Intratumorális vakcinázás Intuvax pre-nefrektómiával, majd sunitinib posztnefrektómia vs Sunitinib posztnefrektómia újonnan diagnosztizált metasztatikus vesesejtes karcinómában (mRCC) (MERECA)

Bevételi kritériumok:

1. Újonnan (<6 hónap) diagnosztizált RCC (a szövettani/citológiai ellenőrzés nem kötelező), legalább egy (1) CT-vel igazolt áttéttel ≥10 mm, amelynél nem terveznek teljes metasztáziseltávolítást. Az egyesült államokbeli betegeknek igazolt, tiszta sejtes daganatszövettannal kell rendelkezniük
2. Az elsődleges daganat tervezett reszekciója
3. Az elsődleges daganat átmérője ≥40 mm
4. A nefrektómia után 5-8 héttel megkezdett első vonalbeli szunitinib terápia jelöltje
5. Nő vagy férfi ≥18 éves
6. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni

7. Megfelelő hematológiai paraméterek, pl.

   • B-Leukocitaszám ≥4,5 x10e9/L
   • B-Thrombocytaszám ≥150 x10e9/L
   • B-Hemoglobin ≥90 g/l
8. S-kreatinin és S-bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Szérum alanin-aminotranszferáz (S-ALAT) és szérum aszpartát-aminotranszferáz (S-ASAT) ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤5 májmetasztázisok esetén)
9. Nő, aki több mint egy (1) éve posztmenopauzában van, vagy fogamzóképes nő, aki beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz (azaz olyan módszert, amelynek sikertelenségének aránya kevesebb, mint 1% [pl. sterilizálás, hormonimplantátumok, hormoninjekciók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazektomizált partner vagy kombinált fogamzásgátló tabletták]) A fogamzóképes nőnek negatív eredményt kell mutatnia a szűréstől az utolsó Intuvax adag után 90 napig és/vagy a sunitinib-kezelés befejezéséig, attól függően, hogy melyik következik be később. .vér terhességi teszt a Szűrésnél, és ha randomizálják az oltásra, negatív vér vagy vizelet terhességi teszt az Intuvax minden adagja előtt egy (1) napon belül), és nem lehet szoptató.

vagy Férfi, aki beleegyezik az óvszer használatába a szűréstől az utolsó Intuvax adag után 90 napig és/vagy a szunitinib-kezelés befejezéséig, attól függően, hogy melyik következik be később, vagy olyan férfi, akinek női partnere a fent leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazza.

Kizárási kritériumok:

1. A várható élettartam kevesebb, mint 4 hónap
2. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis, amely tüneti vagy előrehaladó vagy kezeletlen, vagy amely jelenlegi kezelést igényel (pl. új vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri áttétek vagy a központi idegrendszeri metasztázisoknak tulajdonítható új neurológiai tünetek)
3. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív szerekkel, pl. gyulladásos bélbetegség, sclerosis multiplex, sarcoidosis, pikkelysömör, autoimmun hemolitikus anémia, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus (SLE), vasculitis, Sjögren-szindróma, scleroderma, autoimmun hepatitis és egyéb reumatológiai betegségek
4. Kezelés per os szisztémás kortikoszteroidokkal 10 mg/nap felett a szűrés előtt hét (7) napon belül a nephrectómiáig (inhalációs, intranazális és lokális szteroidok dózistól függetlenül elfogadottak)
5. Ismert kardiomiopátia és/vagy klinikailag jelentős kóros EKG-lelet a szűrés során, amely kizárja a beteget a nephrectómiából és az azt követő szunitinib-kezelésből
6. Karnofsky teljesítmény állapota <70%
7. A National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 3. fokozatú vérzésre a szűrést megelőző 28 napon belül
8. Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség pajzsmirigyműködéssel, amelyet gyógyszeres kezeléssel nem lehet a normál tartományban tartani
9. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek
10. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan diabetes mellitus
11. Tüdőembólia a szűrés előtt 12 hónapon belül
12. Invazív rák a kórtörténetében a szűrés előtti 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ karcinómákat vagy nem melanómás bőrrákot
13. Folyamatos fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel
14. Aktív vagy látens vírusbetegség (HIV, hepatitis B és hepatitis C)
15. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye >2 a fájdalomcsillapítók optimalizálása után

16. Rendellenes és klinikailag jelentős véralvadási paraméterek a vizsgáló belátása szerint, pl.

    • Protrombin idő – Nemzetközi normalizált arány (PT-INR)
    • Az antikoagulánsokkal kezelt, aktivált részleges tromboplasztin idővel (APTT) szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha a véralvadási paraméterek kívül esnek az alkalmazott kezelésre vonatkozó alkalmazási előírásban (SmPC) / Egyesült Államok felírási információiban (USPI) leírt terápiás intervallumokon.
17. Ismert súlyos mellékhatás/esemény a korábban elvégzett oltással kapcsolatban (pl. asztma, anafilaxia vagy más súlyos reakció)
18. Ismert túlérzékenység vagy allergia a szunitinibre vagy a kémiailag rokon termékekre, vagy amelyet valószínűleg súlyosbíthat a vizsgálati termékek bármely összetevője
19. Előzetes szisztémás daganatellenes kezelés 28 napon belül a szűrővizsgálat előtt. Mindazonáltal a hasi/retroperitoneális terület kivételével bármely terület helyi sugárkezelése megengedett, beleértve a vesedaganatot is.
20. Expozíció más vizsgálati termékekkel a szűrési látogatást megelőző 28 napon belül
21. olyan antikoaguláns kezelésben részesülő betegek, akiknél a védőoltás és a nefrektómia ideje alatt kis molekulatömegű heparinnal (vagy a vizsgáló belátása szerint és/vagy a helyi ellátási standardnak megfelelő egyéb véralvadásgátló terápiával támogatott) átmenetileg abbahagyni és elkezdeni nem lehet.
22. Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés története
23. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban