Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интенсивное лечение язвенного колита голимумабом для достижения цели - In-TARGET (In-TARGET)

30 мая 2023 г. обновлено: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Интенсивное лечение для достижения цели с помощью голимумаба при язвенном колите - IN-TARGET

ФАЗА: IV

ТИП ОБУЧЕНИЯ: С прямой выгодой

ОПИСАНИЕ: многоцентровое, открытое, неконтролируемое исследование.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Взрослые с язвенным колитом средней и тяжелой степени, у которых кортикостероиды и иммуносупрессивная терапия оказались неэффективными, или с непереносимостью иммунодепрессантов. Все включенные пациенты не получали анти-ФНО терапии. Активное заболевание в начале лечения голимумабом определялось как оценка MAYO ≥6 и с эндоскопической субоценкой ≥2.

ЦЕЛЬ: Определить долю пациентов с постоянным клиническим ответом (CCR) и эндоскопической ремиссией после одного года лечения голумимабом на 54-й неделе.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Индукционная фаза:

Неделя 0: голимумаб 200 мг- Неделя 2: голимумаб 100 мг- Неделя 6: голимумаб 50 мг

Поддерживающая фаза I: 10-я неделя – 54-я неделя 10-я неделя – 54-я неделя • Пациенты с первичным клиническим ответом*: стандартная схема с голимумабом 50 мг каждые 4 недели (или 100 мг каждые 4 недели, если > 80 кг)

  • Пациенты без первичного клинического ответа на 10-й неделе или с обострением между 10-й и 54-й неделями*: оптимизация до 100 мг каждые 4 недели (или комбинированная терапия с азатиоприном, если вес > 80 кг, или переход с азатиоприна на метотрексат, если он уже принимает азатиоприн в начале лечения голимумабом, или пациенты с известная непереносимость тиопуринов)

  • Раннее избегание на 18-й неделе: Первичные неответчики, которые все еще не реагируют на 18-ю неделю на оптимизацию дозы на 10-й и 14-й неделе, будут считаться неудачниками лечения и будут наблюдаться (звонок или посещение) на 54-й неделе для обеспечения безопасности.

    • Клинический ответ определяется как снижение по сравнению с исходным уровнем балла по шкале Мейо на ≥30% и ≥3 баллов, сопровождающееся либо суббаллом ректального кровотечения 0 или 1, либо снижением суббалла ректального кровотечения по сравнению с исходным уровнем ≥1.

Прерывистая фаза II: неделя 54-неделя 108

• Пациенты с CCR и ЗГ на 54-й неделе и получающие голимумаб в дозе 50 мг каждые 4 недели: прекращение приема голимумаба и продолжение приема тиопуринов или метотрексата при комбинированной терапии.

• Пациенты с CCR и ЗГ на 54-й неделе и получающие голимумаб в дозе 100 мг каждые 4 недели: деэскалация до 50 мг каждые 4 недели и продолжение приема тиопуринов или метотрексата при комбинированной терапии.

• Возобновить/увеличить дозу голимумаба при обострении (определено в разделе 4 протокола) до дозы фазы I; 50 мг каждые 4 недели или 100 мг каждые 4 недели (аналогично режиму фазы I)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ: 200 пациентов

ПЕРИОД ВКЛЮЧЕНИЯ: 33 месяца

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ОБУЧЕНИЯ: 57 месяцев

ОСНОВНАЯ ОЦЕНКА Первичные конечные точки

• Неделя 10–54: доля пациентов с CCR и ЗГ (эндоскопическая оценка по шкале Мейо 0 или 1) на неделе 54.

Блокировка базы данных, анализ и отображение данных (публикация) произойдет, когда все включенные субъекты завершат 108-недельный визит.

ВТОРИЧНАЯ ОЦЕНКА

Для всех включенных пациентов:

  • Фаза II (неделя 54–108): доля пациентов в ПЦР с ЗГ (эндоскопическая оценка Мейо 0 или 1) на 108-й неделе, после прекращения или снижения дозы (со 100 до 50 мг) лечения голимумабом в 1-й год в подгруппа пациентов с CCR и ЗГ (эндоскопическая оценка по шкале Мейо 0 или 1) на 54 неделе
  • Факторы, связанные с успехом лечения (см. первичную конечную точку)
  • Эффективность оптимизации дозы у пациентов, потерявших ответ между 10 и 54 неделями
  • Клиническая ремиссия на 54-й неделе • Клиническая ремиссия на 108-й неделе • Частичная оценка MAYO на 54-й и 108-й неделе • PRO2 (частичная Mayo минус PGA) на 54-й и 108-й неделе • CCR между включением в исследование и 54-й и 108-й неделями • Клиническая ремиссия без стероидов на 54-я и 108-я неделя • ЗГ (эндоскопическая оценка MAYO 0-1) на 54-й и 108-й неделях • Изменения уровня фекального кальпротектина по сравнению с исходным уровнем на 54-й и 108-й неделях • Колэктомия между Н0 и Н54 и 108
  • Госпитализация по поводу язвенного колита на протяжении всего исследования • Гистологическая ремиссия9 на Н54 и 108
  • PRO: утомляемость (FACIT), инвалидность (индекс инвалидности ВЗК), качество жизни (ШС-ВАШ ВЗК)
  • Данные фармакокинетики (минимальные уровни голимумаба и антитела к голимумабу)
  • Доля пациентов с поздним ответом, находящихся в состоянии клинического ответа с 18 по 54 неделю и с ЗГ на 54 неделе после интенсификации лечения в поддерживающей фазе

