Intratumorale Impfung mit Intuvax vor Nephrektomie, gefolgt von Sunitinib nach Nephrektomie vs. Sunitinib nach Nephrektomie bei neu diagnostiziertem metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC) (MERECA)

Einschlusskriterien:

1. Neu (< 6 Monate) diagnostiziertes RCC (histologische/zytologische Überprüfung ist optional) mit mindestens einer (1) CT-verifizierten Metastase ≥ 10 mm, für die keine vollständige Metastasektomie geplant ist. US-Patienten müssen eine verifizierte Klarzelltumor-Histologie haben
2. Geplante Resektion des Primärtumors
3. Primärtumordurchmesser ≥40 mm
4. Kandidat für die Erstlinientherapie mit Sunitinib, die 5–8 Wochen nach Nephrektomie eingeleitet wird
5. Weiblich oder männlich ≥18 Jahre alt
6. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

7. Angemessene hämatologische Parameter, d. h.:

   • B-Leukozytenzahl ≥4,5 x 10e9/L
   • B-Thrombozytenzahl ≥150 x10e9/l
   • B-Hämoglobin ≥90 g/l
8. S-Kreatinin und S-Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Serum-Alanin-Aminotransferase (S-ALAT) und Serum-Aspartat-Aminotransferase (S-ASAT) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 bei Lebermetastasen)
9. Frauen, die seit mehr als einem (1) Jahr postmenopausal sind, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. eine Methode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % [z. Sterilisation, Hormonimplantate, Hormoninjektionen, einige Intrauterinpessaren oder vasektomierte Partner- oder kombinierte Antibabypillen]) Frauen im gebärfähigen Alter müssen bis 90 Tage nach der letzten Intuvax-Dosis und/oder bis zum Abschluss der Sunitinib-Behandlung, je nachdem, was später eintritt, ein negatives Screening aufweisen .Blut Schwangerschaftstest beim Screening und bei randomisierter Impfung ein negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb eines (1) Tages vor jeder Intuvax-Dosis) und dürfen nicht stillen.

oder Mann, der zustimmt, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Intuvax-Dosis und/oder bis zum Abschluss der Sunitinib-Behandlung, je nachdem, was später eintritt, Kondome zu verwenden, oder Mann mit einer Partnerin, die eine hocheffiziente Verhütungsmethode wie oben beschrieben anwendet.

Ausschlusskriterien:

1. Lebenserwartung weniger als 4 Monate
2. Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), die symptomatisch ist oder fortschreitet oder unbehandelt ist oder die eine laufende Therapie erfordert (z. Hinweise auf neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen oder neue neurologische Symptome, die auf ZNS-Metastasen zurückzuführen sind)
3. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva erfordert, z. entzündliche Darmerkrankung, Multiple Sklerose, Sarkoidose, Psoriasis, autoimmunhämolytische Anämie, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Vaskulitis, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Autoimmunhepatitis und andere rheumatologische Erkrankungen
4. Behandlung mit peroralen systemischen Kortikosteroiden von mehr als 10 mg/Tag innerhalb von sieben (7) Tagen vor dem Screening bis zur Nephrektomie (inhalative, intranasale und lokale Steroide werden unabhängig von der Dosis akzeptiert)
5. Bekannte Kardiomyopathie und/oder klinisch signifikante abnorme EKG-Befunde beim Screening, die den Patienten von einer Nephrektomie und einer anschließenden Sunitinib-Behandlung ausschließen
6. Karnofsky-Leistungsstatus <70 %
7. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Blutungen Grad 3 innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
8. Vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit Schilddrüsenfunktion, die mit Medikamenten nicht im Normalbereich gehalten werden kann
9. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien
10. Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes mellitus
11. Lungenembolie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
12. Vorgeschichte von invasivem Krebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandelten In-situ-Karzinomen oder Nicht-Melanom-Hautkrebs
13. Anhaltende Infektion, die eine parenterale Behandlung mit Antibiotika erfordert
14. Aktive oder latente Viruserkrankung (HIV, Hepatitis B und Hepatitis C)
15. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 nach Optimierung der Analgetika

16. Abnorme und klinisch signifikante Gerinnungsparameter nach Ermessen des Prüfarztes, d. h.:

    • Prothrombinzeit – Internationales normalisiertes Verhältnis (PT-INR)
    • Patienten mit aktivierter partieller Thromboplastinzeit (APTT), die mit Antikoagulanzien behandelt werden, sind ausgeschlossen, wenn die Gerinnungsparameter außerhalb der therapeutischen Intervalle liegen, wie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) / US-amerikanischen Verschreibungsinformationen (USPI) für die verabreichte Behandlung beschrieben
17. Bekannte schwerwiegende Nebenwirkung/Ereignis im Zusammenhang mit einer zuvor durchgeführten Impfung (z. Asthma, Anaphylaxie oder andere schwerwiegende Reaktionen)
18. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Sunitinib oder chemisch verwandte Produkte oder wahrscheinlich durch einen Bestandteil der Studienprodukte verschlimmert
19. Vorherige systemische Antitumortherapie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch. Allerdings ist eine lokale Strahlentherapie in jedem Bereich außer dem abdominalen/retroperitonealen Bereich einschließlich des Nierentumors erlaubt
20. Exposition gegenüber anderen Prüfprodukten innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch
21. Patienten mit Antikoagulanzien, bei denen die Impfung und Nephrektomie vorübergehend abgesetzt und mit Unterstützung durch niedermolekulares Heparin (oder eine andere Antikoagulationstherapie nach Ermessen des Prüfarztes und/oder gemäß lokalem Behandlungsstandard) begonnen wird, ist keine Option
22. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
23. Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes gegen eine Teilnahme des Patienten an der Studie spricht