Vaccination intratumorale avec Intuvax Pré-néphrectomie suivie de Sunitinib Post-néphrectomie vs Sunitinib Post-néphrectomie dans le carcinome rénal métastatique (mRCC) nouvellement diagnostiqué (MERECA)
23 juillet 2022 mis à jour par: Mendus
Une étude ouverte, randomisée, contrôlée, multicentrique et de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité de la pré-néphrectomie intratumorale avec Intuvax suivie d'une post-néphrectomie au sunitinib, par rapport à la post-néphrectomie au sunitinib chez des patients atteints d'un cancer du rein métastatique
Le but de cette étude est de comparer la réponse tumorale, la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) chez les patients nouvellement diagnostiqués d'un CCRm traités par Intuvax (DCI : ilixadencel) avant la néphrectomie suivie de Sunitinib après la néphrectomie par rapport au Sunitinib après la néphrectomie les patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients, tous prévus pour une néphrectomie, seront stratifiés selon les critères de risque de Heng (patients à haut risque vs patients à risque intermédiaire) et randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir Intuvax (DCI : ilixadencel) + Sunitinib ou Sunitinib seul.
Deux doses d'Intuvax (DCI : ilixadencel) seront administrées dans la tumeur primaire avant la néphrectomie. Le groupe témoin sera programmé pour une néphrectomie directement.
Tous les patients commenceront le traitement par Sunitinib 5 à 8 semaines après l'opération.
Les résultats de l'étude de phase I, ainsi que les résultats rapportés dans la littérature sur l'utilisation de cellules dendritiques (CD) autologues en association avec le Sunitinib encouragent Immunicum aktiebolag (AB) à étudier plus avant la possibilité d'exploiter Intuvax (DCI : ilixadencel) 10 millions cellules/dose lorsqu'il est associé au Sunitinib pour le traitement des patients atteints d'un CCRm.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
88
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Badalona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Majadahonda, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Sabadell, Espagne, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Angers Cedex 9, France, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Toulouse, France, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
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Debrecen, Hongrie, 4032
- University of Debrecen
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Szeged, Hongrie, 6725
- Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Riga, Lettonie, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
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Riga, Lettonie, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital
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Kraków, Pologne, 31-108
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
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Lublin, Pologne, 20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
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Warsaw, Pologne, 04-141
- Military Institute of Medicine
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Wieliszew, Pologne, 05-135
- Mazowiecki Szpital Onkologiczny
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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Preston, Royaume-Uni, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Göteborg, Suède, SE-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Huddinge, Suède, SE-141 86
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suède, SE-901 85
- Umeå University Hospital
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Uppsala, Suède, SE-751 85
- Uppsala University Hospital
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Olomouc, Tchéquie, 779 00
- University Hospital Olomouc
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60605
- University of Illinois
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Health Partners Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- RCC nouvellement (<6 mois) diagnostiqué (la vérification histologique/cytologique est facultative) avec au moins une (1) métastase vérifiée par CT ≥ 10 mm pour laquelle une métastasectomie complète n'est pas prévue. Les patients américains doivent avoir vérifié l'histologie de la tumeur à cellules claires
- Résection planifiée de la tumeur primaire
- Diamètre de la tumeur primaire ≥40 mm
- Candidat pour un traitement de première ligne avec le sunitinib initié 5 à 8 semaines après la néphrectomie
- Femme ou homme ≥18 ans
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé
Paramètres hématologiques adéquats, c'est-à-dire :
- Nombre de leucocytes B ≥4,5 x10e9/L
- Nombre de plaquettes B ≥150 x10e9/L
- B-Hémoglobine ≥90 g/L
- S-créatinine et S-bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Alanine aminotransférase sérique (S-ALAT) et aspartate aminotransférase sérique (S-ASAT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 en cas de métastases hépatiques)
- Femme ménopausée depuis plus d'un (1) an ou femme en âge de procréer acceptant d'utiliser une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire une méthode avec un taux d'échec inférieur à 1 % [ex. stérilisation, implants hormonaux, injections d'hormones, certains dispositifs intra-utérins, partenaire vasectomisé ou pilules contraceptives combinées]) Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'Intuvax et/ou jusqu'à la fin du traitement au sunitinib, selon la dernière éventualité .sang test de grossesse lors du dépistage et, si randomisé pour la vaccination, un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans un délai d'un (1) jour avant chaque dose d'Intuvax) et ne doit pas être en lactation.
ou Homme acceptant d'utiliser des préservatifs depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'Intuvax et/ou jusqu'à la fin du traitement au sunitinib, selon la dernière éventualité, ou homme ayant une partenaire féminine qui utilise une méthode de contraception très efficace, comme décrit ci-dessus.
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie inférieure à 4 mois
- Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou en progression ou non traitées ou nécessitant un traitement actuel (par ex. signes de métastases nouvelles ou en expansion du SNC ou de nouveaux symptômes neurologiques attribuables aux métastases du SNC)
- Maladie auto-immune active qui nécessite un traitement avec des agents immunosuppresseurs systémiques, par ex. maladie intestinale inflammatoire, sclérose en plaques, sarcoïdose, psoriasis, anémie hémolytique auto-immune, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé (LES), vascularite, syndrome de Sjögren, sclérodermie, hépatite auto-immune et autres maladies rhumatologiques
- Traitement avec des corticostéroïdes systémiques per oraux dépassant 10 mg/jour dans les sept (7) jours précédant le dépistage jusqu'à la néphrectomie (stéroïdes inhalés, intranasaux et locaux acceptés quelle que soit la dose)
- Cardiomyopathie connue et/ou résultats ECG anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage disqualifiant le patient de la néphrectomie et du traitement ultérieur par sunitinib
- Statut de performance de Karnofsky <70 %
- Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) Hémorragie de grade 3 dans les 28 jours précédant le dépistage
- Anomalie thyroïdienne préexistante avec fonction thyroïdienne qui ne peut être maintenue dans la plage normale avec des médicaments
- Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives
- Hypertension non contrôlée ou diabète sucré non contrôlé
- Embolie pulmonaire dans les 12 mois précédant le dépistage
- Antécédents de cancer invasif dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des carcinomes in situ ou des cancers de la peau autres que les mélanomes traités de manière adéquate
- Infection en cours nécessitant un traitement parentéral avec des antibiotiques
- Maladie virale active ou latente (VIH, hépatite B et hépatite C)
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2 après optimisation des analgésiques
Paramètres de coagulation anormaux et cliniquement significatifs à la discrétion de l'investigateur, c'est-à-dire :
- Temps de prothrombine - Rapport international normalisé (PT-INR)
- Les patients en temps de thromboplastine partielle activé (APTT) traités par des anticoagulants sont exclus si les paramètres de coagulation sont en dehors des intervalles thérapeutiques tels que décrits dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) / informations de prescription aux États-Unis (USPI) pour le traitement administré
- Réaction/événement indésirable majeur connu lié à une vaccination antérieure (par ex. asthme, anaphylaxie ou autre réaction grave)
- Hypersensibilité ou allergie connue au sunitinib ou à des produits chimiquement apparentés ou susceptible d'être exacerbée par l'un des composants des produits à l'étude
- Traitement antitumoral systémique antérieur dans les 28 jours précédant la visite de dépistage. Cependant, la radiothérapie locale dans n'importe quelle zone, à l'exception de la zone abdominale/rétropéritonéale, y compris la tumeur rénale, est autorisée
- Exposition à d'autres produits expérimentaux dans les 28 jours précédant la visite de dépistage
- les patients sous anticoagulants pour lesquels un arrêt et un redémarrage temporaires, soutenus par une héparine de bas poids moléculaire (ou un autre traitement anticoagulant à la discrétion de l'investigateur et/ou selon les normes de soins locales) pendant la vaccination et la néphrectomie, n'est pas une option
- Antécédents d'abus d'alcool ou de substances
- Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique que le patient participe à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intuvax (DCI : ilixadencel)+ Néphrectomie+Sunitinib
Deux doses d'Intuvax (DCI : ilixadencel) (10 millions de cellules/dose) à 14 jours d'intervalle avant la néphrectomie, suivies d'un traitement au sunitinib après la néphrectomie conformément à la pratique clinique jusqu'à ce que RECIST vérifie la progression de la maladie ou la fin de l'étude (78 semaines après le dépistage).
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Dose thérapeutique (10 millions de cellules/dose) : cellules dendritiques allogéniques pro-inflammatoires.
Autres noms:
Médicament cytostatique/cytotoxique : inhibiteur de la protéine kinase .
Autres noms:
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Comparateur actif: Néphrectomie + Sunitinib
Traitement au sunitinib après la néphrectomie conformément à la pratique clinique jusqu'à la maladie progressive vérifiée par RECIST ou la fin de l'étude (78 semaines après le dépistage).
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Médicament cytostatique/cytotoxique : inhibiteur de la protéine kinase .
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS) - Jours (FAS)
Délai: De la randomisation à la date du décès, jusqu'à 5 ans après les données de survie à 18 mois du dernier participant.
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La SG est le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès. Les patients qui étaient vivants à la fin de l'étude ont été suivis pour leur statut de survie (vivant/date de décès) par le biais de dossiers médicaux, de bases de données et de dossiers publics selon la période ci-dessous. En raison de données censurées, les estimations de l'IC supérieur à 95 % n'ont pas pu être déterminées dans tous les groupes déclarants. |
De la randomisation à la date du décès, jusqu'à 5 ans après les données de survie à 18 mois du dernier participant.
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Survie globale - Jours (PPS)
Délai: De la randomisation à la date du décès, jusqu'à 5 ans après les données de survie à 18 mois du dernier patient.
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La SG est le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès. Les patients qui étaient vivants à la fin de l'étude ont été suivis pour leur statut de survie (vivant/date de décès) par le biais de dossiers médicaux, de bases de données et de dossiers publics selon la période ci-dessous. En raison de données censurées, l'IC supérieur à 95 % n'a pas pu être déterminé dans tous les groupes déclarants. |
De la randomisation à la date du décès, jusqu'à 5 ans après les données de survie à 18 mois du dernier patient.
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Pourcentage de survie globale (SAF) à 18 mois
Délai: A 18 mois (544 jours)
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Le pourcentage de survie à 18 mois a été défini comme le pourcentage de patients vivants 18 mois après la randomisation.
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A 18 mois (544 jours)
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Pourcentage de survie globale (PPS) à 18 mois
Délai: A 18 mois (544 jours)
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Le pourcentage de survie à 18 mois a été défini comme le pourcentage de patients vivants 18 mois après la randomisation.
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A 18 mois (544 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS) depuis le début du sunitinib selon RECIST 1.1.
Délai: Du Sunitinib-Start à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 18 mois.
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par évaluation radiographique : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP. En raison de la grande quantité de données censurées, les estimations de la médiane et/ou d'un IC à 95 % n'ont pas pu être déterminées de manière fiable dans tous les groupes déclarants. Les données de base sont rapportées pour l'ensemble de données de sécurité (tous les patients randomisés) tandis que la SSP est analysée pour l'ensemble d'analyse complet (FAS). Deux patients de l'ensemble de données de sécurité n'ont pas été inclus dans le FAS car ils se sont retirés avant le début du traitement. |
Du Sunitinib-Start à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 18 mois.
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Taux de réponse objective (ORR) depuis le début du traitement par sunitinib et durée de la réponse dans chaque sous-groupe.
Délai: Du début du traitement au sunitinib jusqu'à 18 mois
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Le taux de réponse objective a été défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP). La réponse tumorale a été évaluée de manière centralisée selon la directive RECIST 1.1.
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Du début du traitement au sunitinib jusqu'à 18 mois
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Nombre de participants avec la meilleure réponse globale spécifique
Délai: Du début du traitement au sunitinib jusqu'à 18 mois
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La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement sunitinib jusqu'à la progression/récidive de la maladie ; en prenant comme référence pour la maladie évolutive (MP) les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement.
En général, l'attribution de la meilleure réponse du patient dépendait de la réalisation des critères de mesure.
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Du début du traitement au sunitinib jusqu'à 18 mois
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Taux de contrôle des maladies
Délai: Du début du traitement au sunitinib jusqu'à 18 mois
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Meilleure réponse globale (RC, PR ou SD) évaluée à partir de Sunitinib-Start pour les patients pour lesquels des données sont disponibles.
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Du début du traitement au sunitinib jusqu'à 18 mois
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Durée de la réponse
Délai: De la première date de CR ou PR jusqu'à la date de PD ou de décès, jusqu'à 18 mois.
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La durée de réponse a été calculée uniquement pour les patients qui ont répondu.
Il s'agissait du temps écoulé entre la première réponse objective et la première progression observée de la maladie ou le décès si le décès était dû à la progression de la maladie (selon la première éventualité).
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De la première date de CR ou PR jusqu'à la date de PD ou de décès, jusqu'à 18 mois.
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Durée du bénéfice clinique
Délai: De la première date de bénéfice clinique (CR, PR ou SD) jusqu'à la date de la MP ou du décès, jusqu'à 18 mois.
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR), également appelé taux de bénéfice clinique, a été défini comme la proportion de patients atteints de RC, de RP ou de SD.
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De la première date de bénéfice clinique (CR, PR ou SD) jusqu'à la date de la MP ou du décès, jusqu'à 18 mois.
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Durée de la maladie stable
Délai: De la première date de SD jusqu'à PD ou date de décès, jusqu'à 18 mois.
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La durée de SD a été calculée uniquement pour les patients qui ont présenté une meilleure réponse de réponse SD selon RECIST v1.1.
C'était le temps entre la première réponse SD et la première progression observée de la maladie ou le décès si le décès était dû à la progression de la maladie (selon la première éventualité), jusqu'à 18 mois.
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De la première date de SD jusqu'à PD ou date de décès, jusqu'à 18 mois.
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Temps de progression (TTP)
Délai: Délai entre le début du Sunitinib et la date de la PD selon RECIST 1.1 ou de la progression clinique telle qu'évaluée par l'investigateur, jusqu'à 18 mois.
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En raison de la grande quantité de données censurées, l'estimation de l'IC supérieur à 95 % n'a pas pu être déterminée de manière fiable dans tous les groupes déclarants.
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Délai entre le début du Sunitinib et la date de la PD selon RECIST 1.1 ou de la progression clinique telle qu'évaluée par l'investigateur, jusqu'à 18 mois.
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Pourcentage de la zone tumorale avec un groupe infiltrant de lymphocytes T de différenciation 8+ (CD8+)
Délai: À la résection de la tumeur primitive.
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Le nombre relatif de lymphocytes T CD8+ infiltrant la tumeur dans la tumeur primaire réséquée par rapport au nombre de lymphocytes T CD8+ infiltrant dans la pré-biopsie diagnostique disponible (échantillon de tumeur primaire ou de métastase), ne devait pas être évalué comme décrit dans le protocole en raison de l'absence d'échantillons pré-biopsie).
Au lieu de cela, une quantification automatisée et validée du pourcentage de tissu CD8+ dans la zone tumorale délimitée a été réalisée.
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À la résection de la tumeur primitive.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Börje Ljungberg, MD, Prof, Umeå University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
31 janvier 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2015
Première publication (Estimation)
4 mai 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs rénales
- Carcinome à cellules rénales
- Carcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Sunitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- IM-201
- 2014-004510-28 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .