イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）変異進行肝内胆管がん患者におけるダサチニブの第II相試験

包含基準:

• 参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。
• -参加者は切除不能または転移性組織学的に確認された肝内胆管癌を持っている必要があります
• 患者は、SNaPshot プラットフォームまたはアーカイブされた組織または新鮮な生検のいずれかからの他の分子検査プラットフォームに基づく IDH1 または IDH2 変異 (任意の既知の変異) を持っている必要があります (CLIA 認定ラボで検査)
• -IDH1またはIDH2変異を伴う他の胆道がん（肝外がんまたは胆嚢がん）の患者は許可されます
• 参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上です。 測定可能な疾患の評価については、セクション 10 を参照してください。
• -参加者は、進行性胆管癌に対して少なくとも1つの以前のプラチナベースのレジメンを受けており、進行性疾患を患っているか、レジメンに耐えられなくなっている必要があります
• 年齢は18歳以上。
• -平均余命が3か月以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1（付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,200/mcL
  • 血小板≧75,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 総ビリルビン≦2.5×正常上限
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 X 制度上の正常上限
  • PT/PTT ≤ 1.5 x ULN
  • クレアチニン≤1.5またはGFR≥60mL/分/1.73m2
  • 血清アルブミン≧2.8g/dl
• 以前の化学塞栓術、高周波アブレーション、または肝臓への放射線照射は、患者が治療部位の外側に測定可能な疾患があるか、治療部位の部位に測定可能な進行がある限り許可されます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -性的に活発な被験者（男性と女性）は、研究の過程で、経口であっても、研究薬の最後の投与後4か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。避妊薬も使用されます。 生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中および研究薬の最終投与後4か月間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は、無月経が 12 か月以上続く場合と定義されます。 注：無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

• スクリーニング時に次の条件のいずれかを示す参加者は、研究への参加資格がありません。
• ダサチニブによる前治療
• 乳頭周囲腫瘍
• -化学療法、研究に入る前の4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は6週間）、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象からグレード1以下に回復していない人。

• 被験者は放射線療法を受けています：

  • -研究治療の最初の投与から14日以内の骨または脳への転移
  • 試験治療の初回投与から28日以内に他の部位へ
• 対象は活動性の脳転移または硬膜外疾患を有する（注：以前に全脳放射線または放射線外科で治療された脳転移のある対象、または以前に放射線または手術で治療された硬膜外疾患のある対象で、無症候性であり、少なくとも2週間前にステロイド治療を必要としない研究治療を開始することが適格です。 -脳転移の脳神経外科的切除または脳生検は、研究治療を開始する少なくとも3か月前に完了した場合に許可されます。 (適格性を確認するには、既知の脳転移を有する被験者の造影 CT または MRI スキャンによるベースラインの脳画像が必要です。)

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を患っている：

  • 以下を含む心血管障害

    • うっ血性心不全（CHF）：スクリーニング時にニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII（中等度）またはクラスIV（重度）
    • -持続性BPとして定義される同時の制御されていない高血圧 収縮期140 mm Hg以上、または拡張期90 mm Hg以上にもかかわらず、研究治療の最初の投与から7日以内の最適な降圧治療
    • -先天性QT延長症候群の診断または疑い

    • -研究治療の最初の投与前6か月以内に次のいずれか：

      • 不安定狭心症
      • 臨床的に重大な不整脈
      • 脳卒中（TIAまたはその他の虚血性イベントを含む）
      • 心筋梗塞
      • -治療的抗凝固療法を必要とする血栓塞栓イベント（注：静脈フィルターのある被験者（例： 大静脈フィルター) は、この研究の対象ではありません)
      • -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど）
      • -エントリー前の心電図でのQTc間隔の延長（> 450ミリ秒）、フリデリシアとバゼットの補正のいずれかを使用できます
      • ダサチニブ投与前に是正されていない低カリウム血症または低マグネシウム血症
      • Torsades de Pointes を引き起こすリスクがあると一般的に認められている薬を患者が服用するべきではありません。 適格となるためには、ダサチニブを開始する少なくとも 7 日前に中止する必要があります: キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド、シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン

  • その他の臨床的に重要な障害:

    • -研究治療の最初の投与前28日以内に全身治療を必要とする活動性感染症
    • -治験治療の初回投与前28日以内の重篤な非治癒性創傷/潰瘍/骨折
  • -肺動脈性肺高血圧症の悪性腫瘍または確立された診断とは関係のない既知の中等度/重度の胸水を有する患者
• -過去3年以内に診断された同時悪性腫瘍（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、膀胱の表在性移行上皮がん、および子宮頸部上皮内がん以外）または現在活動中の悪性腫瘍
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• -被験者は、最初の投与前28日以内に他のタイプの治験薬を投与されました 研究治療。
• -被験者は錠剤を飲み込むことができません
• HIV陽性であることが知られている個人は、この研究から除外されています。
• 妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 ダサチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がダサチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 被験者は、この研究中に他の研究エージェントを同時に受けていない可能性があります