Isocitrate Dehydrogenase (IDH)-돌연변이 진행성 간내 담관암종 환자를 대상으로 한 다사티닙의 임상 2상

포함 기준:

• 참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.
• 참가자는 절제 불가능하거나 조직학적으로 확인된 전이성 간내 담관암종이 있어야 합니다.
• 환자는 보관된 조직 또는 새로운 생검(CLIA 인증 실험실에서 테스트)의 SNaPshot 플랫폼 또는 기타 분자 테스트 플랫폼을 기반으로 IDH1 또는 IDH2 돌연변이(알려진 돌연변이)를 가지고 있어야 합니다.
• IDH1 또는 IDH2 돌연변이가 있는 다른 담도암(간외암 또는 담낭암) 환자는 허용됩니다.
• 참가자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 20mm 이상 또는 나선형 CT 스캔으로 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 10을 참조하십시오.
• 참여자는 이전에 진행성 담관암에 대한 백금 기반 요법을 최소 한 번 이상 받았고 진행성 질환이 있거나 요법을 견딜 수 없게 되었을 것입니다.
• 연령 ≥18세.
• 기대 수명 ≥3개월.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1(부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,200/mcL
  • 혈소판 ≥75,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.5 x 정상 상한
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 X 제도적 정상 상한
  • PT/PTT ≤ 1.5 x ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 또는 GFR ≥ 60mL/min/1.73m2
  • 혈청 알부민 ≥2.8g/dl
• 사전 화학색전술, 고주파 절제 또는 간 방사선은 환자가 치료 부위 외부에서 측정 가능한 질병이 있거나 치료 부위에서 측정 가능한 진행이 있는 한 허용됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경기는 무월경 ≥ 12개월 연속으로 정의됩니다. 참고: 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.
• 다사티닙을 이용한 선행 치료
• 팽대부 종양
• 화학 요법, 연구 시작 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주) 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 등급 1 이하로 회복되지 않은 자.

• 피험자는 방사선 요법을 받았습니다:

  • 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 뼈 또는 뇌 전이로
  • 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 임의의 다른 부위(들)
• 활동성 뇌 전이 또는 경막외 질환이 있는 대상자 연구 치료를 시작할 자격이 있습니다. 연구 치료를 시작하기 최소 3개월 전에 완료된 경우 뇌 전이의 신경외과적 절제 또는 뇌 생검이 허용됩니다. (적격성을 확인하려면 알려진 뇌 전이가 있는 피험자에 대한 대비 강화 CT 또는 MRI 스캔을 사용한 기본 뇌 영상이 필요합니다.)

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 다음을 포함한 심혈관 질환

    • 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증)
    • 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압
    • 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

      • 불안정 협심증
      • 임상적으로 유의한 심장 부정맥
      • 뇌졸중(TIA 또는 기타 허혈성 사건 포함)
      • 심근 경색증
      • 치료 항응고가 필요한 혈전색전증 사건(참고: 정맥 필터가 있는 피험자(예: 대정맥 필터)는 이 연구에 적합하지 않음)
      • 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력
      • 진입 전 심전도(> 450msec)에서 연장된 QTc 간격은 Fridericia 및 Bazett의 보정 중 하나를 사용할 수 있습니다.
      • 다사티닙 투여 전에 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증
      • 환자는 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 일반적으로 인정되는 약물을 복용해서는 안 됩니다. 대상이 되려면 다사티닙을 시작하기 최소 7일 전에 중단해야 합니다. , 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진

  • 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염
    • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
  • 악성종양과 관련이 없거나 폐동맥고혈압 진단이 확정된 알려진 중등도/중증 흉막삼출이 있는 환자
• 지난 3년 이내에 진단된 동시 악성 종양(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 방광의 표재성 이행 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외) 또는 현재 활성 악성 종양
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제를 받았습니다.
• 피험자는 정제를 삼킬 수 없습니다.
• HIV 양성인 것으로 알려진 개인은 이 연구에서 제외됩니다.
• 임산부는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성으로 인해 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 다사티닙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있으므로, 산모가 다사티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 피험자는 이 연구를 진행하는 동안 다른 연구 에이전트를 동시에 받을 수 없습니다.