新たに診断された転移性腎細胞癌（mRCC）における Intuvax による腫瘍内ワクチン接種と腎摘出前のスニチニブと腎摘出後のスニチニブ vs 腎摘出後のスニチニブ (MERECA)
2022年7月23日 更新者：Mendus
転移性腎細胞がん患者における腎摘除後スニチニブと比較した、腫瘍内投与された Intuvax 腎摘除前術後の安全性と有効性を評価する非盲検、無作為化、対照、多施設共同、第 II 相試験
この研究の目的は、新たに診断された mRCC 患者において Intuvax (INN: ilixadencel) 腎摘除術前に続いて腎摘除後スニチニブと腎摘除後スニチニブで治療された腫瘍反応、無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を比較することです。忍耐。
調査の概要
詳細な説明
すべて腎摘出術が計画されている患者は、Heng リスク基準 (高リスク患者 vs. 中リスク患者) に従って層別化され、Intuvax (INN: ilixadencel)+ スニチニブまたはスニチニブ単独を受けるように 2:1 の比率で無作為化されます。
Intuvax (INN: ilixadencel) の 2 回投与は、腎摘出術の前に原発腫瘍に投与されます。 対照群は、直接腎摘出術が予定されます。
すべての患者は、手術後5〜8週間でスニチニブ治療を開始します。
第 I 相試験の結果と、スニチニブと組み合わせた自家樹状細胞 (DC) の使用に関する文献で報告された結果により、Immunicum aktiebolag (AB) は Intuvax (INN: ilixadencel) を利用する可能性をさらに調査するよう奨励されています。 mRCC患者の治療のためにスニチニブと組み合わせた場合の細胞/用量。
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60605
- University of Illinois
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Health Partners Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Cancer Institute
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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Preston、イギリス、PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Göteborg、スウェーデン、SE-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Huddinge、スウェーデン、SE-141 86
- Karolinska University Hospital
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Umeå、スウェーデン、SE-901 85
- Umeå University Hospital
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Uppsala、スウェーデン、SE-751 85
- Uppsala university hospital
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Badalona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Majadahonda、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Sabadell、スペイン、08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Olomouc、チェコ、779 00
- University hospital Olomouc
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Debrecen、ハンガリー、4032
- University of Debrecen
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Szeged、ハンガリー、6725
- Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Angers Cedex 9、フランス、49933
- Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
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Toulouse、フランス、31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
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Kraków、ポーランド、31-108
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
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Lublin、ポーランド、20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
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Warsaw、ポーランド、04-141
- Military Institute of Medicine
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Wieliszew、ポーランド、05-135
- Mazowiecki Szpital Onkologiczny
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Riga、ラトビア、LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
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Riga、ラトビア、LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -新たに（6か月未満）RCCと診断された（組織学的/細胞学的検証はオプション）完全な転移切除が計画されていない、CTで検証された10mm以上の転移が少なくとも1つある。 米国の患者は、明細胞腫瘍の組織学を確認している必要があります
- 原発腫瘍の計画的切除
- 原発腫瘍の直径が40mm以上
- 腎摘出から5～8週間後に開始されたスニチニブによる一次治療の候補
- 18歳以上の女性または男性
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
適切な血液学的パラメーター、すなわち:
- B-白血球数 ≥4.5 x10e9/L
- B-血小板数≧150 x10e9/L
- B-ヘモグロビン ≥90 g/L
- S-クレアチニンおよび S-ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（S-ALAT）および血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（S-ASAT）≤2.5 x ULN（または肝転移の場合は≤5）
- 1年以上閉経後の女性、または出産の可能性のある女性で、非常に効率的な避妊方法（失敗率が1％未満の方法など）の使用に同意している女性。 不妊手術、ホルモン移植、ホルモン注射、いくつかの子宮内器具、または精管切除されたパートナーまたは併用避妊薬]) 出産の可能性のある女性は、Intuvax の最終投与後 90 日まで、および/またはスニチニブ治療が完了するまで、いずれか遅い方まで、スクリーニングで陰性でなければなりません。 。血 スクリーニング時の妊娠検査、および予防接種に無作為に割り付けられた場合、Intuvax の各投与前 1 日以内に血液または尿の妊娠検査が陰性であり、授乳中ではない必要があります。
または男性はスクリーニングから Intuvax の最終投与後 90 日まで、および/またはスニチニブ治療が完了するまでコンドームを使用することに同意するか、または上記の非常に効率的な避妊方法を使用している女性パートナーを持つ男性。
除外基準:
- 平均余命 4 か月未満
- 中枢神経系 (CNS) 転移で、症候性、進行性、未治療、または現在の治療が必要なもの (例: CNS 転移の新規または拡大の証拠、または CNS 転移に起因する新しい神経学的症状)
- 全身性免疫抑制剤による治療を必要とする活動性自己免疫疾患。 炎症性腸疾患、多発性硬化症、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性溶血性貧血、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、血管炎、シェーグレン症候群、強皮症、自己免疫性肝炎、その他のリウマチ性疾患
- -スクリーニング前7日以内に10mg /日を超える経口全身コルチコステロイドによる治療 腎摘出術まで（吸入、鼻腔内および局所ステロイドは用量に関係なく受け入れられる）
- -スクリーニング時の既知の心筋症および/または臨床的に重要な異常なECG所見 腎摘出術およびその後のスニチニブ治療から患者を失格
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス <70%
- -国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE） スクリーニング前28日以内のグレード3の出血
- 投薬で正常範囲に維持できない甲状腺機能を伴う既存の甲状腺異常
- 臨床的に重要な胃腸の異常
- コントロールされていない高血圧、またはコントロールされていない真性糖尿病
- -スクリーニング前の12か月以内の肺塞栓症
- -スクリーニング前の5年以内の浸潤癌の既往歴、適切に治療された上皮内癌または非黒色腫皮膚癌を除く
- -抗生物質による非経口治療を必要とする進行中の感染症
- 活動性または潜伏性ウイルス疾患 (HIV、B 型肝炎、C 型肝炎)
- 鎮痛薬の最適化後、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 を超える
-治験責任医師の裁量による異常で臨床的に重要な凝固パラメータ、すなわち：
- プロトロンビン時間 - 国際正規化比 (PT-INR)
- -抗凝固剤で治療されている活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）患者は、製品特性の要約（SmPC）/投与された治療の米国処方情報（USPI）に記載されているように、凝固パラメーターが治療間隔外にある場合は除外されます
- 以前に行われたワクチン接種に関連する既知の主要な副作用/イベント (例: 喘息、アナフィラキシーまたはその他の深刻な反応)
- -既知の過敏症またはアレルギー スニチニブまたは化学的に関連する製品、または調査製品のいずれかのコンポーネントによって悪化する可能性が高い
- -スクリーニング訪問前の28日以内の以前の全身性抗腫瘍療法。 ただし、腎臓腫瘍を含む腹部/後腹膜領域を除く任意の領域への局所放射線療法は許可されます
- -スクリーニング訪問前の28日以内の他の治験薬への暴露
- 予防接種および腎摘出術中に低分子量ヘパリン（または治験責任医師の裁量および/または地域の標準的なケアによる他の抗凝固療法）によって一時的に停止および開始する抗凝固薬を使用している患者は、オプションではありません
- アルコールまたは薬物乱用の歴史
- -治験責任医師の意見では、患者が研究に参加することを禁忌とする理由
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Intuvax (INN: ilixadencel)+腎摘出術+スニチニブ
腎摘出術の 14 日前に 2 回の Intuvax (INN: ilixadencel) 投与 (1,000 万個の細胞/用量)、続いて RECIST が進行性疾患または研究終了 (スクリーニングの 78 週間後) を確認するまで、臨床診療に従って腎摘出後にスニチニブ治療を行う。
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治療用量 (1000 万細胞/用量): 同種異系の炎症誘発性樹状細胞。
他の名前：
細胞増殖抑制/細胞毒性薬: プロテインキナーゼ阻害剤。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：腎摘出+スニチニブ
-RECISTが進行性疾患または研究終了を確認するまで（スクリーニング後78週間）、臨床診療に従った腎摘出後のスニチニブ治療。
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細胞増殖抑制/細胞毒性薬: プロテインキナーゼ阻害剤。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS) - 日数 (FAS)
時間枠：無作為化から死亡日まで、最後の参加者の 18 か月生存データから最大 5 年。
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OS は無作為化から死亡日までの時間です。 研究終了時に生存していた患者は、以下の時間枠に従って、医療記録、データベース、および公的記録を通じて生存状態（生存/死亡日）を追跡しました。 打ち切られたデータのため、すべての報告グループで上位 95% CI の推定値を決定できませんでした。 |
無作為化から死亡日まで、最後の参加者の 18 か月生存データから最大 5 年。
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全体の生存 - 日 (PPS)
時間枠：無作為化から死亡日まで、最後の患者の 18 か月生存データから最大 5 年。
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OS は無作為化から死亡日までの時間です。 研究終了時に生存していた患者は、以下の時間枠に従って、医療記録、データベース、および公的記録を通じて生存状態（生存/死亡日）を追跡しました。 打ち切られたデータのため、すべての報告グループで上位 95% CI を特定できませんでした。 |
無作為化から死亡日まで、最後の患者の 18 か月生存データから最大 5 年。
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18か月の全生存率（FAS）
時間枠：生後18ヶ月（544日）
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18 か月生存率は、無作為化から 18 か月後に生存している患者の割合として定義されました。
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生後18ヶ月（544日）
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18 か月の全生存率 (PPS)
時間枠：生後18ヶ月（544日）
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18 か月生存率は、無作為化から 18 か月後に生存している患者の割合として定義されました。
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生後18ヶ月（544日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1によるスニチニブ開始からの無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：スニチニブ開始から進行性疾患または死亡まで、最大 18 か月。
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変の評価およびX線評価による評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。 打ち切られたデータが大量にあるため、すべての報告グループで中央値および/または 95% CI の推定値を確実に決定することはできませんでした。 ベースライン データは、安全性データ セット (すべての患者が無作為化された) について報告されますが、PFS は完全な分析セット (FAS) について分析されます。 安全性データセットの 2 人の患者は、治療開始前に中止したため、FAS には含まれませんでした。 |
スニチニブ開始から進行性疾患または死亡まで、最大 18 か月。
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スニチニブ治療開始からの客観的奏効率（ORR）および各サブグループの奏効期間。
時間枠：スニチニブ治療開始から18ヶ月まで
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客観的奏効率は、完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) の患者の割合として定義されました。腫瘍の奏効は、RECIST 1.1 ガイドラインに従って中央で評価されました。
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スニチニブ治療開始から18ヶ月まで
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特定の最良の全体的な応答を持つ参加者の数
時間枠：スニチニブ治療開始から18ヶ月まで
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最良の全体的な反応は、スニチニブ治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応です。進行性疾患（PD）の基準として、治療開始以降に記録された最小の測定値を採用しています。
一般に、患者の最良の反応の割り当ては、測定基準の達成に依存していました。
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スニチニブ治療開始から18ヶ月まで
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疾病制御率
時間枠：スニチニブ治療開始から18ヶ月まで
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利用可能なデータのある患者について、Sunitinib-Start から評価された最良の全体的な反応 (CR、PR、または SD)。
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スニチニブ治療開始から18ヶ月まで
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応答期間
時間枠：CR または PR の最初の日から PD または死亡の日まで、最大 18 か月。
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応答の期間は、応答した患者のみについて計算されました。
それは、最初の客観的反応から、最初に観察された疾患の進行までの時間、または死亡が疾患の進行によるものである場合は死亡までの時間でした (いずれか早い方)。
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CR または PR の最初の日から PD または死亡の日まで、最大 18 か月。
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臨床効果の持続期間
時間枠：臨床的利益（CR、PR、またはSD）の最初の日からPDまたは死亡の日まで、最大18か月。
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臨床的利益率とも呼ばれる疾病管理率 (DCR) は、CR、PR、または SD の患者の割合として定義されました。
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臨床的利益（CR、PR、またはSD）の最初の日からPDまたは死亡の日まで、最大18か月。
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安定した疾患の期間
時間枠：SD の最初の日から PD または死亡日まで、最大 18 か月。
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SD の期間は、RECIST v1.1 に従って SD 反応の最良の反応を示した患者のみについて計算されました。
それは、最初のSD応答から、最初に観察された疾患の進行または死亡が疾患の進行によるものである場合(いずれか早い方)までの時間であり、最大18か月でした。
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SD の最初の日から PD または死亡日まで、最大 18 か月。
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進行時間 (TTP)
時間枠：スニチニブ開始からRECIST 1.1によるPDまたは治験責任医師による臨床進行のいずれかの日付までの時間、最大18か月。
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打ち切られたデータが大量にあるため、すべての報告グループで上位 95% CI の推定値を確実に決定することはできませんでした。
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スニチニブ開始からRECIST 1.1によるPDまたは治験責任医師による臨床進行のいずれかの日付までの時間、最大18か月。
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分化 8+ (CD8+) T 細胞の浸潤クラスターを伴う腫瘍面積のパーセンテージ
時間枠：原発腫瘍の切除時。
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利用可能な診断前生検 (原発腫瘍または転移のいずれかからのサンプル) における浸潤 CD8+ T 細胞の数と比較した、切除された原発腫瘍における腫瘍浸潤 CD8+ T 細胞の相対数は、プロトコルに記載されているように評価されませんでした。生検前のサンプルが欠落しているため）。
代わりに、描写された腫瘍領域における CD8+ 組織のパーセンテージの自動化された検証済みの定量化が行われました。
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原発腫瘍の切除時。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Börje Ljungberg, MD, Prof、Umeå University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年4月1日
一次修了 (実際)
2021年1月31日
研究の完了 (実際)
2021年1月31日
試験登録日
最初に提出
2015年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月28日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月23日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IM-201
- 2014-004510-28 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。