Intratumoral vaccination med Intuvax Pre-nephrectomy följt av Sunitinib Post-nephrectomy vs Sunitinib Post-nephrectomy i nyligen diagnostiserat metastaserande njurcellscancer (mRCC) (MERECA)
23 juli 2022 uppdaterad av: Mendus
En öppen, randomiserad, kontrollerad, multicenter, fas II-studie som utvärderar säkerhet och effekt av intratumoralt administrerad Intuvax Prenephrectomy följt av Sunitinib Post-nephrectomy, jämfört med Sunitinib Post-nephrectomy hos patienter med metastaserande njurcellscancer
Syftet med denna studie är att jämföra tumörsvar, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) hos nyligen diagnostiserade mRCC-patienter som behandlats med Intuvax (INN: ilixadencel) pre-nefrektomi följt av Sunitinib post-nephrectomy vs Sunitinib post-nephrectomy patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter, alla planerade för nefrektomi, kommer att stratifieras enligt Heng-riskkriterierna (högriskpatienter vs. patienter med medelrisk) och randomiseras i förhållandet 2:1 för att få Intuvax (INN: ilixadencel)+ Sunitinib eller Sunitinib enbart.
Två doser av Intuvax (INN: ilixadencel) kommer att administreras i den primära tumören före nefrektomi. Kontrollgruppen kommer att schemaläggas för nefrektomi direkt.
Alla patienter kommer att påbörja behandling med Sunitinib 5-8 veckor efter operationen.
Resultat från fas I-studien, tillsammans med de resultat som redovisas i litteraturen om användning av autologa dendritiska celler (DC) i kombination med Sunitinib uppmuntrar Immunicum aktiebolag (AB) att ytterligare undersöka möjligheten att utnyttja Intuvax (INN: ilixadencel) 10 milj. celler/dos i kombination med Sunitinib för behandling av mRCC-patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
88
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Angers Cedex 9, Frankrike, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60605
- University of Illinois
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
- Health Partners Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
-
-
-
Riga, Lettland, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Riga, Lettland, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital
-
-
-
-
-
Kraków, Polen, 31-108
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
-
Lublin, Polen, 20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Military Institute of Medicine
-
Wieliszew, Polen, 05-135
- Mazowiecki Szpital Onkologiczny
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Sabadell, Spanien, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
-
-
-
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
-
Preston, Storbritannien, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, SE-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
Huddinge, Sverige, SE-141 86
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Sverige, SE-901 85
- Umeå University Hospital
-
Uppsala, Sverige, SE-751 85
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Olomouc, Tjeckien, 779 00
- University Hospital Olomouc
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungern, 4032
- University of Debrecen
-
Szeged, Ungern, 6725
- Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nyligen (<6 månader) diagnostiserad RCC (histologisk/cytologisk verifiering är valfri) med minst en (1) CT-verifierad metastas ≥10 mm för vilken fullständig metastasektomi inte är planerad. Patienter i USA måste ha verifierad clear-cell tumörhistologi
- Planerad resektion av primärtumör
- Primär tumördiameter ≥40 mm
- Kandidat för förstahandsbehandling med sunitinib påbörjad 5-8 veckor efter nefrektomi
- Kvinna eller man ≥18 år
- Vill och kan ge informerat samtycke
Adekvata hematologiska parametrar, dvs.
- B-leukocytantal ≥4,5 x10e9/L
- B-trombocytantal ≥150 x10e9/L
- B-hemoglobin ≥90 g/L
- S-kreatinin och S-bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN). Serumalaninaminotransferas (S-ALAT) och serumaspartataminotransferas (S-ASAT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤5 vid levermetastaser)
- Kvinna som har varit postmenopausal i mer än ett (1) år eller kvinna i fertil ålder som går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (dvs. en metod med mindre än 1 % misslyckandefrekvens [t.ex. sterilisering, hormonimplantat, hormoninjektioner, vissa intrauterina anordningar, eller vasektomerad partner eller kombinerade p-piller]) Kvinnor i fertil ålder måste ha negativ från screening till 90 dagar efter sista dosen av Intuvax och/eller tills avslutad sunitinib-behandling, beroende på vilket som inträffar senare .blod Graviditetstest vid Screening, och om randomiserat till vaccination ett negativt blod- eller uringraviditetstest inom en (1) dag före varje dos av Intuvax) och får inte vara ammande.
eller man som går med på att använda kondom från screening till 90 dagar efter sista dosen av Intuvax och/eller tills den avslutade sunitinib-behandlingen, beroende på vilket som inträffar senare, eller man som har en kvinnlig partner som använder en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen ovan.
Exklusions kriterier:
- Förväntad livslängd mindre än 4 månader
- Metastaser från centrala nervsystemet (CNS) som är symptomatisk eller fortskridande eller obehandlad eller som krävde aktuell terapi (t. tecken på nya eller förstorande CNS-metastaser eller nya neurologiska symtom som kan tillskrivas CNS-metastaser)
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling med systemiska immunsuppressiva medel, t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, multipel skleros, sarkoidos, psoriasis, autoimmun hemolytisk anemi, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus (SLE), vaskulit, Sjögrens syndrom, sklerodermi, autoimmun hepatit och andra reumatologiska sjukdomar
- Behandling med perorala systemiska kortikosteroider som överstiger 10 mg/dag inom sju (7) dagar före screening tills nefrektomi (inhalerade, intranasala och lokala steroider accepteras oavsett dos)
- Känd kardiomyopati och/eller kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd vid screening som diskvalificerar patienten från nefrektomi och från efterföljande sunitinibbehandling
- Karnofsky prestandastatus <70 %
- National Cancer Institute (NCI) Common Terminology criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3 blödning inom 28 dagar före screening
- Redan existerande sköldkörtelavvikelse med sköldkörtelfunktion som inte kan upprätthållas inom normalområdet med medicinering
- Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser
- Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes mellitus
- Lungemboli inom 12 månader före screening
- Tidigare historia av invasiv cancer inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlade in situ-karcinom eller icke-melanom hudcancer
- Pågående infektion som kräver parenteral behandling med antibiotika
- Aktiv eller latent virussjukdom (HIV, hepatit B och hepatit C)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus >2 efter optimering av analgetika
Onormala och kliniskt signifikanta koagulationsparametrar enligt utredarens gottfinnande, dvs.
- Protrombintid – internationellt normaliserat förhållande (PT-INR)
- Patienter med aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) som behandlas med antikoagulantia exkluderas om koagulationsparametrarna ligger utanför de terapeutiska intervallen som beskrivs i produktresumén (SmPC) / USA:s förskrivningsinformation (USPI) för den administrerade behandlingen
- Känd större biverkning/händelse i samband med tidigare gjord vaccination (t.ex. astma, anafylaxi eller annan allvarlig reaktion)
- Känd överkänslighet eller allergi mot sunitinib eller mot kemiskt relaterade produkter eller sannolikt förvärras av någon komponent i studieprodukterna
- Föregående systemisk antitumörbehandling inom 28 dagar före screeningbesök. Lokal strålbehandling är dock tillåten för alla områden utom buk-/retroperitonealområdet inklusive njurtumören.
- Exponering för andra undersökningsprodukter inom 28 dagar före screeningbesöket
- patienter som tar antikoagulantia för vilka tillfälligt slutar och startar, understödd av lågmolekylärt heparin (eller annan antikoagulationsterapi enligt utredarens bedömning och eller enligt lokal standard för vård) under vaccination och nefrektomi, är inte ett alternativ
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk
- Alla skäl som, enligt utredarens uppfattning, kontraindikerar att patienten deltar i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intuvax (INN: ilixadencel)+ Nephrectomy+Sunitinib
Två Intuvax (INN: ilixadencel) doser (10 miljoner celler/dos) med 14 dagars mellanrum före nefrektomi, följt av Sunitinib-behandling efter nefrektomi enligt klinisk praxis tills RECIST verifierat progressiv sjukdom eller End-of-Study (78 veckor efter screening).
|
Terapeutisk dos (10 miljoner celler/dos): allogena, pro-inflammatoriska dendritiska celler.
Andra namn:
Cytostatiskt/cytotoxiskt läkemedel: proteinkinashämmare .
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Nefrektomi+Sunitinib
Sunitinib-behandling efter nefrektomi enligt klinisk praxis tills RECIST verifierad progressiv sjukdom eller slutet av studien (78 veckor efter screening).
|
Cytostatiskt/cytotoxiskt läkemedel: proteinkinashämmare .
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS) – dagar (FAS)
Tidsram: Från randomiseringen till dödsdatumet, upp till 5 år efter den sista deltagarens 18-månaders överlevnadsdata.
|
OS är tiden från randomisering till dödsdatum. Patienterna som levde i slutet av studien följdes för överlevnadsstatus (levande/dödsdatum) genom journaler, databaser och offentliga register enligt tidsramen nedan. På grund av censurerad data kunde uppskattningar av övre 95 % CI inte fastställas i alla rapporteringsgrupper. |
Från randomiseringen till dödsdatumet, upp till 5 år efter den sista deltagarens 18-månaders överlevnadsdata.
|
|
Total överlevnad – dagar (PPS)
Tidsram: Från randomisering till dödsdatum, upp till 5 år efter den senaste patientens 18-månaders överlevnadsdata.
|
OS är tiden från randomisering till dödsdatum. Patienterna som levde i slutet av studien följdes för överlevnadsstatus (levande/dödsdatum) genom journaler, databaser och offentliga register enligt tidsramen nedan. På grund av censurerad data kunde övre 95 % CI inte fastställas i alla rapporteringsgrupper. |
Från randomisering till dödsdatum, upp till 5 år efter den senaste patientens 18-månaders överlevnadsdata.
|
|
18-månaders totala överlevnadsprocent (FAS)
Tidsram: Vid 18 månader (544 dagar)
|
18-månaders överlevnadsprocenten definierades som andelen patienter som lever 18 månader efter randomisering.
|
Vid 18 månader (544 dagar)
|
|
18-månaders totala överlevnadsprocent (PPS)
Tidsram: Vid 18 månader (544 dagar)
|
18-månaders överlevnadsprocenten definierades som andelen patienter som lever 18 månader efter randomisering.
|
Vid 18 månader (544 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) från start av Sunitinib enligt RECIST 1.1.
Tidsram: Från Sunitinib-Start till progressiv sjukdom eller död, upp till 18 månader.
|
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade genom radiografisk bedömning: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR. På grund av den stora mängden censurerad data kunde uppskattningar av median och/eller 95 % KI inte fastställas tillförlitligt i alla rapporteringsgrupper. Baslinjedata rapporteras för säkerhetsdatauppsättningen (alla patienter randomiserade) medan PFS analyseras för hela analysuppsättningen (FAS). Två patienter i säkerhetsdatauppsättningen inkluderades inte i FAS eftersom de drog sig tillbaka innan behandlingen påbörjades. |
Från Sunitinib-Start till progressiv sjukdom eller död, upp till 18 månader.
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) från start av Sunitinib-behandling och varaktighet av svar i varje undergrupp.
Tidsram: Från start av sunitinibbehandling upp till 18 månader
|
Objektiv svarsfrekvens definierades som andelen patienter med fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR). Tumörsvaret utvärderades centralt enligt RECIST 1.1-riktlinjen.
|
Från start av sunitinibbehandling upp till 18 månader
|
|
Antal deltagare med specifikt bästa övergripande svar
Tidsram: Från start av sunitinibbehandling upp till 18 månader
|
Det bästa totala svaret är det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen med sunitinib tills sjukdomsprogression/recidiv; som referens för progressiv sjukdom (PD) de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade.
I allmänhet berodde patientens bästa svarstilldelning på uppnåendet av mätkriterierna.
|
Från start av sunitinibbehandling upp till 18 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Från start av sunitinibbehandling upp till 18 månader
|
Bästa övergripande svar (CR, PR eller SD) utvärderat från Sunitinib-Start för patienter med tillgängliga data.
|
Från start av sunitinibbehandling upp till 18 månader
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Från första datum för CR eller PR till datum för PD eller död, upp till 18 månader.
|
Varaktigheten av svaret beräknades endast för de patienter som svarade.
Det var tiden från första objektiva svar till första observerade sjukdomsprogression eller död om dödsfallet berodde på sjukdomsprogression (beroende på vilket som kom först).
|
Från första datum för CR eller PR till datum för PD eller död, upp till 18 månader.
|
|
Varaktighet av klinisk nytta
Tidsram: Från första datum för klinisk nytta (CR, PR eller SD) till datum för PD eller död, upp till 18 månader.
|
Disease Control Rate (DCR), även kallad Clinical Benefit Rate, definierades som andelen patienter med CR eller PR eller SD.
|
Från första datum för klinisk nytta (CR, PR eller SD) till datum för PD eller död, upp till 18 månader.
|
|
Varaktighet av stabil sjukdom
Tidsram: Från första datum för SD till PD eller dödsdatum, upp till 18 månader.
|
Varaktigheten av SD beräknades endast för de patienter som uppvisade ett bästa svar på SD-svar enligt RECIST v1.1.
Det var tiden från första SD-svar till första observerade sjukdomsprogression eller död om dödsfallet berodde på sjukdomsprogression (beroende på vilket som kom först), upp till 18 månader.
|
Från första datum för SD till PD eller dödsdatum, upp till 18 månader.
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Tid från Sunitinib-start till datum för antingen PD enligt RECIST 1.1 eller klinisk progression som utvärderats av utredaren, upp till 18 månader.
|
På grund av den stora mängden censurerad data kunde uppskattning av övre 95 % CI inte fastställas tillförlitligt i alla rapporteringsgrupper.
|
Tid från Sunitinib-start till datum för antingen PD enligt RECIST 1.1 eller klinisk progression som utvärderats av utredaren, upp till 18 månader.
|
|
Procent av tumörarea med infiltrerande kluster av differentiering 8+ (CD8+) T-celler
Tidsram: Vid resektion av primärtumör.
|
Relativt antal tumörinfiltrerande CD8+ T-celler i den resekerade primärtumören jämfört med antalet infiltrerande CD8+ T-celler i tillgänglig diagnostisk prebiopsi (prov från antingen primärtumör eller metastas), skulle inte utvärderas enligt beskrivningen i protokollet på grund av saknade pre-biopsiprover).
Istället gjordes en automatiserad och validerad kvantifiering av procentandelen CD8+-vävnad i avgränsat tumörområde.
|
Vid resektion av primärtumör.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Börje Ljungberg, MD, Prof, Umeå University Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
31 januari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
31 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2015
Första postat (Uppskatta)
4 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 augusti 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2022
Senast verifierad
1 juli 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i njurarna
- Karcinom, njurcell
- Carcinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Proteinkinashämmare
- Sunitinib
Andra studie-ID-nummer
- IM-201
- 2014-004510-28 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .