Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intratumorální vakcinace s Intuvax pre-nefrektomií následovaná sunitinibem po nefrektomii vs sunitinibem po nefrektomii u nově diagnostikovaného metastatického renálního karcinomu (mRCC) (MERECA)

23. července 2022 aktualizováno: Mendus

Otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost intratumorálně podané pre-nefrektomie Intuvax s následnou sunitinibem po nefrektomii ve srovnání se sunitinibem po nefrektomii u pacientů s metastatickým karcinomem ledvin

Účelem této studie je porovnat odpověď nádoru, přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) u nově diagnostikovaných pacientů s mRCC léčených Intuvaxem (INN: ilixadencel) před nefrektomií následovanou sunitinibem po nefrektomii vs. sunitinibem po nefrektomii pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti, u kterých je plánována nefrektomie, budou stratifikováni podle Hengových rizikových kritérií (pacienti s vysokým rizikem vs. pacienti se středním rizikem) a randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali Intuvax (INN: ilixadencel)+ sunitinib nebo samotný sunitinib.

Před nefrektomií budou do primárního nádoru podány dvě dávky Intuvaxu (INN: ilixadencel). Kontrolní skupina bude naplánována přímo na nefrektomii.

Všichni pacienti zahájí léčbu sunitinibem 5-8 týdnů po operaci.

Výsledky studie fáze I spolu s výsledky uváděnými v literatuře o použití autologních dendritických buněk (DC) v kombinaci se Sunitinibem povzbuzují společnost Immunicum aktiebolag (AB) k dalšímu zkoumání možnosti využití Intuvaxu (INN: ilixadencel) 10 milionů buněk/dávka při kombinaci se sunitinibem k léčbě pacientů s mRCC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers Cedex 9, Francie, 49933
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
  • Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Lotyšsko, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • University of Debrecen
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Polsko
      • Kraków, Polsko, 31-108
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
      • Lublin, Polsko, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
      • Warsaw, Polsko, 04-141
        • Military Institute of Medicine
      • Wieliszew, Polsko, 05-135
        • Mazowiecki Szpital Onkologiczny
  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
      • Preston, Spojené království, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60605
        • University Of Illinois
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Health Partners Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Institute
  • Česko
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Majadahonda, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Sabadell, Španělsko, 08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko, SE-413 45
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Huddinge, Švédsko, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Švédsko, SE-901 85
        • Umea University Hospital
      • Uppsala, Švédsko, SE-751 85
        • Uppsala University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Nově (< 6 měsíců) diagnostikovaný RCC (histologická/cytologická verifikace je volitelné) s alespoň jednou (1) CT verifikovanou metastázou ≥10 mm, pro kterou není plánována kompletní metastazektomie. Pacienti v USA musí mít ověřenou histologii jasného nádoru
  2. Plánovaná resekce primárního nádoru
  3. Průměr primárního nádoru ≥40 mm
  4. Kandidát na léčbu první linie sunitinibem zahájenou 5-8 týdnů po nefrektomii
  5. Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let
  6. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas

  7. Adekvátní hematologické parametry, tj.

    • Počet B-leukocytů ≥4,5 x10e9/l
    • Počet krevních destiček B ≥150 x10e9/l
    • B-hemoglobin ≥90 g/l
  8. S-kreatinin a S-bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Sérová alaninaminotransferáza (S-ALAT) a sérová aspartátaminotransferáza (S-ASAT) ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5 v případě jaterních metastáz)
  9. Žena, která je po menopauze déle než jeden (1) rok nebo žena ve fertilním věku, která souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (tj. metody s méně než 1% mírou selhání [např. sterilizace, hormonální implantáty, hormonální injekce, některá nitroděložní tělíska nebo vasektomizované partnerské nebo kombinované antikoncepční pilulky]) Žena ve fertilním věku musí mít negativní výsledek screeningu do 90 dnů po poslední dávce Intuvaxu a/nebo do dokončení léčby sunitinibem, podle toho, co nastane později .krev těhotenský test při screeningu, a pokud jsou randomizovány k očkování, negativní těhotenský test z krve nebo moči do jednoho (1) dne před každou dávkou Intuvaxu) a nesmí být kojící.

nebo Muž, který souhlasí s používáním kondomů ze Screeningu do 90 dnů po poslední dávce Intuvaxu a/nebo do dokončení léčby sunitinibem, podle toho, co nastane později, nebo muž s partnerkou, která používá vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je popsáno výše.

