ファウラー症候群患者におけるボツリヌストキシン A 注射
ボツリヌス毒素A（BoNT-A）の外来尿道注射による括約筋弛緩の一次障害（ファウラー症候群）による慢性尿閉または排尿機能不全の女性を治療するための非盲検パイロット研究
仮説・研究目的
尿閉は若い女性ではまれであり、その原因の 1 つは尿道括約筋弛緩の原発性障害であり、尿道圧プロファイルの上昇と尿道括約筋 EMG (ファウラー症候群) の特定の所見を特徴とします。 女性は、排尿障害または完全な尿閉の症状を示すことがあります。 きれいな断続的な自己導尿は、実行するのが苦痛であることが多く、現在、利点を示す唯一の治療法は仙骨ニューロモデュレーションです。 このパイロット研究のこの目的は、ファウラー症候群の女性におけるボツリヌス毒素の尿道括約筋注射の有効性を評価することです。これは、流量の50％以上の改善、残留量とIPSSアンケートのスコアの改善、および安全性として定義されます。 .
研究デザイン、材料、および方法 この非盲検の治験審査委員会承認研究では、尿道括約筋弛緩の原発性障害 (尿道圧プロファイル (UPP) の上昇、括約筋容積および異常な EMG) を有する 10 人の女性が排尿障害 (n=5) を示しています。 ) または完全な尿閉 (n = 5) は、単一の三次紹介センターから募集されます。 ベースラインの症状は IPSS アンケートを使用して評価されており、尿量と排尿後の残尿量が測定されました。 2% リドカイン注射後、100U のオナボツリヌス毒素タイプ A が、EMG ガイダンスの下で、両側に分割された横紋尿道括約筋に注射されます。 患者は治療後 1、4、10 週目に評価され、IPSS アンケートを使用して症状が再評価され、尿量と排尿後の残尿量が測定されます。 UPP は 4 週目に繰り返されます。
調査の概要
詳細な説明
正式なタイトル: ボツリヌス毒素 A (BoNT-A) の外来尿道注射による、括約筋弛緩の原発性障害 (ファウラー症候群) による慢性尿閉または排尿機能不全の女性を治療するための非盲検パイロット研究。
短いタイトル: ファウラー症候群患者におけるボツリヌス毒素 A 注射 理論的根拠: 国立神経神経外科病院の泌尿器神経科では、年間約 300 人の尿閉を伴う女性患者が英国全土から紹介されています。 レトロスペクティブ研究では、最も一般的な診断は、横紋尿道括約筋またはファウラー症候群の原発性異常であることが示されました。 ファウラー症候群 (FS) は、筋肉が一定の収縮状態になる内因性の筋肉障害によるもので、横紋筋の針筋電図検査 (EMG) によって認識されます。 元の説明では、多嚢胞性卵巣の臨床的特徴を持つ女性にEMG異常が頻繁に観察され、女性の尿道括約筋がホルモン依存性であることが知られているため、筋電図異常はホルモン異常の結果であるという仮説につながりました. 進行中の異常な EMG 活動は、排尿筋の収縮を阻害する二次的な効果を持つ括約筋の持続的かつ不随意の収縮につながると考えられています。
FS の診断は、EMG 記録で特徴的な異常な活動を見つけることによって行われますが、超音波で異常に上昇した尿道圧力プロファイルと横紋尿道括約筋の拡大の所見は、追加の貴重な調査であることが示されています。 排尿を回復するためにこれまでに発見された唯一の治療法は、仙骨神経調節です。 これは、再手術率が高く (53%)、費用がかかり、リソースを集中的に使用する外科的介入です。 別の管理オプションは、患者と医療専門家の両方に歓迎されるでしょう。
ボツリヌス毒素 A (BoNT-A) の括約筋注射は、脊椎損傷後の排尿筋括約筋協調不全を治療するために最初に使用されました。 しかし、最近のいくつかの出版物では、非神経疾患の女性にボツリヌス毒素 A の括約筋注射を行った後、排尿筋機能が回復したことが報告されていますが、これらの論文では、患者が FS であるかどうかを知るには詳細が不十分です。 ファウラーは15年前にボツリヌス括約筋毒素注射を使用してその状態を治療しようとしましたが、その介入は効果的ではないと結論付けられました. これは、100 U ボトックス® が使用された最近報告された成功した研究と比較して、はるかに低い用量が使用されたためである可能性があります。
目的: この小規模な非盲検パイロット研究の目的は、横紋尿道括約筋に 100 U ボトックス® (BoNT-A) を注射した後、FS と確定診断された女性の反応に関するデータを取得することです。 肯定的な反応の証拠があれば、データは将来の大規模なプラセボ対照の助成金による研究の基礎を形成します。
方法: 括約筋弛緩の異常による完全な尿閉を伴う 5 人の女性が FS の特徴であることが実証され、同じ括約筋異常を伴うが排尿が妨げられている 5 人の女性が完全に研究され、括約筋 - 膀胱機能障害の重症度と程度が記録されます。
治療前の評価には、FSで特徴的に異常であることが示されている完全な尿閉または排尿障害のある女性に適した標準的な調査が含まれます。 これらは、尿流量（排尿の場合）、膀胱内圧測定、尿道圧プロファイル、括約筋容積です。 確定診断は括約筋筋電図の結果に基づいていますが、この検査は不快であるため、患者が研究に参加することに同意した場合、必要な筋電図記録とボトックス® の注射を組み合わせることが可能です。
注射治療は外来で行います (所要時間は 15 分未満と推定されます): 1% または 2% のリグノカイン 1ml を尿道口の両側に注射した後、2ml の生理食塩水に溶解した 100 U ボトックス® を注射します。 EMG制御下で横紋尿道括約筋に両側。
他の横紋筋に注入された BoNT-A の効果は、3 ～ 4 日以内に発現し、作用期間は 6 週間であることが知られています。 したがって、患者は、流量測定および超音波残留量および IPSS アンケートによる治療後 1、4、および 10 週間でフォローアップされます。 膀胱内圧測定、尿流速（排尿の場合）、および超音波で測定された残尿量、尿道圧プロファイルの介入前調査は、4週間で繰り返されます。 括約筋EMGは、非常に有意な反応を示した患者でのみ繰り返されます.
結果の測定 プライマリ
- 排尿障害のある女性のベースラインと比較して、ボツリヌス毒素投与後の尿流量（ウロフローメトリーで評価し、mL/秒で測定）が50%以上改善
- 完全尿閉の女性に対するボツリヌス毒素投与後の排尿の回復（はいまたはいいえ）
セカンダリ
- ボツリヌス毒素投与後のベースラインと比較した、排尿後の残尿（膀胱スキャンで評価し、mLで測定）の改善。 100ml未満への減少は、臨床的に重要であると考えられます。
- IPSS（国際前立腺症状スコア）アンケートのスコアの改善によって評価される下部尿路症状の改善
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ファウラー症候群と診断され、異常な括約筋機能を有する 18 歳以上の女性、すなわち、UPP {MUCP>(92 - 患者の年齢) cmH2O} の上昇 (Edwards and Malvern 1974)、括約筋容積の増加 (測定された場合) (1.8 cm3 を超える)排尿している場合は、流出が妨げられている証拠。 （注射時に括約筋筋電図を記録します。）
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供する
- -必要なフォローアップ訪問に喜んで参加する
- 性的に活発な場合の効果的な避妊 - 経口避妊薬（3 か月以上使用）、コンドーム、子宮内避妊器具、デポ注射
除外基準:
- 以前の尿道手術（尿道拡張術以外）
- 神経疾患
- 妊娠中または授乳中の女性および妊娠を計画している女性
- 組み入れ時の抗凝固療法*。
- 神経筋伝達を妨害する可能性のある薬物について (例: アミノグリコシド)
- 尿路由来と考えられる痛み
- 不適切な過去の病歴 頻繁なてんかん、制御されていない高血圧、重度の冠動脈疾患。
- 尿培養陽性の症候性尿路感染症
- -過去3か月間の治験薬を含む臨床試験への参加
- これは非常に少数の患者を対象とするパイロット研究であるため、英語を理解または話すことができない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：完全な保持 - オナボツリヌス毒素A
オナボツリヌス毒素Aを投与されている完全尿閉の女性
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患者は、外尿道括約筋に100Uのオナボツリヌス毒素A注射を受けました
他の名前：
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実験的：排尿障害 - オナボツリヌス毒素A
オナボツリヌス毒素Aを投与された排尿障害のある女性
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患者は、外尿道括約筋に100Uのオナボツリヌス毒素A注射を受けました
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウロフローメトリーによって評価される尿流量の50%以上の改善
時間枠：10週間
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排尿障害のある女性のベースラインと比較して、ボツリヌス毒素投与後の尿流量（ウロフローメトリーで評価し、mL/秒で測定）が50%以上改善
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10週間
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完全尿閉の女性の排尿回復
時間枠：10週間
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完全尿閉の女性に対するボツリヌス毒素投与後の排尿の回復（はいまたはいいえ）
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10週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した排尿後の残尿の改善
時間枠：10週間
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ボツリヌス毒素投与後のベースラインと比較した、排尿後の残尿（膀胱スキャンで評価し、mLで測定）の改善。
100ml未満への減少は、臨床的に重要であるとみなされます
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10週間
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IPSSアンケートのスコアの改善によって評価される下部尿路症状の改善
時間枠：10週間
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IPSS（国際前立腺症状スコア）アンケートのスコアの改善によって評価される下部尿路症状の改善
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10週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dykstra DD, Sidi AA, Scott AB, Pagel JM, Goldish GD. Effects of botulinum A toxin on detrusor-sphincter dyssynergia in spinal cord injury patients. J Urol. 1988 May;139(5):919-22. doi: 10.1016/s0022-5347(17)42717-0.
- Dasgupta R, Wiseman OJ, Kitchen N, Fowler CJ. Long-term results of sacral neuromodulation for women with urinary retention. BJU Int. 2004 Aug;94(3):335-7. doi: 10.1111/j.1464-410X.2004.04979.x.
- Swinn MJ, Wiseman OJ, Lowe E, Fowler CJ. The cause and natural history of isolated urinary retention in young women. J Urol. 2002 Jan;167(1):151-6. Erratum In: J Urol 2002 Apr;167(4):1805.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08/0216
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