Для подгруппы пациентов, которые первично не ответили на голимумаб на 10-й неделе, мы оценим эффективность оптимизации лечения, включая процент пациентов, достигших постоянного клинического ответа и эндоскопической ремиссии через один год.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

202

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Liege, Бельгия, 4000
        • CHU Liège - Sart Tilman
      • NAmur, Бельгия
        • CHU Dinant Godinne UCL Namur
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • CHU Amiens
      • Besançon, Франция
        • CHU Besançon
      • Caen, Франция, 14033
        • Caen Unversity Hospital
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • Chu Clermont Ferrand
      • Clichy, Франция, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colmar, Франция, 68024
        • CHU de Colmar- Hopital Trousseau Medecine A
      • Lille, Франция
        • CHRU Lille
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHU de Montpellier- Hôpital Saint Eloi
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU NANTES - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nice, Франция, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Nîmes, Франция, 30029
        • CHU de Nimes- Hopital Carémeau
      • Paris, Франция, 75018
        • APHP- Hôpital Bichat
      • Pessac, Франция, 33600
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • CHU LYON- Hopital Lyon Sud
      • Reims, Франция
        • CHU Reims
      • Rennes, Франция
        • CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • CHU de Saint Etienne- Hopital Nord
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Франция, 31403
        • CHU de Toulouse
      • Tours, Франция, 37044
        • CHU de Tours - Hopital Trousseau
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  • Возраст до 18 лет и до 75 лет
  • Установленный диагноз ЯК не менее 3 мес (допускаются панколит, левосторонний колит, проктосигмоидит и/или проктит).
  • Взрослые с ЯК средней и тяжелой степени, у которых был неадекватный ответ или непереносимость стероидов И тиопуринов (азатиоприн или 6-меркаптопурин), или взрослые с активным ЯК средней и тяжелой степени, у которых не было ответа на адекватный курс стероидов и начало голимумаб.
  • Активное заболевание в начале лечения голимумабом определялось как частичная оценка по шкале MAYO «выше/равно 6» с эндоскопической субоценкой «выше/равно 2».
  • Пациенты, одновременно получающие пероральные кортикостероиды, будут получать стабильную дозу (преднизолон 20 ≤ мг/день в течение как минимум 2 недель) до исходного уровня.
  • Пациент должен лечиться перорально 5-АСК во время включения независимо от дозы, если нет противопоказаний. Если пациент не принимает перорально 5-АСК в период скрининга, ему/ей следует начать прием месаламина с 2 г в день или асакола с 1,6 г в день при отсутствии противопоказаний.
  • Больным разрешена стабильная доза тиопуринов (стабильная доза азатиоприна или 6-меркаптопурина не менее 4 нед).
  • Наивное лечение анти-ФНО и другими биологическими препаратами, включая антитела к интегрину, и всеми биологическими препаратами, которые, как известно, эффективны при ЯК (утвержденные или исследуемые).
  • Наивные ингибиторы JAK (утвержденные или исследуемые)
  • Метод контрацепции в течение всего исследования для потенциальных пациенток детородного возраста.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • Возраст до 18 и старше 75 лет.
  • Люди, которые не могут дать свое согласие (из-за своего физического или психического состояния).
  • Отсутствие письменного согласия.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Пациенты с тяжелым острым колитом или пациенты с неизбежным риском колэктомии.
  • История колэктомии.
  • История дисплазии слизистой оболочки толстой кишки или аденоматозных полипов толстой кишки, которые не были удалены.
  • Положительный результат скринингового исследования кала на кишечные патогены или токсин Clostridium difficile.
  • Пероральные кортикостероиды в дозе > 20 мг преднизолона или его эквивалента в сутки.
  • Любое текущее или предыдущее использование циклоспорина, такролимуса, терапии против TNF и других биологических препаратов, включая антитела к интегрину (утвержденные или исследуемые), ингибиторы JAK (утвержденные или исследуемые), или любое текущее или предыдущее использование исследуемого агента в течение 5 период полувыведения этого агента перед первой инъекцией исследуемого агента.