Kritéria vyloučení:

  1. Předpokládaná délka života méně než 4 měsíce
  2. Metastáza centrálního nervového systému (CNS), která je symptomatická nebo progredující nebo neléčená nebo která vyžaduje současnou léčbu (např. důkaz nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS nebo nové neurologické symptomy, které lze připsat metastázám v CNS)
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje léčbu systémovými imunosupresivy, např. zánětlivé onemocnění střev, roztroušená skleróza, sarkoidóza, psoriáza, autoimunitní hemolytická anémie, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes (SLE), vaskulitida, Sjögrenův syndrom, sklerodermie, autoimunitní hepatitida a další revmatologická onemocnění
  4. Léčba perorálními systémovými kortikosteroidy přesahujícími 10 mg/den během sedmi (7) dnů před screeningem až do nefrektomie (inhalační, intranazální a lokální steroidy akceptované bez ohledu na dávku)
  5. Známá kardiomyopatie a/nebo klinicky významné abnormální nálezy na EKG při screeningu diskvalifikující pacienta z nefrektomie a následné léčby sunitinibem
  6. Stav výkonu Karnofsky <70 %
  7. National Cancer Institute (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) Krvácení 3. stupně během 28 dnů před screeningem
  8. Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí
  9. Klinicky významné gastrointestinální abnormality
  10. Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes mellitus
  11. Plicní embolie do 12 měsíců před screeningem
  12. Předchozí anamnéza invazivního karcinomu během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčených in situ karcinomů nebo nemelanomového karcinomu kůže
  13. Probíhající infekce, která vyžaduje parenterální léčbu antibiotiky
  14. Aktivní nebo latentní virové onemocnění (HIV, hepatitida B a hepatitida C)
  15. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 po optimalizaci analgetik

  16. Abnormální a klinicky významné koagulační parametry podle uvážení zkoušejícího, tj.

    • Protrombinový čas – mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR)
    • Pacienti s aktivovaným parciálním tromboplastinovým časem (APTT), kteří jsou léčeni antikoagulancii, jsou vyloučeni, pokud jsou koagulační parametry mimo terapeutické intervaly, jak je popsáno v souhrnu údajů o přípravku (SmPC) / v informacích o předepisování v USA (USPI) pro podávanou léčbu
  17. Známá závažná nežádoucí reakce/příhoda v souvislosti s dříve provedenou vakcinací (např. astma, anafylaxe nebo jiná závažná reakce)
  18. Známá přecitlivělost nebo alergie na sunitinib nebo na chemicky příbuzné produkty nebo pravděpodobně zhoršení kteroukoli složkou produktů studie
  19. Předchozí systémová protinádorová léčba během 28 dnů před screeningovou návštěvou. Je však povolena lokální radiační terapie jakékoli oblasti kromě břišní/retroperitoneální oblasti včetně nádoru ledviny
  20. Expozice jiným zkoumaným produktům do 28 dnů před screeningovou návštěvou
  21. pacienti užívající antikoagulancia, u kterých není během očkování a nefrektomie možné dočasně vysadit a zahájit léčbu, podporovanou nízkomolekulárním heparinem (nebo jinou antikoagulační terapií podle uvážení zkoušejícího nebo podle místní standardní péče)
  22. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek
  23. Jakýkoli důvod, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast pacienta ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intuvax (INN: ilixadencel) + nefrektomie + sunitinib
Dvě dávky Intuvaxu (INN: ilixadencel) (10 milionů buněk/dávka) s odstupem 14 dnů před nefrektomií, následované léčbou sunitinibem po nefrektomii podle klinické praxe až do RECIST ověřeného progresivního onemocnění nebo do konce studie (78 týdnů po screeningu).
Biologický: Intuvax (INN: ilixadencel)
Terapeutická dávka (10 milionů buněk/dávka): alogenní, prozánětlivé dendritické buňky.
Ostatní jména:
  • COMBIG-DC
Lék: Sunitinib
Cytostatický/cytotoxický lék: inhibitor proteinkinázy .
Ostatní jména:
  • Sutent
Aktivní komparátor: Nefrektomie + Sunitinib
Léčba sunitinibem po nefrektomii podle klinické praxe do RECIST ověřeného progresivního onemocnění nebo do konce studie (78 týdnů po screeningu).
Lék: Sunitinib
Cytostatický/cytotoxický lék: inhibitor proteinkinázy .
Ostatní jména:
  • Sutent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) – dny (FAS)
Časové okno: Od randomizace do data úmrtí až 5 let po údajích o 18měsíčním přežití posledního účastníka.

OS je doba od randomizace do data úmrtí. U pacientů, kteří byli na konci studie naživu, byl sledován stav přežití (naživu/datum úmrtí) prostřednictvím lékařských záznamů, databází a veřejných záznamů podle níže uvedeného časového rámce.

Kvůli cenzurovaným údajům nebylo možné ve všech sledovaných skupinách určit odhady horních 95% CI.
Od randomizace do data úmrtí až 5 let po údajích o 18měsíčním přežití posledního účastníka.
Celkové přežití – dny (PPS)
Časové okno: Od randomizace do data úmrtí až 5 let po údajích o 18měsíčním přežití posledního pacienta.

OS je doba od randomizace do data úmrtí. U pacientů, kteří byli na konci studie naživu, byl sledován stav přežití (naživu/datum úmrtí) prostřednictvím lékařských záznamů, databází a veřejných záznamů podle níže uvedeného časového rámce.

Kvůli cenzurovaným údajům nebylo možné horní 95% CI určit ve všech sledovaných skupinách.
Od randomizace do data úmrtí až 5 let po údajích o 18měsíčním přežití posledního pacienta.
Procento celkového přežití za 18 měsíců (FAS)
Časové okno: V 18 měsících (544 dnech)
Procento 18měsíčního přežití bylo definováno jako procento pacientů naživu 18 měsíců po randomizaci.
V 18 měsících (544 dnech)
Procento celkového přežití za 18 měsíců (PPS)
Časové okno: V 18 měsících (544 dnech)
Procento 18měsíčního přežití bylo definováno jako procento pacientů naživu 18 měsíců po randomizaci.
V 18 měsících (544 dnech)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) od začátku podávání sunitinibu podle RECIST 1.1.
Časové okno: Od Sunitinibu-Start po progresivní onemocnění nebo smrt, až 18 měsíců.

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená radiografickým hodnocením: úplná odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.

Vzhledem k velkému množství cenzurovaných dat nebylo možné ve všech zpravodajských skupinách spolehlivě určit odhady mediánu a/nebo 95% CI.

Výchozí údaje jsou uvedeny pro soubor údajů o bezpečnosti (všichni pacienti randomizováni), zatímco PFS se analyzuje pro úplný soubor analýzy (FAS). Dva pacienti v souboru bezpečnostních údajů nebyli zahrnuti do FAS, protože odstoupili před zahájením léčby.
Od Sunitinibu-Start po progresivní onemocnění nebo smrt, až 18 měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR) od začátku léčby sunitinibem a trvání odpovědi v každé podskupině.
Časové okno: Od zahájení léčby sunitinibem do 18 měsíců
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR). Odpověď nádoru byla hodnocena centrálně podle směrnice RECIST 1.1.
Od zahájení léčby sunitinibem do 18 měsíců
Počet účastníků s konkrétní nejlepší celkovou odezvou
Časové okno: Od zahájení léčby sunitinibem do 18 měsíců
Nejlepší celková odpověď je nejlepší odpověď zaznamenaná od zahájení léčby sunitinibem do progrese/recidivy onemocnění; za referenční pro progresivní onemocnění (PD) se považují nejmenší měření zaznamenaná od začátku léčby. Obecně platí, že přiřazení nejlepší odpovědi pacienta záviselo na dosažení kritérií měření.
Od zahájení léčby sunitinibem do 18 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Od zahájení léčby sunitinibem do 18 měsíců
Nejlepší celková odpověď (CR, PR nebo SD) hodnocená z Sunitinib-Start pro pacienty s dostupnými údaji.
Od zahájení léčby sunitinibem do 18 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: Od prvního data CR nebo PR do data PD nebo úmrtí, až 18 měsíců.
Doba trvání odpovědi byla vypočtena pouze pro ty pacienty, kteří reagovali. Byla to doba od první objektivní odpovědi k první pozorované progresi onemocnění nebo úmrtí, pokud bylo úmrtí způsobeno progresí onemocnění (podle toho, co nastane dříve).
Od prvního data CR nebo PR do data PD nebo úmrtí, až 18 měsíců.
Doba trvání klinického přínosu
Časové okno: Od prvního data klinického přínosu (CR, PR nebo SD) do data PD nebo úmrtí, až 18 měsíců.
Míra kontroly onemocnění (DCR), nazývaná také míra klinického přínosu, byla definována jako podíl pacientů s CR nebo PR nebo SD.
Od prvního data klinického přínosu (CR, PR nebo SD) do data PD nebo úmrtí, až 18 měsíců.
Doba trvání stabilního onemocnění
Časové okno: Od prvního dne SD do PD nebo data úmrtí až do 18 měsíců.
Doba trvání SD byla vypočtena pouze pro ty pacienty, kteří vykazovali nejlepší odpověď SD odpovědi podle RECIST v1.1. Byla to doba od první odpovědi SD do první pozorované progrese onemocnění nebo úmrtí, pokud bylo úmrtí způsobeno progresí onemocnění (podle toho, co nastalo dříve), až do 18 měsíců.
Od prvního dne SD do PD nebo data úmrtí až do 18 měsíců.
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Doba od zahájení léčby přípravkem Sunitinib do data buď PD podle RECIST 1.1 nebo klinické progrese podle hodnocení zkoušejícího, až 18 měsíců.
Vzhledem k velkému množství cenzurovaných dat nemohl být odhad horních 95% CI spolehlivě určen ve všech zpravodajských skupinách.
Doba od zahájení léčby přípravkem Sunitinib do data buď PD podle RECIST 1.1 nebo klinické progrese podle hodnocení zkoušejícího, až 18 měsíců.
Procento plochy nádoru s infiltrujícím shlukem diferenciace 8+ (CD8+) T-buněk
Časové okno: Při resekci primárního nádoru.
Relativní počet tumor-infiltrujících CD8+ T-buněk v resekovaném primárním tumoru ve srovnání s počtem infiltrujících CD8+ T-buněk v dostupné diagnostické prebiopsii (vzorek buď z primárního tumoru nebo metastázy), neměl být hodnocen, jak je popsáno v protokolu kvůli chybějícím vzorkům před biopsií). Místo toho byla provedena automatická a validovaná kvantifikace procenta CD8+ tkáně v ohraničené oblasti nádoru.
Při resekci primárního nádoru.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mendus

Spolupracovníci

TFS Trial Form Support
Accelovance

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Börje Ljungberg, MD, Prof, Umea University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

4. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IM-201
  • 2014-004510-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom, metastatický

Klinické studie na Intuvax (INN: ilixadencel)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit