Fase II-studie av Dasatinib hos pasienter med Isocitrate Dehydrogenase (IDH)-mutant avansert intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:
• Deltakerne må ha inopererbart eller metastatisk histologisk bekreftet intrahepatisk kolangiokarsinom
• Pasienter må ha enten IDH1- eller IDH2-mutasjoner (alle kjente mutasjoner) basert på SNaPshot-plattformen eller annen molekylær testplattform fra enten arkivert vev eller fersk biopsi (testet i CLIA-sertifisert laboratorium)
• Pasienter med andre galleveiskreftformer (ekstrahepatisk eller galleblærekreft) med IDH1- eller IDH2-mutasjoner er tillatt
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning. Se avsnitt 10 for vurdering av målbar sykdom.
• Deltakerne må ha mottatt minst ett tidligere platinabasert regime for avansert kolangiokarsinom og hatt progressiv sykdom eller blitt utålelig for regimet
• Alder ≥18 år.
• Forventet levealder på ≥3 måneder.
• ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 (se vedlegg A).

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1200/mcL
  • Blodplater ≥75 000/mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrense
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 X institusjonell øvre normalgrense
  • PT/PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 eller GFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • Serumalbumin ≥2,8 g/dl
• Tidligere kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon eller stråling til leveren er tillatt så lenge pasienten har målbar sykdom utenfor det behandlede området eller målbar progresjon på stedet for det behandlede området
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Seksuelt aktive forsøkspersoner (menn og kvinner) må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom for menn eller kvinner) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er), selv om de er orale. prevensjonsmidler brukes også. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en barrieremetode og en annen prevensjonsmetode i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er).
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder inkluderer kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale. Postmenopause er definert som amenoré ≥ 12 måneder på rad. Merk: kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer anses fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, ovariesuppresjon eller annen reversibel årsak.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.
• Tidligere behandling med dasatinib
• Periampullære svulster
• Kjemoterapi, innen 4 uker før inntreden i studien (6 uker for nitrosourea eller mitomycin) eller de som ikke har kommet seg til mindre enn eller lik grad 1 fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Personen har fått strålebehandling:

  • til ben- eller hjernemetastaser innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
  • til andre steder innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
• Personen har aktive hjernemetastaser eller epidural sykdom (Merk: Personer med hjernemetastaser tidligere behandlet med helhjernebestråling eller radiokirurgi eller personer med epidural sykdom tidligere behandlet med stråling eller kirurgi som er asymptomatiske og ikke trenger steroidbehandling i minst 2 uker før starter studiebehandling er kvalifisert. Nevrokirurgisk reseksjon av hjernemetastaser eller hjernebiopsi er tillatt dersom den er fullført minst 3 måneder før studiebehandlingen starter. (Basislinjeavbildning av hjernen med kontrastforsterket CT- eller MR-skanning for forsøkspersoner med kjente hjernemetastaser er nødvendig for å bekrefte kvalifisering.)

• Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kardiovaskulære lidelser inkludert

    • Kongestiv hjertesvikt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på tidspunktet for screening
    • Samtidig ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk > 140 mm Hg systolisk, eller > 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling innen 7 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
    • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom

    • Noen av følgende innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen:

      • Ustabil angina pectoris
      • Klinisk signifikante hjertearytmier
      • Hjerneslag (inkludert TIA eller annen iskemisk hendelse)
      • Hjerteinfarkt
      • Tromboembolisk hendelse som krever terapeutisk antikoagulasjon (Merk: personer med et venefilter (f. vena cava filter) er ikke kvalifisert for denne studien)
      • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
      • Forlenget QTc-intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 450 msek), kan bruke enten Fridericia og Bazetts korreksjon
      • Hypokalemi eller hypomagnesemi som ikke er korrigert før dasatinib-administrasjon
      • Pasienter bør ikke ta medikamenter som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes. Følgende må seponeres minst 7 dager før oppstart av dasatinib for å være kvalifisert: kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciner, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pitiorida, bepricidoli, bepricidol, thiorida, , metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

  • Andre klinisk signifikante lidelser som:

    • aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
    • alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Pasienter med kjent moderat/alvorlig pleural effusjon som ikke er relatert til malignitet eller etablert diagnose av pulmonal arteriell hypertensjon
• Samtidig malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, overfladisk overgangscellekarsinom i blæren og cervical carcinoma in situ) diagnostisert i løpet av de siste 3 årene eller enhver aktiv malignitet
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienten har mottatt en hvilken som helst annen type undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Personen klarer ikke å svelge tabletter
• Personer som er kjent for å være HIV-positive er ekskludert fra denne studien.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med dasatinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med dasatinib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Det kan hende at forsøkspersonene ikke mottar andre studiemidler samtidig mens de er på denne studien