga (FACIT), discapacidad (Índice de discapacidad IBD), QoL (SHS-IBD VAS)
Periodo de tiempo: semana 108
Evolución de PRO: Fatiga (FACIT), discapacidad (IBD Disability index), QoL (SHS-IBD VAS) según la remisión clínica y endoscópica
semana 108
Datos farmacocinéticos (niveles mínimos de golimumab y anticuerpos contra golimumab)
Periodo de tiempo: semana 108
Evolución de PK (niveles mínimos de golimumab y anticuerpos contra golimumab) según la remisión clínica y endoscópica
semana 108
Respondedores tardíos que están en respuesta clínica desde la semana 18 hasta la semana 54 y con HM en la semana 54 después de la intensificación del tratamiento en la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: semana 108
Proporción de respondedores tardíos que están en respuesta clínica desde la semana 18 hasta la semana 54 y con HM en la semana 54 después de la intensificación del tratamiento en la fase de mantenimiento
semana 108

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Investigadores

  • Investigador principal: Laurent Peyrin Biroulet, MD,PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Investigador principal: Lucine Vuitton, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Investigador principal: Edouard Louis, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Liège

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

24 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GETAID 2015-05

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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