  • Противопоказания к терапии анти-ФНО в соответствии с маркировкой препарата:

    • Активная инфекция.
    • Нелеченый латентный туберкулез.
    • Сердечная недостаточность (NYHA: степень III и IV).
    • Злокачественные новообразования в течение предшествующих 5 лет.
    • Демиелинизирующее неврологическое заболевание.
    • Необходимо вакцинировать аттенуированными живыми вакцинами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: открытое, неконтролируемое исследование
Все пациенты будут получать стандартную схему с голимумабом 50 мг каждые 4 недели или 100 мг каждые 4 недели, если > 80 кг.
Лекарство: ГОЛИМУМАБ
Увеличьте/или уменьшите/прерывающую дозу голимумаба в зависимости от продолжительного клинического ответа или рецидива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Непрерывный клинический ответ и эндоскопическая ремиссия
Временное ограничение: Неделя 54
доля пациентов с CCR и ЗГ (эндоскопическая оценка по шкале Мейо 0 или 1) на 54-й неделе
Неделя 54

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Непрерывный клинический ответ и эндоскопическая ремиссия после прекращения или деэскалации голимумаба
Временное ограничение: Неделя 108
доля пациентов, сохраняющих постоянный клинический ответ и эндоскопическую ремиссию на 108-й неделе после прекращения или деэскалации лечения голимумабом на 1-м году в подгруппе пациентов с постоянным клиническим ответом (CCR) и заживлением слизистой оболочки (эндоскопическая шкала Mayo 0 или 1). ) на 54 неделе
Неделя 108
Эффективность оптимизации дозы у пациентов, потерявших ответ между 10 и 54 неделями
Временное ограничение: Неделя 54
доля пациентов, сохраняющих постоянный клинический ответ после оптимизации дозы среди пациентов, которые теряют ответ между 10 и 54 неделями
Неделя 54
Клиническая ремиссия на 54 неделе
Временное ограничение: неделя 54
доля пациентов с клинической ремиссией (частичная оценка по шкале Мейо) на 54-й неделе
неделя 54
Клиническая ремиссия на 108 неделе
Временное ограничение: неделя 108
доля пациентов с клинической ремиссией (частичная оценка по шкале Мейо) на 108-й неделе
неделя 108
PRO2 (частичный майонез без PGA) на 54 и 108 неделе
Временное ограничение: неделя 108
Эволюция PRO2 (частичный Mayo минус PGA) на 54 и 108 неделе в соответствии с клинической и эндоскопической ремиссией
неделя 108
CCR между включением в исследование и 54-й и 108-й неделями
Временное ограничение: неделя 108
доля пациентов с CCR на 54 и 108 неделе
неделя 108
Клиническая ремиссия без стероидов на 54 и 108 неделе
Временное ограничение: неделя 108
доля пациентов с клинической ремиссией без стероидов на 54-й и 108-й неделях
неделя 108
MH (эндоскопическая оценка MAYO 0-1) на 54 и 108 неделе
Временное ограничение: неделя 108
доля пациентов с ЗГ (эндоскопическая оценка MAYO 0–1) на 54-й и 108-й неделях
неделя 108
Изменения уровней фекального кальпротектина по сравнению с исходным уровнем на 54-й и 108-й неделе
Временное ограничение: неделя 108
Изменение уровней фекального кальпротектина по сравнению с исходным уровнем на 54-й и 108-й неделе в зависимости от клинической и эндоскопической ремиссии.
неделя 108
Колэктомия между W0 и W54 и 108
Временное ограничение: неделя 108
Доля пациентов с колэктомией между Н0 и Н54 и Н108
неделя 108
Госпитализации, связанные с ЯК, на протяжении всего исследования
Временное ограничение: неделя 108
Доля пациентов с госпитализацией по поводу язвенного колита на протяжении всего исследования
неделя 108
Гистологическая ремиссия на Н54 и 108
Временное ограничение: неделя 108
Доля пациентов с гистологической ремиссией на Н54 и Н108
неделя 108
PRO: утомляемость (FACIT), инвалидность (индекс инвалидности ВЗК), качество жизни (ШС-ВАШ ВЗК)
Временное ограничение: неделя 108
Эволюция PRO: утомляемость (FACIT), инвалидность (индекс инвалидности ВЗК), качество жизни (SHS-VAS ВЗК) в зависимости от клинической и эндоскопической ремиссии
неделя 108
Данные фармакокинетики (минимальные уровни голимумаба и антитела к голимумабу)
Временное ограничение: неделя 108
Эволюция ФК (минимальные уровни голимумаба и антитела к голимумабу) в соответствии с клинической и эндоскопической ремиссией
неделя 108
Пациенты с поздним ответом, находящиеся в клиническом ответе с 18-й по 54-ю неделю и с ЗГ на 54-й неделе после интенсификации лечения в поддерживающей фазе
Временное ограничение: неделя 108
Доля пациентов с поздним ответом, находящихся в состоянии клинического ответа с 18 по 54 неделю и с ЗГ на 54 неделе после интенсификации лечения в поддерживающей фазе
неделя 108

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Следователи

  • Главный следователь: Laurent Peyrin Biroulet, MD,PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Главный следователь: Lucine Vuitton, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Главный следователь: Edouard Louis, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Liège

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GETAID 2015-05

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться