Dasatinibin vaiheen II koe potilailla, joilla on isositraattidehydrogenaasi (IDH) -mutantti, pitkälle edennyt intrahepaattinen kolangiokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
• Osallistujilla on oltava ei-leikkattava tai metastaattinen histologisesti vahvistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma
• Potilailla on oltava joko IDH1- tai IDH2-mutaatioita (kaikki tunnetut mutaatiot), jotka perustuvat SNaPshot-alustaan ​​tai muuhun molekyylitestausalustaan ​​joko arkistoidusta kudoksesta tai tuoreesta biopsiasta (testattu CLIA-sertifioidussa laboratoriossa)
• Potilaat, joilla on muita sappiteiden syöpiä (ekstrahepaattisia tai sappirakon syöpiä), joilla on IDH1- tai IDH2-mutaatioita, ovat sallittuja
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso osa 10 mitattavan sairauden arvioinnista.
• Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen hoito edenneen kolangiokarsinooman hoitoon ja heillä on ollut etenevä sairaus tai he eivät voineet sietää hoito-ohjelmaa
• Ikä ≥18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite A).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1200/mcL
  • Verihiutaleet ≥75 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x normaalin yläraja
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 X normaalin yläraja
  • PT/PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 tai GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Seerumin albumiini ≥2,8 g/dl
• Aikaisempi kemoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio tai maksan säteily on sallittua niin kauan, kun potilaalla on mitattavissa oleva sairaus hoidetun alueen ulkopuolella tai mitattavissa oleva eteneminen hoidetulla alueella
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka annettaisiin suun kautta. käytetään myös ehkäisyä. Kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla. Postmenopaussi määritellään amenorreaksi ≥ 12 peräkkäistä kuukautta. Huomaa: naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai jostain muusta palautuvasta syystä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
• Aiempi hoito dasatinibillä
• Periampullaariset kasvaimet
• Kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) tai niille, jotka eivät ole toipuneet vähintään 1. asteeseen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Kohde on saanut sädehoitoa:

  • luu- tai aivometastaaseihin 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
  • mihin tahansa muuhun paikkaan 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Potilaalla on aktiivisia aivoetäpesäkkeitä tai epiduraalisairaus (Huomautus: Aivojen metastaaseista kärsivät henkilöt, joita on aiemmin hoidettu kokoaivosäteilyllä tai sädekirurgialla, tai henkilöt, joilla on epiduraalisairaus, joita on aiemmin hoidettu sädehoidolla tai leikkauksella ja jotka ovat oireettomia eivätkä tarvitse steroidihoitoa vähintään 2 viikkoon ennen aloitettava tutkimushoito ovat tukikelpoisia. Aivometastaasien neurokirurginen resektio tai aivobiopsia on sallittu, jos se on tehty vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. (Kelpoisuuden vahvistamiseksi vaaditaan aivojen peruskuvaus kontrastitehostetuilla CT- tai MRI-skannauksilla koehenkilöille, joilla on tunnettuja aivoetäpesäkkeitä.)

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt mukaan lukien

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF): New York Heart Associationin (NYHA) luokka III (kohtalainen) tai luokka IV (vaikea) seulonnan aikana
    • Samanaikainen hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 140 mm Hg tai diastoliseksi > 90 mm Hg optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta
    • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä

    • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

      • Epästabiili angina pectoris
      • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
      • Aivohalvaus (mukaan lukien TIA tai muu iskeeminen tapahtuma)
      • Sydäninfarkti
      • Tromboembolinen tapahtuma, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota (Huomautus: henkilöt, joilla on laskimosuodatin (esim. onttolaskimosuodatin) eivät kelpaa tähän tutkimukseen)
      • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
      • Pidentynyt QTc-aika ennen sisääntuloa edeltävässä EKG:ssa (> 450 ms), voi käyttää joko Friderician tai Bazettin korjausta
      • Hypokalemia tai hypomagnesemia, jota ei korjata ennen dasatinibin antoa
      • Potilaat eivät saa käyttää lääkkeitä, joiden katsotaan yleisesti aiheuttavan Torsades de Pointes -oireita. Seuraavien on lopetettava vähintään 7 päivää ennen dasatinibin käytön aloittamista, jotta ne ovat kelvollisia: kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi, erytromysiinit, klaritromysiini, klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, pisaprimotsideri, bedolidatsiini, pisaprimotsideri, , metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini

  • Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

    • systeemistä hoitoa vaativa aktiivinen infektio 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    • vakava parantumaton haava/haava/luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Potilaat, joilla tiedetään keskivaikeaa/vaikeaa keuhkopussin effuusiota, jotka eivät liity pahanlaatuiseen kasvaimeen, tai keuhkoverenpainetaudin diagnoosi
• Samanaikainen pahanlaatuinen syöpä (muu kuin asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, virtsarakon pinnallinen siirtymävaiheen solusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ), joka on diagnosoitu viimeisen kolmen vuoden aikana tai mikä tahansa tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuinen syöpä
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Kohde on saanut minkä tahansa muun tyyppistä tutkimusainetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tutkittava ei pysty nielemään tabletteja
• Henkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska äidin dasatinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan dasatinibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Koehenkilöt eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita samanaikaisesti tämän tutkimuksen aikana