A dasatinib II. fázisú vizsgálata izocitrát-dehidrogenáz (IDH) mutáns, előrehaladott intrahepatikus kolangiokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a szűrővizsgálat során, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:
• A résztvevőknek nem reszekálható vagy metasztatikus szövettanilag igazolt intrahepatikus cholangiocarcinomával kell rendelkezniük
• A betegeknek IDH1 vagy IDH2 mutációkkal kell rendelkezniük (bármely ismert mutáció) a SNaPshot platformon vagy más molekuláris tesztelési platformon, akár archivált szövetből, akár friss biopsziából (CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban tesztelve)
• Az IDH1 vagy IDH2 mutációval rendelkező egyéb epeúti rákban (extrahepatikus vagy epehólyagrákban) szenvedő betegek engedélyezettek.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell), mint ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal. Lásd a 10. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• A résztvevőknek legalább egy előzetes platina alapú kezelésben kell részesülniük előrehaladott cholangiocarcinoma kezelésére, és progresszív betegségük volt, vagy a kezelés során elviselhetetlenné kell válniuk.
• Életkor ≥18 év.
• Várható élettartam ≥3 hónap.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (lásd az A függeléket).

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1200/mcL
  • Vérlemezkék ≥75 000/mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 5-szöröse
  • PT/PTT ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 vagy GFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
  • Szérum albumin ≥2,8 g/dl
• Az előzetes kemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció vagy a máj besugárzása megengedett mindaddig, amíg a betegnek a kezelt területen kívül mérhető betegsége van, vagy a kezelt területen mérhető progressziója van.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A szexuálisan aktív alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagja után 4 hónapig orvosilag elfogadott fogamzásgátlási akadálymódszereket (pl. férfi vagy női óvszer) alkalmaznak, még akkor is, ha szájon át adják. fogamzásgátlókat is használnak. Minden reproduktív potenciállal rendelkező alanynak bele kell egyeznie a barrier módszer és a második fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után 4 hónapig.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. A fogamzóképes korú nők közé tartoznak azok a nők, akiknél menarche volt, és akik nem estek át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy akik nem posztmenopauzás állapotban vannak. A posztmenopauza definíciója szerint 12 egymást követő hónapnál hosszabb amenorrhoea. Megjegyzés: a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők továbbra is fogamzóképes korúnak minősülnek, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogén, petefészek-szuppresszió vagy bármely más visszafordítható ok miatt következett be.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a szűrés során az alábbi feltételek bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Előzetes dasatinib-kezelés
• Periampulláris daganatok
• Kemoterápia, a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin esetében), vagy azok, akik nem gyógyultak meg 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatú nemkívánatos események következtében, amelyeket a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okoztak.

• Az alany sugárterápiában részesült:

  • csont- vagy agyáttét kialakulásához a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül
  • bármely más hely(ek)re a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül
• Az alanynak aktív agyi metasztázisai vagy epidurális betegségei vannak (Megjegyzés: agyi metasztázisokkal rendelkező, korábban teljes agyi sugárzással vagy sugársebészettel kezelt alanyok, vagy korábban sugárkezeléssel vagy műtéttel kezelt epidurális betegségben szenvedő alanyok, akik tünetmentesek és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 2 hétig kezdő vizsgálati kezelés jogosult. Az agyi metasztázisok idegsebészeti eltávolítása vagy agybiopszia megengedett, ha legalább 3 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt befejeződött. (Az ismert agyi áttétekkel rendelkező alanyok esetében kontrasztanyagos CT- vagy MRI-vizsgálattal végzett kiindulási agyi képalkotás szükséges a jogosultság megerősítéséhez.)

• Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

  • Szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve

    • Pangásos szívelégtelenség (CHF): New York Heart Association (NYHA) III. osztály (közepes) vagy IV. osztály (súlyos) a szűrés idején
    • Egyidejű, kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet úgy határoztak meg, hogy tartós vérnyomás > 140 Hgmm szisztolés vagy > 90 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül
    • Diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma

    • Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül:

      • Instabil angina pectoris
      • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok
      • Stroke (beleértve a TIA-t vagy más ischaemiás eseményt)
      • Miokardiális infarktus
      • Terápiás antikoagulációt igénylő tromboembóliás esemény (Megjegyzés: vénás szűrővel rendelkező személyek (pl. vena cava szűrő) nem alkalmasak erre a vizsgálatra)
      • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes)
      • A belépés előtti elektrokardiogramon megnyúló QTc-intervallum (> 450 msec), Fridericia és Bazett korrekciója is használható
      • Hipokalémia vagy hypomagnesemia, amelyet nem korrigáltak a dasatinib alkalmazása előtt
      • A betegek nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata. A dasatinib-kezelés megkezdése előtt legalább 7 nappal abba kell hagyni a következőket: kinidin, prokainamid, dizopiramid, amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid, eritromicinek, klaritromicin, klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, pipirazin, tioprimozideeri , metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

  • Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, mint pl.

    • szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül
    • súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül
  • Betegek, akiknek ismert mérsékelt/súlyos pleurális folyadékgyülemük nincs összefüggésben rosszindulatú daganattal vagy pulmonális artériás hipertónia megállapított diagnózisával
• Az elmúlt 3 évben diagnosztizált egyidejű rosszindulatú daganat (kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, a hólyag felszínes átmeneti sejtes karcinómáját és a méhnyakrákot in situ) vagy bármely jelenleg aktív rosszindulatú daganat
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Az alany bármilyen más típusú vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 28 napon belül.
• Az alany nem tudja lenyelni a tablettákat
• Azok a személyek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, ki vannak zárva ebből a vizsgálatból.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból a lehetséges teratogén vagy abortív hatások miatt. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya dasatinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát dasatinibbel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Az alanyok nem kaphatnak egyidejűleg más vizsgálati szereket a vizsgálat során