Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intensieve behandeling om het doel te bereiken met Golimumab bij colitis ulcerosa - In-TARGET (In-TARGET)

30 mei 2023 bijgewerkt door: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

FASE: IV

SOORT STUDIE: Met direct voordeel

BESCHRIJVING: multicenter, open-label, ongecontroleerde studie

INSLUITINGSCRITERIA: Volwassenen met matige tot ernstige colitis ulcerosa bij wie corticosteroïden en immunosuppressieve therapie hebben gefaald, of die intolerant zijn voor immunosuppressoren. Alle geïncludeerde patiënten zullen naïef zijn voor anti-TNF-therapie. Actieve ziekte bij aanvang van de behandeling met golimumab gedefinieerd als een MAYO-score ≥6 en met een endoscopische subscore ≥2.

DOELSTELLING: het percentage patiënten bepalen met een continue klinische respons (CCR) en endoscopische remissie na één jaar behandeling met golumimab in week 54.

STUDIE ONTWERP:

Inductiefase:

Week 0: golimumab 200 mg- Week 2: golimumab 100 mg- Week 6: golimumab 50 mg

Onderhoudsfase I: week 10-week 54 week 10-week 54 • Patiënten met primaire klinische respons*: standaardbehandeling met golimumab 50 mg Q4W (of 100 mg Q4W indien > 80 kg)

  • Patiënten zonder primaire klinische respons in week 10 of met opflakkering tussen week 10 en week 54*: optimalisatie tot 100 mg Q4W (of combinatietherapie met azathioprine indien > 80 kg of overschakeling van azathioprine naar methotrexaat indien al azathioprine gebruikt bij aanvang van golimumab of patiënt met bekende intolerantie voor thiopurines)

  • Vroege ontsnapping in week 18: Primaire non-responders die in week 18 nog steeds niet reageren op dosisoptimalisatie in week 10 en 14, worden beschouwd als mislukte behandeling en zullen voor de veiligheid worden opgevolgd (oproep of bezoek) in week 54.

    • Klinische respons wordt gedefinieerd als een afname ten opzichte van baseline in de Mayo-score ≥30% en ≥3 punten, vergezeld van een rectale bloeding subscore van 0 of 1 of een afname ten opzichte van baseline in de rectale bloeding subscore ≥1

Intermitterende fase II: week 54-week 108

• Patiënten met CCR en MH in week 54 en op golimumab 50 mg om de 4 weken: Stop met golimumab en voortzetting van thiopurines of methotrexaat bij combinatietherapie

• Patiënten met CCR en MH in week 54 en op golimumab 100 mg elke 4 weken: de-escalatie naar 50 mg elke 4 weken en voortzetting van thiopurines of methotrexaat indien combinatietherapie

• Herstart/escaleer golimumab bij opflakkering (gedefinieerd in sectie 4 van het protocol) naar de fase I-dosis; 50 mg q4wk of 100 mg q4wk (vergelijkbaar met het fase I-regime)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

AANTAL PATIËNTEN: 200 patiënten

INBEGREPEN PERIODE: 33 maanden

STUDIEDUUR: 57 maanden

BELANGRIJKSTE EVALUATIE Primaire eindpunten

• Week 10-54: percentage patiënten in CCR en met MH (endoscopische Mayo-score van 0 of 1) in week 54

Vergrendeling van de databank, data-analyse en weergave (publicatie) zullen plaatsvinden wanneer alle geïncludeerde proefpersonen het 108 weken durende bezoek hebben voltooid.

SECUNDAIRE EVALUATIE

Voor alle geïncludeerde patiënten:

  • Fase II (week 54-108): percentage patiënten in CCR met MH (endoscopische Mayo-score van 0 of 1) in week 108, na stopzetting of de-escalatie van de dosis (van 100 naar 50 mg) van behandeling met golimumab in jaar 1 in de subgroep van patiënten in CCR en met MH (endoscopische Mayo-score van 0 of 1) in week 54
  • Factoren die verband houden met het succes van de behandeling (zie primair eindpunt)
  • Werkzaamheid van dosisoptimalisatie bij patiënten die tussen week 10 en week 54 de respons verliezen
  • Klinische remissie in week 54 • Klinische remissie in week 108 • Gedeeltelijke MAYO-score in week 54 en 108 • PRO2 (gedeeltelijke Mayo minus PGA) in week 54 en 108 • CCR tussen studie-inclusie en week 54 en 108 • Steroïde-vrije klinische remissie in week 54 en 108 • MH (endoscopische score MAYO 0-1) in week 54 en 108 • Veranderingen in fecale calprotectinespiegels vanaf baseline tot week 54 en 108 • Colectomie tussen W0 en W54 en 108
  • CU-gerelateerde ziekenhuisopnames tijdens de studie • Histologische remissie9 bij W54 en 108
  • PRO: Vermoeidheid (FACIT), handicap (IBD Disability index), QoL (SHS-IBD VAS)
  • Farmacokinetische gegevens (dalspiegels van golimumab en antilichamen tegen golimumab)
  • Percentage late responders met klinische respons van week 18 tot week 54 en met MH in week 54 na intensivering van de behandeling in onderhoudsfase

Voor de subgroep van patiënten die primaire non-responders zijn op golimumab in week 10, zullen we de effectiviteit van behandelingsoptimalisatie beoordelen, inclusief het percentage patiënten dat een continue klinische respons en endoscopische remissie na één jaar bereikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

202

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Liege, België, 4000
        • CHU Liège - Sart Tilman
      • NAmur, België
        • CHU Dinant Godinne UCL Namur
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • CHU Amiens
      • Besançon, Frankrijk
        • CHU Besançon
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Caen Unversity Hospital
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Chu Clermont Ferrand
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • APHP- Hopital Beaujon
      • Colmar, Frankrijk, 68024
        • CHU de Colmar- Hopital Trousseau Medecine A
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU Lille
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHU de Montpellier- Hôpital Saint Eloi
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU NANTES - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • CHU de NICE- Hopital Archet 2
      • Nîmes, Frankrijk, 30029
        • CHU de Nimes- Hopital Carémeau
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • APHP- Hôpital Bichat
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • CHU LYON- Hopital Lyon Sud
      • Reims, Frankrijk
        • Chu Reims
      • Rennes, Frankrijk
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • CHU de Saint Etienne- Hopital Nord
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankrijk, 31403
        • CHU de Toulouse
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHU de Tours - Hopital Trousseau
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54500
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

  • Leeftijd sup 18 jaar en inf 75 jaar
  • Vastgestelde diagnose van CU gedurende ten minste 3 maanden (pancolitis, linkszijdige colitis, proctosigmoiditis en/of proctitis zijn toegestaan).
  • Volwassenen met matig tot ernstig actieve CU die onvoldoende reageerden op steroïden EN thiopurines (azathioprine of 6-mercaptopurine) of deze niet verdroegen of volwassenen met matig tot ernstig actieve UC die niet reageerden op een adequate steroïdenkuur en start golimumab.
  • Actieve ziekte bij aanvang van de behandeling met golimumab, gedefinieerd als een gedeeltelijke MAYO-score sup/equal 6 met een endoscopische subscore sup/equal 2.
  • Patiënten die gelijktijdig met orale corticosteroïden worden behandeld, krijgen een stabiele dosis (prednison 20 ≤ mg/dag gedurende ten minste 2 weken) vóór de uitgangswaarde.
  • De patiënt moet worden behandeld met oraal 5-ASA op het moment van opname, ongeacht de dosis, als er geen contra-indicatie is. Als de patiënt tijdens de screeningperiode geen orale 5-ASA gebruikt, moet hij/zij beginnen met mesalamine met 2 g per dag of asacol met 1,6 g per dag, bij afwezigheid van een contra-indicatie.
  • Patiënten mogen een stabiele dosis thiopurines krijgen (stabiele dosis azathioprine of 6-mercaptopurine gedurende ten minste 4 weken).
  • Naïef voor anti-TNF-therapie en andere biologische geneesmiddelen, inclusief anti-integrine-antilichamen en voor alle biologische geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze effectief zijn voor UC (goedgekeurd of in onderzoek).
  • Naïef voor JAK-remmers (goedgekeurd of in onderzoek)
  • Een anticonceptiemethode gedurende het hele onderzoek voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.

UITSLUITINGSCRITERIA

  • Leeftijd onder de 18 en boven de 75.
  • Mensen die geen toestemming kunnen geven (vanwege hun fysieke of mentale toestand).
  • Afwezigheid van schriftelijke toestemming.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Patiënten met ernstige acute colitis of patiënten met een onmiddellijk risico op colectomie.
  • Geschiedenis van colectomie.
  • Voorgeschiedenis van darmslijmvliesdysplasie of adenomateuze colonpoliepen die niet zijn verwijderd.
  • Screening van stoelgangonderzoek positief voor darmpathogenen of Clostridium difficile-toxine.
  • Orale corticosteroïden in een dosis > 20 mg prednison of het equivalent daarvan per dag.
  • Elk huidig ​​of eerder gebruik van ciclosporine, tacrolimus, anti-TNF-therapie en andere biologische geneesmiddelen, inclusief anti-integrine-antilichamen (goedgekeurd of in onderzoek), JAK-remmers (goedgekeurd of in onderzoek), of elk huidig ​​of eerder gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 5 halfwaardetijden van dat middel vóór de eerste injectie met studiemiddel.

  • Contra-indicatie voor anti-TNF-therapie volgens de geneesmiddelenetikettering:

    • Actieve infectie.
    • Niet-behandelde latente tuberculose.
    • Hartfalen (NYHA: Graad III en IV).
    • Maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
    • Demyeliniserende neurologische aandoening.
    • Moet worden gevaccineerd met verzwakte levende vaccins

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: open-label, ongecontroleerde studie
Alle patiënten krijgen het standaardschema met golimumab 50 mg Q4W, of 100 mg Q4W indien > 80 kg
Geneesmiddel: GOLIMUMAB
Verhogen/verlagen/onderbreken dosis Golimumab afhankelijk van continue klinische respons of terugval

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Continue klinische respons en endoscopische remissie
Tijdsspanne: Week 54
percentage patiënten in CCR en met MH (endoscopische Mayo-score van 0 of 1) in week 54
Week 54

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Continue klinische respons en endoscopische remissie na stopzetting of de-escalatie van golimumab
Tijdsspanne: Week 108
deel van de patiënten met continue klinische respons en endoscopische remissie in week 108, na stopzetting of de-escalatie van behandeling met golimumab in jaar 1 in de subgroep van patiënten met continue klinische respons (CCR) en met mucosale genezing (endoscopische Mayo-score van 0 of 1 ) in week 54
Week 108
Werkzaamheid van dosisoptimalisatie bij patiënten die tussen week 10 en week 54 de respons verliezen
Tijdsspanne: Week 54
percentage patiënten dat een continue klinische respons behoudt na dosisoptimalisatie bij patiënten die respons verliezen tussen week 10 en 54
Week 54
Klinische remissie in week 54
Tijdsspanne: week 54
deel van de patiënt met klinische remissie (partiële Mayo-score) in week 54
week 54
Klinische remissie in week 108
Tijdsspanne: week 108
deel van de patiënt met klinische remissie (partiële mayo-score) in week 108
week 108
PRO2 (Gedeeltelijke Mayo minus PGA) in week 54 en 108
Tijdsspanne: week 108
Evolutie van PRO2 (Partial Mayo minus PGA) in week 54 en 108 volgens de klinische en endoscopische remissie
week 108
CCR tussen studie-inclusie en week 54 en 108
Tijdsspanne: week 108
percentage patiënten met CCR in week 54 en 108
week 108
Steroïdvrije klinische remissie in week 54 en 108
Tijdsspanne: week 108
deel van de patiënt met steroïde-vrije klinische remissie in week 54 en 108
week 108
MH (endoscopische score MAYO 0-1) in week 54 en 108
Tijdsspanne: week 108
deel van de patiënt met MH (endoscopische score MAYO 0-1) in week 54 en 108
week 108
Veranderingen in fecale calprotectinespiegels ten opzichte van baseline in week 54 en 108
Tijdsspanne: week 108
Evolutie van fecale calprotectinespiegels vanaf baseline in week 54 en 108 volgens de klinische en endoscopische remissie
week 108
Colectomie tussen W0 en W54 en 108
Tijdsspanne: week 108
Percentage patiënten met colectomie tussen W0 en W54 en W108
week 108
UC-gerelateerde ziekenhuisopnames tijdens de proef
Tijdsspanne: week 108
Percentage patiënten met CU-gerelateerde ziekenhuisopnames gedurende de studie
week 108
Histologische remissie bij W54 en 108
Tijdsspanne: week 108
Percentage patiënten met histologische remissie bij W54 en W108
week 108
PRO: Vermoeidheid (FACIT), handicap (IBD Disability index), QoL (SHS-IBD VAS)
Tijdsspanne: week 108
Evolutie van PRO: Vermoeidheid (FACIT), invaliditeit (IBD Disability index), QoL (SHS-IBD VAS) volgens de klinische en endoscopische remissie
week 108
Farmacokinetische gegevens (dalspiegels van golimumab en antilichamen tegen golimumab)
Tijdsspanne: week 108
Evolutie van PK (dalspiegels van golimumab en antilichamen tegen golimumab) volgens de klinische en endoscopische remissie
week 108
Late responders met klinische respons van week 18 tot week 54 en met MH in week 54 na intensivering van de behandeling in de onderhoudsfase
Tijdsspanne: week 108
Percentage late responders met klinische respons van week 18 tot week 54 en met MH in week 54 na intensivering van de behandeling in onderhoudsfase
week 108

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laurent Peyrin Biroulet, MD,PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Hoofdonderzoeker: Lucine Vuitton, MD, PhD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
  • Hoofdonderzoeker: Edouard Louis, MD, PhD, Centre hospitalier universitaire de Liege

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

24 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GETAID 2015-05

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ULCERATIEVE COLITIS

Klinische onderzoeken op GOLIMUMAB

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren