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難治性または再発固形悪性腫瘍の小児および青年、ならびに骨肉腫の若年成人におけるレンバチニブの研究

2023年6月26日 更新者：Eisai Limited

難治性または再発固形悪性腫瘍の小児および青年、骨肉腫の若年成人を対象としたレンバチニブの第 1/2 相試験

これは、レンバチニブの安全性、忍容性、および有効性を評価する第 1/2 相試験であり、レンバチニブの単剤療法および化学療法（イホスファミドおよびエトポシド）との併用療法を、分化型甲状腺がん（レンバチニブ単剤）および骨肉腫（単剤および併用レンバチニブ）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は 5 つのコホートで構成されています。

再発または難治性の固形悪性腫瘍を有する小児および青年を対象に、イベント発生までの継続的再評価法（TiTE-CRM）を使用してレンバチニブの推奨用量（RD）を見つけるためのコホート 1（単剤用量設定）用量漸増。 RD が特定されると、コホート 2A、2B、および 3A が並行して登録されます。

コホート 2 (単剤拡大) では、小児、青年、若年成人の RD でレンバチニブの有効性を評価します。

  1. 131 ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がん (DTC) [コホート 2A] または
  2. 再発または難治性の骨肉腫[コホート2B]

コホート 3A (併用用量設定) では、再発または難治性の骨肉腫の小児、青年、および若年成人を対象に、レンバチニブとイホスファミドおよびエトポシドを併用した場合の RD を決定します。

コホート 3B (併用拡大) では、再発または難治性の骨肉腫の小児、青年、若年成人を対象に、コホート 3A の RD でレンバチニブとイホスファミドおよびエトポシドを併用した場合の有効性を評価します。 コホート 1 または 2B に登録され、進行性疾患を経験した骨肉腫の参加者も、コホート 3B への登録の候補となります。

レンバチニブは、1、4、または 10 mg のレンバチニブを含むハードカプセルとして提供されます。 レンバチニブカプセルは、カプセルを飲み込むことができない人のために、水またはリンゴジュースに溶解する必要があります.

研究の種類

介入

入学 (実際)

117

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス
        • Birmingham Children's Hospital
      • London、イギリス
        • University College London Hospital
      • Newcastle、イギリス
        • Royal Victoria Infirmary
  • イタリア
      • Bologna、イタリア
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Milan、イタリア
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma、イタリア
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe Hospital La Fe Valencia
  • ドイツ
      • Muenster、ドイツ
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Stuttgart、ドイツ
        • Kinderklinik des Olga hospitals
  • フランス
      • Nantes、フランス
        • CHU Nantes - Hopital Mere-Enfant
      • Paris、フランス
        • Institut Gustave Roussy
      • Paris、フランス
        • Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
      • Toulouse、フランス
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
    • Bas Rhin
      • Strasbourg、Bas Rhin、フランス
        • CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
    • Rhone
      • Lille、Rhone、フランス
        • Centre Oscar Lambret Lille
      • Lyon、Rhone、フランス
        • Centre Léon Bérard

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -組織学的または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍の診断。

    1. コホート 1: あらゆる固形悪性腫瘍。
    2. コホート2A：以下の組織学的サブタイプのいずれかを伴う分化型甲状腺がん（DTC）：

    i) 甲状腺乳頭がん (PTC)。 i.a) 卵胞バリアント。 i.b) 他のバリアント（背の高い細胞、円柱細胞、篩状モルラー、固形、好酸性、ワルチン様、小柱、結節性筋膜炎様間質を伴う腫瘍、乳頭がんのハースル細胞バリアント、または低分化がんを含むがこれらに限定されない）。

    ii) 濾胞性甲状腺がん (FTC)。 ii.a) ハースル セル。 ii.b) セルをクリアします。 ii.c) 島国。

    c) コホート 2B、3A、および 3B: 再発または難治性の骨肉腫。

  2. 再発性または難治性の固形腫瘍悪性腫瘍で、標準的な抗がん療法で進行し、治癒の選択肢がない。 （注：骨肉腫の参加者は、最初またはその後の再発[最初の再発以上]でなければなりません）。 コホート 3A および 3B に登録された骨肉腫の参加者のみが、イホスファミドおよびエトポシド化学療法の候補と見なされなければなりません)。

  3. -次の基準を満たす評価可能または測定可能な疾患：

    1. 参加者は、コンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）を使用して、RECIST 1.1に基づいて評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。
    2. 外部ビーム放射線療法 (EBRT) または高周波 (RF) アブレーションなどの局所治療を受けた病変は、標的病変と見なされるために、その後明確に成長している必要があります。

  4. DTC参加者は、以下の少なくとも1つによって定義されるように、ヨウ素不応性/再発でなければなりません:

    1. -放射性ヨウ素スキャンでヨウ素の取り込みを示さない1つ以上の評価可能または測定可能な病変;また
    2. 131 ヨウ素治療の 12 か月以内に RECIST 1.1 に基づいて進行した 1 つまたは複数の評価可能または測定可能な病変。 これらの参加者は、可能な根治手術を受ける資格があってはなりません。また
    3. -400ミリキュリー（mCi）または14.8ギガベクレル（GBq）を超える131ヨウ素の累積活性で、研究開始の少なくとも6か月前に投与された最後の用量。
  5. DTC の参加者はチロキシン抑制療法を受けている必要があり、甲状腺刺激ホルモン (TSH) のレベルが上昇してはなりません (TSH は 1 リットルあたり 5.50 ミリ単位 (mU/L) 以下でなければなりません)。 参加者が許容できる場合、TSH 抑制 (TSH が 0.50 mU/L 未満) を達成するためにチロキシン用量を変更する必要があります。
  6. -既知の中枢神経系（CNS）原発腫瘍または転移を有する参加者 脳治療（放射線療法、定位放射線手術、または外科的切除など）を完了し、臨床的に安定したままであり、無症候性であり、ステロイドを使用していない サイクル1日の2週間前1が対象となります。
  7. -男性または女性の参加者は、インフォームドコンセント時の年齢が2歳から18歳未満で、骨肉腫の場合は25歳以下です。
  8. Lansky プレイ スコアが 50% 以上、または Karnofsky Performance Status スコアが 50% 以上。 16 歳以上の参加者には Karnofsky を使用し、16 歳未満の参加者には Lansky を使用します。
  9. -平均余命が3か月以上。

  10. 以下によって証明される適切な骨髄機能：

    1. -絶対好中球数（ANC）が1.0 x 10 ^ 9 / L以上（コホート3Aおよび3Bの場合、白血球数は2 x 10 ^ 9 / L以上;骨髄が関与している参加者は、ANCが0.8 x 10^9/L に等しく、白血球数が 1 x 10^9/L 以上)。
    2. 8.0 グラム/デシリットル (g/dL) 以上のヘモグロビン (8.0 g/dL 未満のヘモグロビンは、レンバチニブを開始する前に成長因子または輸血によって修正されている場合は許容されます)。
    3. -血小板数が75 x 10 ^ 9 / L以上。

  11. 以下によって証明される適切な肝機能：

    1. ビリルビンが正常値の上限（ULN）の 1.5 倍以下。
    2. -アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍以下。

  12. 以下によって証明される適切な腎機能：

    a) 以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン。 下の表に示すように、血清クレアチニンが年齢/性別の最大血清クレアチニンよりも大きい場合、クレアチニンクリアランス (または放射性同位体糸球体濾過率 [GFR]) は 70 ミリリットル/分/1.73 平方メートル (mL/分/ 1.73 m2)。

    男性の最大血清クレアチニンミリグラム/デシリットル (mg/dL):

    私。 2 歳以上 6 歳未満 = 0.8

    ii. 6 歳以上 10 歳未満 = 1.0

    iii. 10 歳以上 13 歳未満 = 1.2

    iv。 13 歳以上 16 歳未満 = 1.5

    v. 16 歳以上の年齢 = 1.7

    女性の最大血清クレアチニン (mg/dL):

    vi. 2 歳以上 6 歳未満 = 0.8

    vii. 6 歳以上 10 歳未満 = 1.0

    ⅷ． 10 歳以上 13 歳未満 = 1.2

    ix. 13 歳以上 16 歳未満 = 1.4

    バツ。 16 歳以上の年齢 = 1.4

    この表のクレアチニン閾値は、CDC が発表した子供の身長と身長のデータを使用して糸球体濾過率を推定するための Schwartz 式から導き出されました。

    b) タンパク尿の尿ディップスティックが 2+ 未満。 ディップスティック尿検査で 2+ 以上のタンパク尿を有する参加者は、グレード 2 未満のスポット タンパク - クレアチニン (P/C) 比を受ける必要があります。

    c) ネフローゼ症候群の臨床的証拠がない。

  13. -心エコー検査によって決定されたベースラインでの左室駆出率（LVEF）が50％以上であることによって証明される適切な心機能。

  14. 降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧 (BP)。次のように定義されます。

    -スクリーニング時の性別、年齢、および身長/長さのBPが95パーセンタイル未満（National Heart Lung and Blood Instituteのガイドラインに従って）であり、サイクル1 / 1日目の前の1週間以内に降圧薬に変化がない. 骨肉腫の被験者18〜25年は、スクリーニング時に BP ≤150/90 mmHg であり、サイクル 1/1 日目の前の 1 週間以内に降圧療法に変更がない必要があります。

  15. 以前の化学療法の場合は 3 週間、ニトロソウレアを含む治療の場合は 6 週間のウォッシュアウト。根治的放射線療法の場合は 4 週間、緩和的放射線療法の場合は 2 週間。大量化学療法と幹細胞レスキューから 3 か月。大手術から3週間。 -参加者は、研究への登録前に、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から回復している必要があります。
  16. -親または法定代理人（保護者）からの書面および署名済みのインフォームドコンセントおよび未成年の参加者からの同意。 -18歳以上の被験者からの書面によるインフォームドコンセント。

  17. -治験責任医師が判断したプロトコル、予定されたフォローアップ、および毒性の管理を順守する意思があり、順守できる。

    コホート 3B (併用拡大): コホート 1 または 2B で進行し、併用療法を受けることを選択した骨肉腫患者。

  18. レンバチニブとイホスファミドおよびエトポシドの併用療法を受けている骨肉腫の参加者は、選択基準番号 6 から 17 のみを満たす必要があります (コホート 2B での進行後)。

除外基準:

  1. -投与前に完全に回復していない限り、活動中の感染症または感染症。
  2. -治験責任医師の意見では、参加者の臨床研究への参加を妨げる医学的またはその他の状態。
  3. -以前の抗がん療法（治験薬、化学療法、または放射線療法）による他の臓器毒性（脱毛症を除く）、およびシスプラチンによる聴器毒性は、共通用語基準ごとにグレード2未満に回復していない、包含/除外基準でまだカバーされていません有害事象 (CTCAE) v4.0。
  4. -製品の成分（レンバチニブまたは成分）に対する既知の過敏症。
  5. -他の抗腫瘍療法の同時投与。
  6. -レンバチニブによる以前の治療（以前にこの研究のコホート1または2Bに登録された参加者を除く）。
  7. -2つ以上の以前の血管内皮増殖因子/血管内皮増殖因子受容体（VEGF / VEGFR）標的療法。
  8. -現在、別の臨床試験で治験薬またはデバイスを受け取っている、またはインフォームドコンセントの前30日以内。
  9. 臨床的に重大な心電図異常。これには、ベースラインの顕著な QT または QTc 間隔の延長 (例、480 ミリ秒を超える QTc 間隔の繰り返し表示) が含まれます。
  10. -胃腸の吸収不良または研究者の意見では、レンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
  11. -治験薬の初回投与前3週間以内の消化管出血または活動性喀血（小さじ半分以上の真っ赤な血液）。
  12. -登録前2年以内の活動性の2番目の悪性腫瘍（[包含基準番号1のコホートによって指定された原発腫瘍タイプに加えて]、ただし、決定的に治療された表在性黒色腫、 in-situ 、基底または皮膚の扁平上皮癌は含まれません）。
  13. -イホスファミドによる以前の治療およびグレード3以上の腎毒性または脳症（コホート3Aおよび3B）。

  14. -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]（またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）テストで最小感度が25 IU / Lまたは同等のβ -hCG [または hCG])。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。

    コホート 3B (併用拡大): コホート 1 または 2B で進行し、併用療法を受けることを選択した骨肉腫の参加者。

  15. レンバチニブとイホスファミドおよびエトポシドの併用療法を受けている骨肉腫の参加者は、基準番号6を除くすべての除外基準を満たす必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1: 単一薬剤の用量設定
再発または難治性の固形悪性腫瘍を有する小児および青年。
薬：レンバチニブ
コホート 1: レンバチニブは、11 mg/m2 の開始用量で、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 用量は 9 mg/m2 に減量するか、14 および 17 mg/m2 に増量することができます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 2A: レンバチニブ (コホート 1 で決定された RD) は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 2B: レンバチニブ (コホート 1 で決定された RD) は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 3A: レンバチニブは、コホート 1 (開始用量) で決定された RD よりも 20% 低い RD で、各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 レンバチニブの用量は、コホート 1 の RD までエスカレートするか、コホート 1 の RD よりも 40% および 60% 低くエスカレートすることができます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 3B: レンバチニブは、コホート 3A で決定された RD の各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
実験的：コホート 2A: 単剤拡大 (DTC)
131 ヨウ素抵抗性 DTC の小児および青年。
薬：レンバチニブ
コホート 1: レンバチニブは、11 mg/m2 の開始用量で、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 用量は 9 mg/m2 に減量するか、14 および 17 mg/m2 に増量することができます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 2A: レンバチニブ (コホート 1 で決定された RD) は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 2B: レンバチニブ (コホート 1 で決定された RD) は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 3A: レンバチニブは、コホート 1 (開始用量) で決定された RD よりも 20% 低い RD で、各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 レンバチニブの用量は、コホート 1 の RD までエスカレートするか、コホート 1 の RD よりも 40% および 60% 低くエスカレートすることができます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 3B: レンバチニブは、コホート 3A で決定された RD の各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
実験的：コホート 2B: 単剤拡大 (骨肉腫)
-再発または難治性の骨肉腫の参加者。
薬：レンバチニブ
コホート 1: レンバチニブは、11 mg/m2 の開始用量で、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 用量は 9 mg/m2 に減量するか、14 および 17 mg/m2 に増量することができます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 2A: レンバチニブ (コホート 1 で決定された RD) は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 2B: レンバチニブ (コホート 1 で決定された RD) は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 3A: レンバチニブは、コホート 1 (開始用量) で決定された RD よりも 20% 低い RD で、各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 レンバチニブの用量は、コホート 1 の RD までエスカレートするか、コホート 1 の RD よりも 40% および 60% 低くエスカレートすることができます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 3B: レンバチニブは、コホート 3A で決定された RD の各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
実験的：コホート 3A: 併用用量設定
再発または難治性の骨肉腫の参加者は、レンバチニブをイホスファミドおよびエトポシドと組み合わせて投与されます。
薬：レンバチニブ
コホート 1: レンバチニブは、11 mg/m2 の開始用量で、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 用量は 9 mg/m2 に減量するか、14 および 17 mg/m2 に増量することができます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 2A: レンバチニブ (コホート 1 で決定された RD) は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 2B: レンバチニブ (コホート 1 で決定された RD) は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 3A: レンバチニブは、コホート 1 (開始用量) で決定された RD よりも 20% 低い RD で、各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 レンバチニブの用量は、コホート 1 の RD までエスカレートするか、コホート 1 の RD よりも 40% および 60% 低くエスカレートすることができます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 3B: レンバチニブは、コホート 3A で決定された RD の各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：イホスファミド
イホスファミド 3000 mg/m2/日 (開始用量) は、合計 5 サイクルの各 21 日サイクルの 1 ～ 3 日目に投与されます。 イホスファミドの用量は、2400 mg/m2/日および 1800 mg/m2/日に減量することができます。
薬：エトポシド
エトポシド 100 mg/m2/日 (開始用量) は、合計 5 サイクルの各 21 日サイクルの 1 ～ 3 日目に投与されます。 エトポシドの用量は、80 mg/m2/日および 60 mg/m2/日に段階的に減らすことができます。
薬：イホスファミド
コホート3Aで特定されたイホスファミド用量は、合計5サイクルの各21日サイクルの1〜3日目に投与されます。
薬：エトポシド
コホート3Aで特定されたエトポシド用量は、合計5サイクルの各21日サイクルの1〜3日目に投与されます。
実験的：コホート 3B: 併用拡大
再発または難治性の骨肉腫の参加者は、レンバチニブをイホスファミドおよびエトポシドと組み合わせて投与されます。
薬：レンバチニブ
コホート 1: レンバチニブは、11 mg/m2 の開始用量で、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 用量は 9 mg/m2 に減量するか、14 および 17 mg/m2 に増量することができます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 2A: レンバチニブ (コホート 1 で決定された RD) は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 2B: レンバチニブ (コホート 1 で決定された RD) は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 3A: レンバチニブは、コホート 1 (開始用量) で決定された RD よりも 20% 低い RD で、各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 レンバチニブの用量は、コホート 1 の RD までエスカレートするか、コホート 1 の RD よりも 40% および 60% 低くエスカレートすることができます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：レンバチニブ
コホート 3B: レンバチニブは、コホート 3A で決定された RD の各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
  • E7080、レンバチニブ
薬：イホスファミド
イホスファミド 3000 mg/m2/日 (開始用量) は、合計 5 サイクルの各 21 日サイクルの 1 ～ 3 日目に投与されます。 イホスファミドの用量は、2400 mg/m2/日および 1800 mg/m2/日に減量することができます。
薬：エトポシド
エトポシド 100 mg/m2/日 (開始用量) は、合計 5 サイクルの各 21 日サイクルの 1 ～ 3 日目に投与されます。 エトポシドの用量は、80 mg/m2/日および 60 mg/m2/日に段階的に減らすことができます。
薬：イホスファミド
コホート3Aで特定されたイホスファミド用量は、合計5サイクルの各21日サイクルの1〜3日目に投与されます。
薬：エトポシド
コホート3Aで特定されたエトポシド用量は、合計5サイクルの各21日サイクルの1〜3日目に投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート 1: レンバチニブの推奨用量 (RD)
時間枠：サイクル 1 (28 日)
RD は、目標の 20% 率に最も近い用量制限毒性 (DLT) 率を持つ用量として定義されました。 DLT は薬物有害反応であり、一般的な有害事象の用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 4.03 に従って評価されました。定義は 1) グレード 4 の好中球減少症が 7 日以上 (>=)、2) グレード >= 3 出血を伴う、または (>) 7 日以上持続する血小板減少症、3) グレード >=3 の発熱性好中球減少症、4) 化学療法の次のコースが >=7 日間遅れる、5) グレード >=3 の非血液学的毒性が持続する >7 6) グレード 4 の高血圧、確認された収縮期または拡張期血圧が年齢の 95 パーセンタイルを超えて 25 ミリメートル水銀 (mmHg) を超えている、または拡張期血圧が上昇している (つまり、年齢が 95 パーセンタイルを超える) コントロールされていない使用から14日以内に1回の降圧薬による、7）グレード3のタンパク尿、8）2回以上の中断と減量を必要とする再発性のグレード2の非血液学的毒性。
サイクル 1 (28 日)
コホート 2A: 完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の客観的奏効 (OR) を示した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与日から、PDまたは死亡のいずれか早い方が最初に記録されるまで（データカットオフ日である2019年5月31日まで）
OR は、固形腫瘍 (RECIST) バージョン (v) 1.1 の反応評価基準に基づいて研究者によって評価された、CR または PR の最良の全体的反応 (BOR) を持つ参加者として定義されました。 OR の場合、BOR は、治療開始から PD または死亡のいずれか早い方まで記録された最良の反応 (4 週間以上の CR または PR) として定義されました。 CR は、すべての標的および非標的病変 (非リンパ節) の消失として定義されました。 すべての病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が縮小している必要があります
治験薬の初回投与日から、PDまたは死亡のいずれか早い方が最初に記録されるまで（データカットオフ日である2019年5月31日まで）
コホート 2A: 最良の総合反応 (BOR) を示した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（データカットオフ日2019年5月31日まで）
BORは、RECIST v1.1に基づいて、治療開始からPDまたは死亡まで記録された4週間以上のCRまたはPR、または7週間以上のSDの最良の反応として定義されました。 CR: すべての標的および非標的病変 (非リンパ節) の消失。 すべての病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が縮小している必要があります
治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（データカットオフ日2019年5月31日まで）
コホート 2B および 3B: 4 か月目の無増悪生存率 (PFS) 率
時間枠：4 か月目
4 か月目の無増悪生存率 (PFS-4) は、RECIST v1.1 に基づいて、治験薬の初回投与後 4 か月目に PD なしで生存していた参加者の割合として定義され、対応する 95 の二項比率を使用しました。 % 信頼区間 (CI)。 PD: 標的病変の直径の合計の 20% 以上の増加、参照 - 研究で記録された最小の合計 (それが最小の場合はベースラインでの合計)。 直径の合計は、5 mm 以上の絶対増加が必要です。 1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされます。
4 か月目
コホート 3A: エトポシドおよびイホスファミドと併用した場合のレンバチニブの推奨用量 (RD)
時間枠：サイクル 1 (21 日)
イホスファミドおよびエトポシドと組み合わせて投与された場合のレンバチニブの RD は、同じ用量レベルを繰り返したときに、6 人の参加者あたり 1 DLT を超えない、または 1 人の参加者で血液学的 DLT および 6 人の参加者あたり別の参加者で非血液学的 DLT をもたらした用量として定義されました。 CTCAE v4.03 に従って評価され、1) 10 日以上のグレード 4 の好中球減少症、2) グレード 3 以上の出血を伴う血小板減少症、または持続する >= 10 日、3) グレード >= 3 の発熱性好中球減少症の持続性>=7 日、4) 次の化学療法のコースが >=7 日遅れる、5) グレード >=3 の非血液毒性が最適な支持療法にもかかわらず 7 日以上持続する、6) グレード 4 の高血圧、確認された収縮期または拡張期血圧 >25 mmHg -年齢の95パーセンタイルを超える、または拡張期血圧の上昇（年齢の95パーセンタイルを超える）14日以内に単一の降圧薬で制御されていない使用、7）グレード3のタンパク尿、8）> = 2の中断と投与を必要とする再発性のグレード2の非血液学的毒性削減。
サイクル 1 (21 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート 1、2B、3A、および 3B: 最良の全体的応答 (BOR) を持つ参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与日からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（コホート1、コホート2B：データカットオフ日2019年5月31日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日18日まで） 2019年7月）
BOR: RECIST v1.1に基づいて、治療開始からPDまたは死亡のいずれか先に発生した方まで記録された、最初の投与から4週間以上のCRまたはPRまたは7週間以上のSDの最良の反応。 CR: すべての標的および非標的病変 (非リンパ節) の消失。 すべての病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が縮小している必要があります
治験薬の初回投与日からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（コホート1、コホート2B：データカットオフ日2019年5月31日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日18日まで） 2019年7月）
コホート 1、2B、3A、および 3B: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治験薬の初回投与日からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（コホート1、コホート2B：データカットオフ日2019年5月31日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日18日まで） 2019年7月）
ORR は、RECIST v1.1 に基づいて研究者が評価した 4 週間以上の CR または PR または >=7 週間の SD の BOR を持つ参加者の割合として定義され、研究治療の開始から PD または死亡のいずれか最初に発生した方まで記録されました。 . CR は、すべての標的および非標的病変 (非リンパ節) の消失として定義されました。 すべての病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が縮小している必要があります
治験薬の初回投与日からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（コホート1、コホート2B：データカットオフ日2019年5月31日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日18日まで） 2019年7月）
コホート 1、2A、2B、3A、および 3B: 奏効期間 (DOR)
時間枠：CR/PR の最初の文書化から PD の最初の文書化まで (コホート 1、コホート 2A、コホート 2B: 2019 年 5 月 31 日のデータカットオフ日まで; コホート 3A、コホート 3B: 2019 年 7 月 18 日のデータカットオフ日まで) )
DOR は、CR または PR が確認された最初の文書から、RECIST v1.1 に基づいて研究者によって評価された、確認された PD の最初の文書までの月単位の時間として定義されました。 CR: すべての標的および非標的病変 (非リンパ節) の消失。 すべての病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が縮小している必要があります
CR/PR の最初の文書化から PD の最初の文書化まで (コホート 1、コホート 2A、コホート 2B: 2019 年 5 月 31 日のデータカットオフ日まで; コホート 3A、コホート 3B: 2019 年 7 月 18 日のデータカットオフ日まで) )
コホート 1、2A、2B、3A、および 3B: 疾病管理を経験した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（コホート1、コホート2A、コホート2B：2019年5月31日のデータカットオフ日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日まで、 2019 年 7 月 18 日）
参加者は、CR または PR の BOR が 4 週間を超えている場合、または SD (初回投与から SD までの最小期間 >=7 週間) であった場合、または参加者が CR または非 CR/非-PD（最初の投与から非CR /非PDまでの最小期間> = 7週間）、RECIST v1.1に従って、最初の投与からPDまたは死亡のいずれか最初に発生した方まで記録。 CR: すべての標的/非標的病変 (非リンパ節) の消失。 すべての病理学的リンパ節 (標的/非標的) の短軸が縮小している必要があります
治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（コホート1、コホート2A、コホート2B：2019年5月31日のデータカットオフ日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日まで、 2019 年 7 月 18 日）
