Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intensiv behandling for å nå målet med Golimumab ved ulcerøs kolit - In-TARGET (In-TARGET)

30. mai 2023 oppdatert av: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Intensiv behandling for å nå målet med Golimumab ved ulcerøs kolitis – I TARGET

FASE: IV

TYPE STUDIE: Med direkte nytte

BESKRIVELSE: multisenter, åpent, ukontrollert forsøk

INKLUSJONSKRITERIER: Voksne med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt som mislyktes med kortikosteroider og immunsuppressiv behandling, eller som er intolerante overfor immunsuppressorer. Alle inkluderte pasienter vil være naive for anti-TNF-behandling. Aktiv sykdom ved oppstart av golimumab-behandling definert som en MAYO-skåre ≥6 og med en endoskopisk subskåre ≥2.

MÅL: Å bestemme andelen pasienter med kontinuerlig klinisk respons (CCR) og endoskopisk remisjon etter ett år med golumimab ved uke 54.

STUDERE DESIGN:

Induksjonsfase:

Uke 0: golimumab 200 mg- Uke 2: golimumab 100 mg- Uke 6: golimumab 50 mg

Vedlikeholdsfase I: Uke 10-Uke 54 Uke 10-Uke 54 • Pasienter med primær klinisk respons*: Standardregime med golimumab 50 mg Q4W (eller 100 mg Q4W hvis > 80 kg)

  • Pasienter uten primær klinisk respons ved uke 10 eller med bluss mellom uke 10-uke 54*: Optimalisering til 100 mg Q4W (eller kombinasjonsbehandling med azatioprin hvis > 80 kg eller bytter fra azatioprin til metotreksat hvis de allerede får azatioprin ved oppstart av golimumab eller pasient med kjent intoleranse for tiopuriner)

  • Tidlig rømning ved uke 18: Primære ikke-responderere som fortsatt ikke responderer ved uke 18 på doseoptimalisering ved uke 10 og 14 vil bli ansett som behandlingssvikt og vil bli fulgt opp (ringe eller besøke) i uke 54 for sikkerhets skyld.

    • Klinisk respons er definert som en reduksjon fra baseline i Mayo-skåren ≥30 % og ≥3 poeng, ledsaget av enten en rektal blødningssubscore på 0 eller 1 eller en reduksjon fra baseline i rektalblødningssubscore ≥1

Intermitterende fase II: Uke 54 – Uke 108

• Pasienter med CCR og MH i uke 54 og på golimumab 50 mg hver 4. uke: Slutt med golimumab og fortsettelse av tiopuriner eller metotreksat ved kombinasjonsbehandling

• Pasienter med CCR og MH i uke 54 og på golimumab 100 mg hver 4. uke: Deeskalering til 50 mg hver 4. uke og fortsettelse av tiopuriner eller metotreksat ved kombinasjonsbehandling

• Restart/eskaler golimumab ved oppblussing (definert i avsnitt 4 i protokollen) til fase I-dose; 50 mg q4wk eller 100mg q4wk (ligner på fase I-kuren)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ANTALL PASIENTER: 200 pasienter

INKLUSJONSPERIODE: 33 måneder

STUDIEVARIGHET: 57 måneder

HOVEDVURDERING Primære endepunkter

• Uke 10-54: andel pasienter i CCR og med MH (endoskopisk Mayo-score på 0 eller 1) ved uke 54

Databaselåsing, dataanalyse og visning (publisering) vil skje når alle inkluderte forsøkspersoner har fullført det 108 uker lange besøket.

SEKUNDÆR EVALUERING

For alle inkluderte pasienter:

  • Fase II (uke 54-108): andel pasienter i CCR med MH (endoskopisk Mayo-skår på 0 eller 1) ved uke 108, etter seponering eller dosenedtrapping (fra 100 til 50 mg) av golimumab-behandling ved år 1 i undergruppen av pasienter i CCR og med MH (endoskopisk Mayo-score på 0 eller 1) i uke 54
  • Faktorer assosiert med behandlingssuksess (se primært endepunkt)
  • Effekten av doseoptimalisering hos pasienter som mister respons mellom uke 10 og 54
  • Klinisk remisjon ved uke 54 • Klinisk remisjon ved uke 108 • Delvis MAYO-score ved uke 54 og 108 • PRO2 (Delvis Mayo minus PGA) ved uke 54 og 108 • CCR mellom studieinkludering og uke 54 og 108 • Steroidfri klinisk remisjon kl. uke 54 og 108 • MH (endoskopisk score MAYO 0-1) ved uke 54 og 108 • Endringer i fekale kalprotektinnivåer fra baseline til uke 54 og 108 • Kolektomi mellom W0 og W54 og 108
  • UC-relaterte sykehusinnleggelser gjennom hele studien • Histologisk remisjon9 ved W54 og 108
  • PRO: Fatigue (FACIT), funksjonshemming (IBD Disability index), QoL (SHS-IBD VAS)
  • PK-data (bunnnivåer for golimumab og antistoffer mot golimumab)
  • Andel av sent respondere som er i klinisk respons fra uke 18 til uke 54 og med MH i uke 54 etter intensivering av behandlingen i vedlikeholdsfasen

For undergruppen av pasienter som er primære ikke-respondere på golimumab ved uke 10, vil vi vurdere effektiviteten av behandlingsoptimalisering, inkludert prosentandelen av pasienter som oppnår kontinuerlig klinisk respons og endoskopisk remisjon etter ett år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Liege, Belgia, 4000
        • CHU Liège - Sart Tilman
      • NAmur, Belgia
        • CHU Dinant Godinne UCL Namur
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU Amiens
      • Besançon, Frankrike
        • CHU Besançon
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Caen Unversity Hospital
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • CHU Clermont Ferrand
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colmar, Frankrike, 68024
        • CHU de Colmar- Hopital Trousseau Medecine A
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU de Montpellier- Hopital saint Eloi
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU NANTES - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrike, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • CHU de Nimes- Hopital Carémeau
      • Paris, Frankrike, 75018
        • APHP- Hopital BICHAT
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • CHU LYON- Hopital Lyon Sud
      • Reims, Frankrike
        • CHU Reims
      • Rennes, Frankrike
        • CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • CHU de Saint Etienne- Hopital Nord
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike, 31403
        • Chu de Toulouse
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHU DE TOURS - Hopital Trousseau
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  • Alder sup 18 år og inf 75 år
  • Etablert diagnose av UC i minst 3 måneder (pankolitt, venstresidig kolitt, proctosigmoiditt og/eller proktitt er tillatt).
  • Voksne med moderat til alvorlig aktiv UC som hadde en utilstrekkelig respons på eller ikke tolererte steroider OG tiopuriner (azatioprin eller 6-merkaptopurin) eller voksne med moderat til alvorlig aktiv UC som ikke hadde respons på en adekvat steroidkur og startet golimumab.
  • Aktiv sykdom ved oppstart av golimumab-behandling definert som en delvis MAYO-skår sup/lik 6 med en endoskopisk subscore sup/lik 2.
  • Pasienter som samtidig behandles med orale kortikosteroider vil få en stabil dose (prednison 20 ≤mg/dag i minst 2 uker) før baseline.
  • Pasienten må behandles med oral 5-ASA på tidspunktet for inklusjon uavhengig av dose dersom ingen kontraindikasjon. Dersom pasienten ikke er på oral 5-ASA i løpet av screeningsperioden, bør han/hun starte med mesalamin med 2 g per dag eller asacol med 1,6 g per dag, i fravær av kontraindikasjon.
  • Pasienter tillates stabil dose tiopuriner (stabil dose av azatioprin eller 6-merkaptopurin i minst 4 uker).
  • Naiv til anti-TNF-terapi og andre biologiske midler, inkludert anti-integrin-antistoffer og for alle biologiske midler som er kjent for å være effektive for UC (godkjent eller undersøkende).
  • Naiv til JAK-hemmere (godkjent eller undersøkende)
  • En prevensjonsmetode under hele studien for fertile potensielle kvinnelige pasienter.

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Alder under 18 og over 75.
  • Folk som ikke kan gi sitt samtykke (på grunn av deres fysiske eller mentale tilstand).
  • Fravær av skriftlig samtykke.
  • Graviditet eller amming.
  • Pasienter med alvorlig akutt kolitt eller pasienter med overhengende risiko for kolektomi.
  • Kolektomiens historie.
  • Anamnese med tykktarmsslimhinnedysplasi eller adenomatøse tykktarmspolypper som ikke er fjernet.
  • Screening av avføringsstudie positiv for enteriske patogener eller Clostridium difficile-toksin.
  • Orale kortikosteroider i en dose > 20 mg prednison eller tilsvarende per dag.
  • Enhver nåværende eller tidligere bruk av cyklosporin, takrolimus, anti-TNF-terapi og andre biologiske midler, inkludert antiintegrin-antistoffer (godkjent eller undersøkende), JAK-hemmere (godkjent eller undersøkende), eller enhver nåværende eller tidligere bruk av et undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider for det midlet før den første injeksjonen av studiemiddelet.

  • Kontraindikasjon for anti-TNF-behandling i henhold til legemiddelmerking:

    • Aktiv infeksjon.
    • Ikke-behandlet latent tuberkulose.
    • Hjertesvikt (NYHA: Grad III og IV).
    • Malignitet de siste 5 årene.
    • Demyeliniserende nevrologisk sykdom.
    • Bør vaksineres med svekkede levende vaksiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: åpent, ukontrollert forsøk
Alle pasienter vil få standardregime med golimumab 50 mg Q4W, eller 100 mg Q4W hvis > 80 kg
Legemiddel: GOLIMUMAB
Øk/eller reduser/avbrudd dose av Golimumab avhengig av kontinuerlig klinisk respons eller tilbakefall

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kontinuerlig klinisk respons og endoskopisk remisjon
Tidsramme: Uke 54
andel pasienter i CCR og med MH (endoskopisk Mayo-score på 0 eller 1) i uke 54
Uke 54

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kontinuerlig klinisk respons og endoskopisk remisjon etter seponering eller deeskalering av golimumab
Tidsramme: Uke 108
andel pasienter som opprettholder kontinuerlig klinisk respons og endoskopisk remisjon ved uke 108, etter seponering eller deeskalering av golimumab-behandling ved år 1 i undergruppen av pasienter i kontinuerlig klinisk respons (CCR) og med slimhinnetilheling (endoskopisk Mayo-score på 0 eller 1 ) i uke 54
Uke 108
Effekten av doseoptimalisering hos pasienter som mister respons mellom uke 10 og 54
Tidsramme: Uke 54
andel pasienter som opprettholder kontinuerlig klinisk respons etter doseoptimalisering hos pasienter som mister respons mellom uke 10 og 54
Uke 54
Klinisk remisjon ved uke 54
Tidsramme: uke 54
andel pasienter med klinisk remisjon (delvis Mayo-score) ved uke 54
uke 54
Klinisk remisjon ved uke 108
Tidsramme: uke 108
andel pasienter med klinisk remisjon (partial mayo score) ved uke 108
uke 108
PRO2 (Delvis Mayo minus PGA) ved uke 54 og 108
Tidsramme: uke 108
Evolusjon av PRO2 (Partial Mayo minus PGA) ved uke 54 og 108 i henhold til klinisk og endoskopisk remisjon
uke 108
CCR mellom studieinkludering og uke 54 og 108
Tidsramme: uke 108
andel pasienter med CCR ved uke 54 og 108
uke 108
Steroidefri klinisk remisjon ved uke 54 og 108
Tidsramme: uke 108
andel pasienter med steroidfri klinisk remisjon ved uke 54 og 108
uke 108
MH (endoskopisk score MAYO 0-1) ved uke 54 og 108
Tidsramme: uke 108
andel pasienter med MH (endoskopisk score MAYO 0-1) ved uke 54 og 108
uke 108
Endringer i fekale kalprotektinnivåer fra baseline ved uke 54 og 108
Tidsramme: uke 108
Evolusjon av fekale kalprotektinnivåer fra baseline ved uke 54 og 108 i henhold til klinisk og endoskopisk remisjon
uke 108
Kolektomi mellom W0 og W54 og 108
Tidsramme: uke 108
Andel pasient med kolektomi mellom W0 og W54 og W108
uke 108
UC-relaterte sykehusinnleggelser gjennom hele forsøket
Tidsramme: uke 108
Andel pasienter med UC-relaterte sykehusinnleggelser gjennom hele forsøket
uke 108
Histologisk remisjon ved W54 og 108
Tidsramme: uke 108
Andel pasienter med histologisk remisjon ved W54 og W108
uke 108
PRO: Fatigue (FACIT), funksjonshemming (IBD Disability index), QoL (SHS-IBD VAS)
Tidsramme: uke 108
Evolusjon av PRO: Fatigue (FACIT), funksjonshemming (IBD Disability index), QoL (SHS-IBD VAS) i henhold til klinisk og endoskopisk remisjon
uke 108
PK-data (bunnnivåer for golimumab og antistoffer mot golimumab)
Tidsramme: uke 108
Evolusjon av PK (bunnnivåer for golimumab og antistoffer mot golimumab) i henhold til klinisk og endoskopisk remisjon
uke 108
Sen responders er i klinisk respons fra uke 18 til uke 54 og med MH i uke 54 etter intensivering av behandlingen i vedlikeholdsfasen
Tidsramme: uke 108
Andel av sent respondere som er i klinisk respons fra uke 18 til uke 54 og med MH i uke 54 etter intensivering av behandlingen i vedlikeholdsfasen
uke 108

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Laurent Peyrin Biroulet, MD,PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Hovedetterforsker: Lucine Vuitton, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Hovedetterforsker: Edouard Louis, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Liège

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

24. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GETAID 2015-05

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på GOLIMUMAB

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere