在新诊断的转移性肾细胞癌 (mRCC) 中，Intuvax 肾切除术前接种肾切除术后舒尼替尼与肾切除术后舒尼替尼进行肿瘤内疫苗接种 (MERECA)
2022年7月23日 更新者：Mendus
一项开放标签、随机、对照、多中心、II 期研究，评估肿瘤内给药 Intuvax 肾切除术前继以舒尼替尼肾切除术后的安全性和有效性，与转移性肾细胞癌患者肾切除术后舒尼替尼相比
本研究的目的是比较接受 Intuvax（INN：ilixadencel）肾切除术前肾切除术后舒尼替尼治疗与肾切除术后舒尼替尼治疗的新诊断 mRCC 患者的肿瘤反应、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)患者。
研究概览
详细说明
所有计划进行肾切除术的患者将根据 Heng 风险标准（高风险患者与中度风险患者）进行分层，并以 2:1 的比例随机分配接受 Intuvax（INN：ilixadencel）+ 舒尼替尼或单独接受舒尼替尼。
在肾切除术之前，将向原发性肿瘤注射两剂 Intuvax（INN：ilixadencel）。 对照组将被直接安排进行肾切除术。
所有患者术后5-8周开始舒尼替尼治疗。
I 期研究的结果，连同文献中关于使用自体树突状细胞 (DC) 与舒尼替尼联合使用的结果，鼓励 Immunicum aktiebolag (AB) 进一步研究利用 Intuvax（INN：ilixadencel）的可能性 1000 万与舒尼替尼联合治疗 mRCC 患者时的细胞/剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Debrecen、匈牙利、4032
- University of Debrecen
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Szeged、匈牙利、6725
- Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Riga、拉脱维亚、LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
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Riga、拉脱维亚、LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital
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Olomouc、捷克语、779 00
- University Hospital Olomouc
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Angers Cedex 9、法国、49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Toulouse、法国、31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
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Kraków、波兰、31-108
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
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Lublin、波兰、20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
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Warsaw、波兰、04-141
- Military Institute of Medicine
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Wieliszew、波兰、05-135
- Mazowiecki Szpital Onkologiczny
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Göteborg、瑞典、SE-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Huddinge、瑞典、SE-141 86
- Karolinska University Hospital
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Umeå、瑞典、SE-901 85
- Umeå University Hospital
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Uppsala、瑞典、SE-751 85
- Uppsala University Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University
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Chicago、Illinois、美国、60605
- University of Illinois
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Health Partners Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
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Oxford、英国、OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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Preston、英国、PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Badalona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Majadahonda、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Sabadell、西班牙、08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 新诊断的（<6 个月）RCC（组织学/细胞学验证是可选的），至少有一 (1) 个 CT 验证的转移≥10mm，未计划进行完全转移切除术。 美国患者必须具有经过验证的透明细胞肿瘤组织学
- 计划切除原发肿瘤
- 原发肿瘤直径≥40 mm
- 肾切除术后 5-8 周开始舒尼替尼一线治疗的候选者
- ≥18岁的女性或男性
- 愿意并能够提供知情同意
足够的血液学参数，即：
- B-白细胞计数≥4.5 x10e9/L
- B-血小板计数≥150 x10e9/L
- B-血红蛋白≥90 g/L
- S-肌酐和 S-胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 血清丙氨酸氨基转移酶 (S-ALAT) 和血清天冬氨酸氨基转移酶 (S-ASAT) ≤ 2.5 x ULN（或在肝转移的情况下≤5）
- 绝经后超过一 (1) 年的女性或同意使用高效避孕方法（即失败率低于 1% 的方法 [例如 绝育、激素植入、激素注射、某些宫内节育器或伴侣输精管结扎术或联合避孕药]) 具有生育能力的女性必须在最后一次 Intuvax 给药后 90 天和/或直至完成舒尼替尼治疗后的筛查结果为阴性，以较晚者为准。血 在筛选时进行妊娠试验，并且如果在每次 Intuvax 给药前一 (1) 天内随机接受疫苗接种，血液或尿液妊娠试验呈阴性，并且不得处于哺乳期。
或 男性同意在筛选后使用安全套，直至最后一次 Intuvax 给药后 90 天和/或直至完成舒尼替尼治疗，以较晚者为准，或 男性有一位正在使用上述高效避孕方法的女性伴侣。
排除标准：
- 预期寿命不到4个月
- 中枢神经系统 (CNS) 转移有症状或进展或未经治疗或需要当前治疗（例如 新的或扩大的 CNS 转移的证据或可归因于 CNS 转移的新的神经系统症状）
- 需要全身免疫抑制剂治疗的活动性自身免疫性疾病，例如 炎症性肠病、多发性硬化症、结节病、牛皮癣、自身免疫性溶血性贫血、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 (SLE)、血管炎、干燥综合征、硬皮病、自身免疫性肝炎和其他风湿病
- 在筛选前七 (7) 天内使用超过 10 毫克/天的口服全身皮质类固醇治疗直至肾切除术（无论剂量如何，均接受吸入、鼻内和局部类固醇）
- 筛选时已知的心肌病和/或临床显着异常心电图发现使患者无法进行肾切除术和随后的舒尼替尼治疗
- Karnofsky 性能状态 <70%
- 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 筛选前 28 天内发生 3 级出血
- 既往甲状腺异常且甲状腺功能无法通过药物维持在正常范围内
- 有临床意义的胃肠道异常
- 不受控制的高血压或不受控制的糖尿病
- 筛选前 12 个月内发生肺栓塞
- 筛查前 5 年内有浸润性癌症病史，经过充分治疗的原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外
- 需要用抗生素进行肠胃外治疗的持续感染
- 活动性或潜伏性病毒病（HIV、乙型肝炎和丙型肝炎）
- 镇痛药优化后东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 >2
研究者判断的异常和具有临床意义的凝血参数，即：
- 凝血酶原时间 - 国际标准化比率 (PT-INR)
- 如果凝血参数超出产品特性摘要 (SmPC)/美国处方信息 (USPI) 中描述的治疗间隔，则排除接受抗凝剂治疗的活化部分凝血活酶时间 (APTT) 患者
- 与先前接种疫苗有关的已知主要不良反应/事件（例如 哮喘、过敏反应或其他严重反应）
- 已知对舒尼替尼或化学相关产品过敏或过敏或可能因研究产品的任何成分而加剧
- 筛选访问前 28 天内的先前全身抗肿瘤治疗。 但是，允许对除腹部/腹膜后区域（包括肾肿瘤）以外的任何区域进行局部放射治疗
- 筛选访视前 28 天内接触过其他研究产品
- 在疫苗接种和肾切除术期间暂时停止和开始使用抗凝剂的患者，在低分子肝素（或研究者和/或当地护理标准决定的其他抗凝治疗）的支持下，不是一种选择
- 酒精或药物滥用史
- 研究者认为禁忌患者参与研究的任何原因
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Intuvax（INN：ilixadencel）+肾切除术+舒尼替尼
肾切除术前间隔 14 天接受两次 Intuvax（INN：ilixadencel）剂量（1000 万个细胞/剂量），随后根据临床实践在肾切除术后接受舒尼替尼治疗，直至 RECIST 证实疾病进展或研究结束（筛选后 78 周）。
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治疗剂量（1000 万个细胞/剂量）：同种异体、促炎树突状细胞。
其他名称：
细胞抑制/细胞毒性药物：蛋白激酶抑制剂。
其他名称：
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有源比较器：肾切除+舒尼替尼
根据临床实践进行肾切除术后舒尼替尼治疗，直至 RECIST 验证疾病进展或研究结束（筛选后 78 周）。
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细胞抑制/细胞毒性药物：蛋白激酶抑制剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS) - 天数 (FAS)
大体时间：从随机分组到死亡日期，直到最后一位参与者的 18 个月生存数据之后的 5 年。
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OS 是从随机分组到死亡日期的时间。 根据以下时间范围，通过医疗记录、数据库和公共记录跟踪研究结束时还活着的患者的生存状态（活着/死亡日期）。 由于删失数据，无法在所有报告组中确定 95% 置信区间上限的估计值。 |
从随机分组到死亡日期，直到最后一位参与者的 18 个月生存数据之后的 5 年。
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总生存期 - 天 (PPS)
大体时间：从随机分组到死亡之日，最多为最后一位患者 18 个月生存数据后的 5 年。
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OS 是从随机分组到死亡日期的时间。 根据以下时间范围，通过医疗记录、数据库和公共记录跟踪研究结束时还活着的患者的生存状态（活着/死亡日期）。 由于删失数据，无法在所有报告组中确定 95% CI 上限。 |
从随机分组到死亡之日，最多为最后一位患者 18 个月生存数据后的 5 年。
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18 个月的总生存率 (FAS)
大体时间：18 个月（544 天）
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18 个月生存率定义为随机化后 18 个月存活的患者百分比。
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18 个月（544 天）
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18 个月的总生存率 (PPS)
大体时间：18 个月（544 天）
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18 个月生存率定义为随机化后 18 个月存活的患者百分比。
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18 个月（544 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST 1.1，从舒尼替尼开始的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：从舒尼替尼开始到疾病进展或死亡，长达 18 个月。
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过影像学评估进行评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。 由于大量删失数据，无法在所有报告组中可靠地确定中位数和/或 95% CI 的估计值。 基线数据针对安全数据集（所有患者随机化）报告，而 PFS 针对完整分析集 (FAS) 进行分析。 安全数据集中的两名患者未包括在 FAS 中，因为他们在治疗开始前退出。 |
从舒尼替尼开始到疾病进展或死亡，长达 18 个月。
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从舒尼替尼治疗开始的客观缓解率 (ORR) 和每个亚组的缓解持续时间。
大体时间：从舒尼替尼治疗开始至 18 个月
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客观反应率定义为完全反应（CR）和部分反应（PR）患者的百分比。根据RECIST 1.1指南集中评估肿瘤反应。
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从舒尼替尼治疗开始至 18 个月
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具有特定最佳总体反应的参与者人数
大体时间：从舒尼替尼治疗开始至 18 个月
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最佳总体反应是从治疗舒尼替尼开始直至疾病进展/复发记录的最佳反应；将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进行性疾病 (PD) 的参考。
一般来说，患者的最佳反应分配取决于测量标准的实现。
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从舒尼替尼治疗开始至 18 个月
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疾病控制率
大体时间：从舒尼替尼治疗开始至 18 个月
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从舒尼替尼开始评估具有可用数据的患者的最佳总体反应（CR、PR 或 SD）。
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从舒尼替尼治疗开始至 18 个月
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反应持续时间
大体时间：从 CR 或 PR 的第一天到 PD 或死亡之日，最多 18 个月。
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仅针对那些有反应的患者计算反应持续时间。
这是从第一次客观反应到第一次观察到疾病进展或死亡的时间，如果死亡是由于疾病进展（以先到者为准）。
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从 CR 或 PR 的第一天到 PD 或死亡之日，最多 18 个月。
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临床受益持续时间
大体时间：从临床获益的第一天（CR、PR 或 SD）到 PD 或死亡之日，最多 18 个月。
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疾病控制率（DCR）也称为临床受益率，定义为CR或PR或SD患者的比例。
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从临床获益的第一天（CR、PR 或 SD）到 PD 或死亡之日，最多 18 个月。
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病情稳定的持续时间
大体时间：从 SD 的第一天到 PD 或死亡日期，最多 18 个月。
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根据 RECIST v1.1，仅针对那些表现出最佳 SD 反应的患者计算 SD 持续时间。
这是从第一次 SD 反应到第一次观察到疾病进展或死亡的时间，如果死亡是由于疾病进展（以先到者为准），最多 18 个月。
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从 SD 的第一天到 PD 或死亡日期，最多 18 个月。
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进展时间 (TTP)
大体时间：从舒尼替尼开始到根据 RECIST 1.1 的 PD 或研究者评估的临床进展的日期，最多 18 个月。
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由于大量删失数据，无法在所有报告组中可靠地确定 95% 置信区间上限的估计值。
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从舒尼替尼开始到根据 RECIST 1.1 的 PD 或研究者评估的临床进展的日期，最多 18 个月。
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浸润性分化 8+ (CD8+) T 细胞簇的肿瘤面积百分比
大体时间：在切除原发肿瘤时。
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与可用的诊断性预活检（来自原发肿瘤或转移的样本）中的浸润性 CD8+ T 细胞数相比，切除的原发性肿瘤中肿瘤浸润性 CD8+ T 细胞的相对数量未按照方案中的描述进行评估由于缺少活检前样本）。
相反，对划定的肿瘤区域中的 CD8+ 组织百分比进行了自动化和有效的量化。
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在切除原发肿瘤时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Börje Ljungberg, MD, Prof、Umeå University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2021年1月31日
研究完成 (实际的)
2021年1月31日
研究注册日期
首次提交
2015年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月28日
首次发布 (估计)
2015年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月23日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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