コホート 1、2A、2B、3A、および 3B: 臨床的利益を経験した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（コホート1、コホート2A、コホート2B：2019年5月31日のデータカットオフ日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日まで、 2019 年 7 月 18 日）
参加者は、CR または PR の BOR が 4 週間を超える場合、または永続的な SD (>=23 週間続く)、または参加者が CR の BOR または永続的な非 CR/非 PD (持続する > = 23 週間) RECIST v1.1 に従い、最初の投与から PD または死亡のいずれか先に発生した方まで記録。 CR: すべての標的/非標的病変 (非リンパ節) の消失。 すべての病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が縮小している必要があります
治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（コホート1、コホート2A、コホート2B：2019年5月31日のデータカットオフ日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日まで、 2019 年 7 月 18 日）
コホート 1、2A、2B、3A、および 3B: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（コホート1、コホート2A、コホート2B：2019年5月31日のデータカットオフ日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日まで、 2019 年 7 月 18 日）
PFSは、RECIST v1.1に基づいて、治験薬の初回投与日からPDの最初の記録日または死亡日のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義されました。 PD は、標的病変のベースライン SOD を基準として、標的病変の SOD の少なくとも 20% の増加として定義されました。 中央値の 95% CI は、Brookmeyer と Crowley の方法に従って計算されました。
治験薬の初回投与からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（コホート1、コホート2A、コホート2B：2019年5月31日のデータカットオフ日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日まで、 2019 年 7 月 18 日）
コホート 1、2A、2B、3A、および 3B: 進行までの時間 (TTP)
時間枠：治験薬の初回投与からPDまで（コホート1、コホート2A、コホート2B：2019年5月31日のデータカットオフ日まで、コホート3A、コホート3B：2019年7月18日のデータカットオフ日まで）
TTPは、RECIST 1.1に基づいて、治験薬の初回投与日からPDの最初の記録日までの時間として定義されました。 PD は、標的病変のベースライン SOD を基準として、標的病変の SOD の少なくとも 20% の増加 (少なくとも 5 mm の絶対増加を含む) として定義されました。 中央値の 95% CI は、Brookmeyer と Crowley の方法に従って計算されました。
治験薬の初回投与からPDまで（コホート1、コホート2A、コホート2B：2019年5月31日のデータカットオフ日まで、コホート3A、コホート3B：2019年7月18日のデータカットオフ日まで）
コホート 1、2A、2B、3A、および 3B: 全生存期間 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与から死亡まで（コホート1、コホート2A、コホート2B：データカットオフ日2019年5月31日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日2019年7月18日まで）
OS は、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 フォローアップできなくなった参加者とデータカットオフの日に生存している参加者は、参加者が最後に生存していたことがわかった日（またはデータカットオフ日）で打ち切られました。 中央値の 95% CI は、Brookmeyer と Crowley の方法に従って計算されました。
治験薬の初回投与から死亡まで（コホート1、コホート2A、コホート2B：データカットオフ日2019年5月31日まで、コホート3A、コホート3B：データカットオフ日2019年7月18日まで）
コホート 1、2A、2B、3A および 3B: レンバチニブ曝露に関連する治療に起因する有害事象 (TEAE) が最も頻繁に発生した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与から30日後までの治験薬の初回投与（コホート1、コホート2A、コホート2B：2019年5月31日のデータカットオフ日まで；コホート3A、コホート3B：データカットオフ日まで、 2019 年 7 月 18 日）
TEAE（重篤および非重篤）、最も頻繁に発生したものは、このアウトカム指標で報告されています。 「手掌・足底E症候群」とは、手掌・足底発赤知覚不全症候群をいう。
治験薬の最終投与から30日後までの治験薬の初回投与（コホート1、コホート2A、コホート2B：2019年5月31日のデータカットオフ日まで；コホート3A、コホート3B：データカットオフ日まで、 2019 年 7 月 18 日）
コホート 1、2A、2B、3A、および 3B：レンバチニブの血漿中濃度
時間枠：コホート 1、2A、2B: サイクル (C)1 日 (D)1: 0.5-4 時間 (h)、投与後 6-10 時間、C1D15: 投与前、0.5-4 時間、6-10 時間後-用量、C2D1: 投与前、投与後 2 ～ 12 時間。コホート 3A、3B: C1D1: 投与後 0.5 ～ 4 時間、投与後 6 ～ 10 時間、C2D1: 投与前、投与後 2 ～ 12 時間
コホート 1、2A、2B の各サイクルの期間は 28 日です。 コホート 3A、3B の各サイクルの期間は 21 日です。
コホート 1、2A、2B: サイクル (C)1 日 (D)1: 0.5-4 時間 (h)、投与後 6-10 時間、C1D15: 投与前、0.5-4 時間、6-10 時間後-用量、C2D1: 投与前、投与後 2 ～ 12 時間。コホート 3A、3B: C1D1: 投与後 0.5 ～ 4 時間、投与後 6 ～ 10 時間、C2D1: 投与前、投与後 2 ～ 12 時間
コホート 2B、3B: 血清バイオマーカーレベルのベースラインからの変化率
時間枠：コホート 2B: ベースライン、サイクル 2 ～ 3、1 日目 (各サイクルの期間 = 28 日)。コホート 3B: ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 4 1 日目 (各サイクルの期間 = 21 日)
血清バイオマーカーには、線維芽細胞増殖因子 (FGF) 19、FGF 21、血管内皮増殖因子 (VEGF) が含まれていました。 この結果測定では、「PFS-4、はい」および「PFS-4、いいえ」ごとの血清バイオマーカーレベルのベースラインからの変化率が報告されています。 RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の評価によると、「PFS-4、はい」= PFS-4 か月間評価可能であり、初回投与から 4 か月時点で PD なしで生存している参加者、「PFS-4、いいえ」= 評価可能な参加者PFS-4 か月で生存していない、または最初の投与から 4 か月の PD の場合。
コホート 2B: ベースライン、サイクル 2 ～ 3、1 日目 (各サイクルの期間 = 28 日)。コホート 3B: ベースライン、サイクル 2 1 日目、サイクル 4 1 日目 (各サイクルの期間 = 21 日)
コホート 1、2A、2B、3A および 3B: レンバチニブの中断に関する全体的な許容性アンケートの回答に基づいて分類された参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目 (サイクルの長さ = コホート 1、2A、2B では 28 日、コホート 3A、3B ではサイクルの長さ = 21 日)
受容性アンケートでは、参加者は次の要素を考慮して、レンバチニブ懸濁液の全体的な受容性を回答するよう求められました: 味、外観、匂い、および口の中でどのように感じるか. 全体的な受容性は、7 つの回答で回答されました: とても良い、とても良い、良い、良いかもしれないし、悪いかもしれない、悪い、本当に悪い、非常に悪い。 全体的な受容性は、味、外観、匂い、および口の中での感触の全体的な受容性でした。 この測定では、参加者の数が全体的な受容性回答ごとに報告されています。
サイクル 1 1 日目 (サイクルの長さ = コホート 1、2A、2B では 28 日、コホート 3A、3B ではサイクルの長さ = 21 日)
コホート 1、2A、2B、3A および 3B: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与日から最後の投与後30日以内（最長約7年）
TEAE（重篤な有害事象および非重篤な有害事象）およびSAEを発症した参加者の数は、血液学、臨床化学、近位脛骨の成長、便潜血、身体検査、バイタルサインの定期的な測定および心電図パラメータ値の安全性評価に基づいて報告されました。
治験薬の初回投与日から最後の投与後30日以内（最長約7年）
コホート 1、2A、2B、3A、および 3B: 尿ディップスティックによるタンパク尿測定値がベースラインからベースライン後の最悪値に移行した参加者数
時間枠：ベースラインは最大約 4 年 7 か月
尿サンプルのアリコートを採取し、ディップスティック法、顕微鏡検査（タンパク質が異常な場合）によってタンパク質を分析しました。 ディップスティック検査では半定量的な結果が得られ、尿タンパク質の尿分析パラメータの結果は、尿サンプル中の比例した濃度を示す「陰性、微量、プラス (+) 1、+2、+3、+4」として読み取ることができます。 。 尿中のタンパク質のレベルが高くなると、プラス記号が増加します。
ベースラインは最大約 4 年 7 か月
コホート 1、2A、2B、3A および 3B: Lansky パフォーマンス プレイ スコアのベースライン スコアからベースライン後の最悪のスコアに変化した参加者の数
時間枠：ベースラインは最大約 4 年 7 か月
Lansky Performance Play Scale は、16 歳未満の子供の活動レベルを評価します。 スケール上のスコアの範囲は 0 (無反応) から 100 (完全にアクティブ、正常) です。100 = 完全にアクティブ、正常。 90=肉体的に激しい活動における軽度の制限。 80 = アクティブですが、すぐに疲れます。 70 = 遊びの制限が大きくなり、遊びに費やす時間が減ります。 60 = 活発に動き回りますが、アクティブな遊びは最小限で、静かな活動で忙しくしています。 50 = 服を着るが、一日のほとんどは横になっていて、活発な遊びはせず、静かな遊びや活動に参加できる。 40 = ほとんどベッドの上で、静かな活動に参加します。 30=ベッドの上で、静かに遊ぶのにも介助が必要。 20 = 寝ていることが多く、遊びは非常に受動的な活動に完全に限定されています。 10 = 遊ばない、ベッドから起き上がらない。 0=応答なし。 スコアが高いほどアクティビティが多いことを示し、スコアが低いほどアクティビティが少ないかまったくないことを示します。
ベースラインは最大約 4 年 7 か月
コホート 1、2A、2B、3A および 3B: カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) スコアのベースライン スコアからベースライン後の最悪のスコアに変化した参加者の数
時間枠：ベースラインは最大約 4 年 7 か月
KPS: 病気に対する薬の有効性を比較し、参加者の結果を評価します。 KPS スコア: 11 ポイント スケール (0、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100%) で記録されます。0=死亡。 10 = 瀕死、致命的なプロセスが急速に進行している。 20 = 非常に状態が悪く、入院が必要で、積極的な支持療法が必要です。 30=重度の障害があり、死は差し迫っていないが入院が必要である。 40=障害者、特別な配慮/援助が必要。 50=かなりの援助/頻繁な医療が必要です。 60 = 時折介助が必要ですが、個人的なニーズに対応できます。 70=自分のことが大切で、通常の活動や活発な仕事ができない。 80 = 努力による正常な活動、いくつかの病気の兆候。 90 = 通常の活動を続けることができますが、病気の兆候は軽微です。 100 = 正常、苦情も病気の証拠もありません。 スコアが低いと、ほとんどの重篤な病気の生存率が低くなります。
ベースラインは最大約 4 年 7 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eisai Limited

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年12月29日

一次修了 (実際)

2019年7月18日

研究の完了 (実際)

2022年7月20日

試験登録日

最初に提出

2015年4月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月1日

最初の投稿 (推定)

2015年5月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月26日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7080-G000-207
  • 2013-005534-38 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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