福勒综合症患者的肉毒杆菌毒素 A 注射

完整标题：开放标签试点研究，通过门诊尿道注射肉毒杆菌毒素 A (BoNT-A) 治疗因原发性括约肌松弛障碍（福勒综合征）导致慢性尿潴留或排尿功能障碍的女性。

短标题：A 型肉毒杆菌毒素注射治疗福勒综合征患者 理由：国家神经病学和神经外科医院的泌尿神经科每年吸引大约 300 名来自英国各地的新女性尿潴留患者。 一项回顾性研究表明，最常见的诊断是尿道横纹括约肌或福勒综合征的原发性异常。 福勒综合症 (FS) 是由于内在肌肉疾病导致肌肉处于持续收缩状态，并通过横纹肌的针肌电图 (EMG) 识别。 在最初的描述中，在具有多囊卵巢临床特征的女性中经常观察到 EMG 异常，导致假设肌电图异常是激素异常的结果，因为已知女性泌尿道括约肌是激素依赖性的。 正在进行的异常 EMG 活动被认为会导致括约肌的持续和不自主收缩，其具有抑制逼尿肌收缩的次要作用。

FS 的诊断是通过在 EMG 记录中发现特征性异常活动而做出的，但异常升高的尿道压力分布和超声上尿道横纹括约肌增大的发现已被证明是额外有价值的调查。 迄今为止发现的唯一恢复排尿的治疗方法是骶神经调节。 这是一种昂贵的、资源密集型的手术干预，翻修率很高 (53%)。 另一种管理选择将受到患者和医疗保健专业人员的欢迎。

括约肌注射肉毒杆菌毒素 A (BoNT-A) 最初用于治疗脊髓损伤后的逼尿肌括约肌协同失调，当时逼尿肌收缩的括约肌发生不适当的定时但定性正常的 EMG 活动。 然而，最近的一些出版物报道了在患有非神经系统疾病的女性的括约肌注射肉毒杆菌毒素 A 后逼尿肌功能恢复，尽管这些论文中没有提供足够的细节来了解患者是否患有 FS。 虽然，福勒在 15 年前使用括约肌肉毒杆菌毒素注射试图治疗这种情况，但当时得出的结论是干预无效。 这可能是因为与最近报道的使用 100 U Botox® 的成功研究相比，使用的剂量要低得多。

目的：这项小规模、开放标签的试点研究的目的是获取关于在尿道横纹括约肌中注射 100 U Botox® (BoNT-A) 后确诊为 FS 的女性的反应数据。 如果有积极反应的证据，数据将成为未来大规模、安慰剂对照、拨款资助研究的基础。

方法：将对 5 名因括约肌松弛异常而完全尿潴留且具有 FS 特征的女性和 5 名具有相同括约肌异常但排尿受阻的女性进行全面研究，以记录其括约肌-膀胱功能障碍的严重程度和程度。

治疗前评估将包括适用于完全尿潴留或排尿受阻的女性的标准调查，这些女性已被证明在 FS 中具有特征性异常。 这些是尿流率（如果排尿）、膀胱测压、尿道压力分布、括约肌体积。 明确的诊断取决于括约肌 EMG 的发现，并且由于该测试不舒服，如果患者同意参加研究，则可以将必要的 EMG 记录与注射 Botox® 结合起来。

注射治疗将是门诊手术（估计需要不到 15 分钟）：在尿道口两侧注射 1 毫升 1% 或 2% 利多卡因后，将注射溶解在 2 毫升生理盐水中的 100 U Botox®，1 毫升在 EMG 控制下，每侧进入横纹尿道括约肌。

已知注射到其他横纹肌中的 BoNT-A 的作用在 3-4 天内开始，作用持续时间为 6 周。 因此，患者将在治疗后第 1、4 和 10 周接受流量测定和超声残留量以及 IPSS 问卷的随访。 将在 4 周时重复膀胱测压、尿流率（如果排尿）和超声测量的残余体积、尿道压力曲线的干预前调查。 括约肌 EMG 只会在表现出高度显着反应的患者中重复，即恢复以前完全尿潴留的女性的逼尿肌收缩或消除排尿受阻的女性的排尿后残留量。

结果测量主要

• 在排尿受阻的女性中，与基线相比，肉毒杆菌毒素后尿流率（通过尿流率测定法评估并以毫升/秒为单位测量）提高了 50% 以上
• 完全尿潴留的女性在注射肉毒杆菌毒素后恢复排尿（是或否）

中学

• 与肉毒杆菌毒素治疗后的基线相比，排尿后残余尿液（通过膀胱扫描评估并以毫升为单位测量）有所改善。 减少到小于 100 毫升将被认为具有临床意义。
• 通过 IPSS（国际前列腺症状评分）问卷评分的改善评估下尿路症状的改善