Lenvatinibitutkimus lapsilla ja nuorilla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuneita kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, ja nuorilla aikuisilla, joilla on osteosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteän pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi.

   1. Kohortti 1: Mikä tahansa kiinteä pahanlaatuinen kasvain.
   2. Kohortti 2A: Erilaistunut kilpirauhassyöpä (DTC), jolla on jokin seuraavista histologisista alatyypeistä:

   i) Papillaarinen kilpirauhassyöpä (PTC). i.a) Follikulaarinen variantti. i.b) Muut muunnelmat (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, korkeasoluinen, pylväsmäinen solu, cribriform-morular, solid, oxyphil, Warthinin kaltainen, trabekulaarinen, kasvain, jossa on nodulaarista fasciiitin kaltaista stroomaa, papillaarisen karsinooman Hurthle-soluvariantti tai huonosti erilaistuneet karsinoomat).

   ii) Follikulaarinen kilpirauhassyöpä (FTC). ii.a) Hurthle-solu. ii.b) Tyhjennä solu. ii.c) Saaristomainen.

   c) Kohortti 2B, 3A ja 3B: Relapsoitunut tai refraktaarinen osteosarkooma.

2. Uusiutunut tai refraktorinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä, joka on edennyt tavanomaisella syövänvastaisella hoidolla ilman hoitovaihtoehtoja. (Huomaa: Osteosarkooman osallistujilla on oltava ensimmäinen tai myöhempi relapsi [suurempi tai yhtä suuri kuin ensimmäinen uusiutuminen]). Ainoastaan ​​kohortteihin 3A ja 3B ilmoittautuneita osteosarkooman osallistujia on pidettävä ehdokkaina ifosfamidi- ja etoposidikemoterapiaan).

3. Arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Osallistujilla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella käyttäen tietokonetomografiaa (CT)/magneettikuvausta (MRI).
   2. Leesioiden, jotka ovat saaneet ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallista alueellista hoitoa, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota, on täytynyt myöhemmin kasvaa yksiselitteisesti, jotta niitä voidaan pitää kohdevaurioina.

4. DTC-osallistujien on oltava 131 jodiresistenttejä/relapsoituneita vähintään yhden seuraavista määritellyistä syistä:

   1. Yksi tai useampi arvioitava tai mitattavissa oleva vaurio, joka ei osoita jodin ottoa missään radiojodikuvauksessa; tai
   2. Yksi tai useampi arvioitava tai mitattavissa oleva leesio, joka on edennyt RECIST 1.1:n perusteella 12 kuukauden sisällä 131-jodihoidosta huolimatta siitä, että radiojodiaviditeetti on osoitettu kyseisen hoidon aikana ennen tai jälkeen hoitoa tehdyllä skannauksella. Nämä osallistujat eivät saa olla oikeutettuja mahdolliseen parantavaan leikkaukseen; tai
   3. 131 jodin kumulatiivinen aktiivisuus yli 400 millicurieta (mCi) tai 14,8 gigabecquereliä (GBq), kun viimeinen annos annettiin vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Osallistujien, joilla on DTC, on saatava tyroksiinisuppressiohoitoa, eikä kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso saa olla kohonnut (TSH:n tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin 5,50 milliyksikköä litrassa (mU/L)). Kun osallistuja sietää, tyroksiinin annosta tulee muuttaa TSH-suppression saavuttamiseksi (TSH alle 0,50 mU/L).
6. Osallistujat, joilla on tunnettuja keskushermoston (CNS) primaarisia kasvaimia tai etäpesäkkeitä, jotka ovat saaneet aivohoidon (kuten sädehoitoa, stereotaktista radiokirurgiaa tai kirurgista resektiota) loppuun ja ovat pysyneet kliinisesti vakaana, oireettomana ja ilman steroideja 2 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1 kelpaa.
7. Mies- tai naispuoliset osallistujat iältään 2–18 vuotta ja alle 25 vuotta osteosarkoomapotilailla tietoisen suostumuksen ajankohtana.
8. Lanskyn pelin pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % tai Karnofsky Performance Status -pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %. Käytä Karnofskya vähintään 16-vuotiaille osallistujille ja Lanskya alle 16-vuotiaille osallistujille.
9. Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta.

10. Riittävä luuytimen toiminta osoittavat:

    1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 x 10^9/l (kohorttien 3A ja 3B leukosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 x 10^9/l; osallistujilla, joilla on luuytimen vaikutusta, tulee olla ANC suurempi kuin tai yhtä suuri kuin 0,8 x 10^9/l ja leukosyyttien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 1 x 10^9/l).
    2. hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 grammaa/desilitra (g/dl) (alle 8,0 g/dl hemoglobiini on hyväksyttävä, jos se korjataan kasvutekijällä tai verensiirrolla ennen lenvatinibin aloittamista).
    3. verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 x 10^9/l.

11. Riittävä maksan toiminta osoittavat:

    1. bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
    2. alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat enintään 3 kertaa ULN.

12. Riittävä munuaisten toiminta osoittaa:

    a) Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella kuten alla. Jos seerumin kreatiniini on suurempi kuin seerumin maksimikreatiniiniarvo iän/sukupuolen mukaan alla olevan taulukon mukaisesti, kreatiniinipuhdistuman (tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeuden [GFR]) on oltava suurempi kuin 70 millilitraa/minuutti/1,73 neliömetriä (ml/min/). 1.73 m2).

    Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä milligrammoina/desilitra (mg/dl) miehille:

    i. Ikä 2 - alle 6 vuotta = 0,8

    ii. Ikä 6 - alle 10 vuotta = 1,0

    iii. Ikä 10 - alle 13 vuotta = 1,2

    iv. Ikä 13 - alle 16 vuotta = 1,5

    v. Ikä vähintään 16 vuotta = 1.7

    Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl) naisille:

    vi. Ikä 2 - alle 6 vuotta = 0,8

    vii. Ikä 6 - alle 10 vuotta = 1,0

    viii. Ikä 10 - alle 13 vuotta = 1,2

    ix. Ikä 13 - alle 16 vuotta = 1,4

    x. Ikä vähintään 16 vuotta = 1,4

    Tämän taulukon kreatiniinikynnysarvot johdettiin Schwartzin kaavasta glomerulusten suodatusnopeuden arvioimiseksi käyttämällä CDC:n julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.

    b) Virtsan mittatikku alle 2+ proteinurian vuoksi. Osallistujien, joiden proteinuria on suurempi tai yhtä suuri kuin 2+ mittatikku-virtsan analyysissä, tulee suorittaa spot-proteiini-kreatiniini (P/C) -suhde, jonka tulee olla alle 2.

    c) Ei kliinistä näyttöä nefroottisesta oireyhtymästä.

13. Riittävä sydämen toiminta, josta on osoituksena vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %) lähtötilanteessa kaikukardiografialla määritettynä.

14. Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman niitä, jotka määritellään seuraavasti:

    Verenpaine alle 95. persentiili sukupuolen, iän ja pituuden/pituuden osalta seulonnassa (National Heart Lung and Blood Instituten ohjeiden mukaan) eikä verenpainetta alentavissa lääkkeissä tapahtunut muutosta 1 viikon aikana ennen sykliä 1/päivä 1. Osteosarkoomapotilaat 18–25 vuoden verenpaineen tulee olla ≤150/90 mm Hg seulonnassa, eikä verenpainetta alentavassa hoidossa saa muuttaa viikon aikana ennen sykliä 1/päivä 1.

15. 3 viikon huuhtoutumisaika aiemman kemoterapian tapauksessa, 6 viikon, jos hoitoon sisältyi nitrosoureoita; 4 viikkoa lopullisessa sädehoidossa ja 2 viikkoa palliatiivisessa sädehoidossa; 3 kuukautta suuren annoksen kemoterapiasta ja kantasolujen pelastamisesta; 3 viikkoa suuresta leikkauksesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien syöpähoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
16. Vanhemman tai laillisen edustajan (huoltajan) kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ja alaikäisen osallistujan suostumus. Kirjallinen tietoinen suostumus koehenkilöiltä ≥18 vuotta.

17. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa, suunniteltua seurantaa ja myrkyllisyyden hallintaa tutkijan arvioiden mukaan.

    Kohortti 3B (yhdistelmälaajennus): Osteosarkoomapotilaat, jotka etenivät kohortissa 1 tai 2B ja valitsivat yhdistelmähoidon.

18. Osteosarkoomaan osallistuvien, jotka saavat lenvatinibin ja ifosfamidin ja etoposidin yhdistelmähoitoa, tulee täyttää vain osallistumiskriteerit 6–17 (etenemisen jälkeen kohortissa 2B).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aktiivinen infektio tai tartuntatauti, ellei se ole täysin parantunut ennen annostelua.
2. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan (tutkijien) mielestä estäisi osallistujaa osallistumasta kliiniseen tutkimukseen.
3. Muu aiemmasta syöpähoidosta (tutkittava aine, kemoterapia tai sädehoito) johtuva elintoksisuus, paitsi hiustenlähtö, ja sisplatiinista johtuva ototoksisuus, jota ei ole jo sisällytetty sisällyttämis-/poissulkemiskriteereihin ja joka ei ole toipunut alle 2-asteelle yleisten terminologiakriteerien mukaan. Haittatapahtumat (CTCAE) v4.0.
4. Tunnettu yliherkkyys jollekin tuotteen aineosalle (lenvatinibille tai ainesosille).
5. Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen antaminen.
6. Aikaisempi lenvatinibihoito (lukuun ottamatta osallistujia, jotka olivat aiemmin ilmoittautuneet tämän tutkimuksen kohorttiin 1 tai 2B).
7. Kaksi tai useampi aikaisempi verisuonten endoteelikasvutekijä/vaskulaarinen endoteelikasvutekijäreseptori (VEGF/VEGFR) kohdistettua hoitoa.
8. Saat tällä hetkellä mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai 30 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta.
9. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien huomattava lähtötilanteen pidentynyt QT- tai QTc-aika (esim. toistuva yli 480 ms:n QTc-ajan näyttö).
10. Maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen.
11. Ruoansulatuskanavan verenvuoto tai aktiivinen hemoptysis (kirkkaan punaista verta vähintään puoli teelusikallista) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista ([lisäksi kohortin mukaan sisällyttämiskriteerissä 1 määritellyt primaariset kasvaintyypit], ei kuitenkaan lopullisesti hoidettu pinnallinen melanooma, ihon in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
13. Aiempi hoito ifosfamidilla ja aste suurempi tai yhtä suuri kuin 3 nefrotoksisuus tai enkefalopatia (kohortit 3A ja 3B).

14. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (joka on dokumentoitu positiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG] (tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) -testillä, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/l tai vastaava yksikkö ß -hCG [tai hCG]). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

    Kohortti 3B (Yhdistelmälaajennus): Osteosarkoomaan osallistujat, jotka etenivät kohortissa 1 tai 2B ja valitsivat yhdistelmähoidon.

15. Osteosarkoomaan osallistuvien, jotka saavat lenvatinibin yhdistelmähoitoa ifosfamidin ja etoposidin kanssa, tulee täyttää kaikki poissulkemiskriteerit kriteeriä 6 lukuun ottamatta.