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Vaccinazione intratumorale con Intuvax pre-nefrectomia seguita da Sunitinib post-nefrectomia vs Sunitinib post-nefrectomia nel carcinoma renale metastatico di nuova diagnosi (mRCC) (MERECA)

23 luglio 2022 aggiornato da: Mendus

Uno studio di fase II in aperto, randomizzato, controllato, multicentrico che valuta la sicurezza e l'efficacia della pre-nefrectomia con Intuvax somministrato per via intratumorale seguita da post-nefrectomia con Sunitinib, rispetto a post-nefrectomia con Sunitinib in pazienti con carcinoma renale metastatico

Lo scopo di questo studio è confrontare la risposta del tumore, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) in pazienti con mRCC di nuova diagnosi trattati con Intuvax (INN: ilixadencel) pre-nefrectomia seguita da Sunitinib post-nefrectomia rispetto a Sunitinib post-nefrectomia pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti, tutti pianificati per la nefrectomia, saranno stratificati secondo i criteri di rischio di Heng (pazienti ad alto rischio rispetto a pazienti a rischio intermedio) e randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere Intuvax (INN: ilixadencel) + Sunitinib o Sunitinib da solo.

Due dosi di Intuvax (INN: ilixadencel) verranno somministrate al tumore primario prima della nefrectomia. Il gruppo di controllo sarà programmato direttamente per la nefrectomia.

Tutti i pazienti inizieranno il trattamento con Sunitinib 5-8 settimane dopo l'operazione.

I risultati dello studio di fase I, unitamente ai risultati riportati in letteratura sull'uso di cellule dendritiche autologhe (DC) in combinazione con Sunitinib incoraggiano Immunicum aktiebolag (AB) a indagare ulteriormente sulla possibilità di sfruttare Intuvax (INN: ilixadencel) 10 milioni cellule/dose quando combinato con Sunitinib per il trattamento di pazienti affetti da mRCC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Francia
      • Angers Cedex 9, Francia, 49933
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
  • Lettonia
      • Riga, Lettonia, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Lettonia, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Polonia
      • Kraków, Polonia, 31-108
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
      • Lublin, Polonia, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
      • Warsaw, Polonia, 04-141
        • Military Institute of Medicine
      • Wieliszew, Polonia, 05-135
        • Mazowiecki Szpital Onkologiczny
  • Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
      • Preston, Regno Unito, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Majadahonda, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Sabadell, Spagna, 08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60605
        • University of Illinois
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Health Partners Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Institute
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, SE-413 45
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Huddinge, Svezia, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Svezia, SE-901 85
        • Umea University Hospital
      • Uppsala, Svezia, SE-751 85
        • Uppsala University Hospital
  • Ungheria
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • University of Debrecen
      • Szeged, Ungheria, 6725
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. RCC di nuova diagnosi (<6 mesi) (la verifica istologica/citologica è facoltativa) con almeno una (1) metastasi ≥10 mm verificata da CT per la quale non è pianificata una metastasectomia completa. I pazienti statunitensi devono aver verificato l'istologia del tumore a cellule chiare
  2. Resezione pianificata del tumore primario
  3. Diametro del tumore primario ≥40 mm
  4. Candidato alla terapia di prima linea con sunitinib iniziata 5-8 settimane dopo la nefrectomia
  5. Femmina o maschio ≥18 anni di età
  6. Disposto e in grado di fornire il consenso informato

  7. Parametri ematologici adeguati, ovvero:

    • Conta dei leucociti B ≥4,5 x10e9/L
    • Conta piastrinica B ≥150 x10e9/L
    • Emoglobina B ≥90 g/L
  8. S-creatinina e S-bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Alanina aminotransferasi sierica (S-ALAT) e aspartato aminotransferasi sierica (S-ASAT) ≤ 2,5 x ULN (o ≤5 in caso di metastasi epatiche)
  9. Donne che sono in post-menopausa da più di un (1) anno o donne in età fertile che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficiente (vale a dire un metodo con un tasso di fallimento inferiore all'1% [ad es. sterilizzazione, impianti ormonali, iniezioni ormonali, alcuni dispositivi intrauterini, partner vasectomizzati o pillola anticoncezionale combinata]) Le donne in età fertile devono risultare negative allo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di Intuvax e/o fino al completamento del trattamento con sunitinib, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo .sangue test di gravidanza allo Screening e, se randomizzate alla vaccinazione, un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro un (1) giorno prima di ciascuna dose di Intuvax) e non devono essere in allattamento.

o Uomo che accetta di utilizzare i preservativi dallo Screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di Intuvax e/o fino al completamento del trattamento con sunitinib, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi più tardi, o Uomo che ha una partner femminile che utilizza un metodo contraccettivo altamente efficiente come descritto sopra.

Criteri di esclusione:

  1. Aspettativa di vita inferiore a 4 mesi
  2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che sono sintomatiche o in progressione o non trattate o che hanno richiesto una terapia corrente (ad es. evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione o nuovi sintomi neurologici attribuibili a metastasi del SNC)
  3. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento con agenti immunosoppressori sistemici, ad es. malattia infiammatoria intestinale, sclerosi multipla, sarcoidosi, psoriasi, anemia emolitica autoimmune, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), vasculite, sindrome di Sjögren, sclerodermia, epatite autoimmune e altre malattie reumatologiche
  4. Trattamento con corticosteroidi sistemici per via orale superiori a 10 mg/giorno entro sette (7) giorni prima dello screening fino alla nefrectomia (steroidi inalatori, intranasali e locali accettati indipendentemente dalla dose)
  5. Cardiomiopatia nota e/o risultati ECG anomali clinicamente significativi allo screening che squalificano il paziente dalla nefrectomia e dal successivo trattamento con sunitinib
  6. Stato delle prestazioni di Karnofsky <70%
  7. National Cancer Institute (NCI) Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) Emorragia di grado 3 entro 28 giorni prima dello screening
  8. Anomalia tiroidea preesistente con funzione tiroidea che non può essere mantenuta nell'intervallo normale con i farmaci
  9. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative
  10. Ipertensione incontrollata o diabete mellito incontrollato
  11. Embolia polmonare entro 12 mesi prima dello screening
  12. Storia precedente di cancro invasivo entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinomi in situ adeguatamente trattati o cancro della pelle non melanoma
  13. Infezione in corso che richiede un trattamento parenterale con antibiotici
  14. Virus attivo o latente (HIV, epatite B ed epatite C)
  15. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 dopo l'ottimizzazione degli analgesici

  16. Parametri della coagulazione anormali e clinicamente significativi a discrezione dello sperimentatore, vale a dire:

    • Tempo di protrombina - Rapporto normalizzato internazionale (PT-INR)
    • I pazienti con tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) in trattamento con anticoagulanti sono esclusi se i parametri della coagulazione sono al di fuori degli intervalli terapeutici descritti nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)/informazioni prescrittive negli Stati Uniti (USPI) per il trattamento somministrato
  17. Reazione/evento avverso maggiore noto in relazione a una vaccinazione effettuata in precedenza (ad es. asma, anafilassi o altra reazione grave)
  18. Ipersensibilità o allergia nota a sunitinib o a prodotti chimicamente correlati o suscettibile di essere esacerbata da qualsiasi componente dei prodotti in studio
  19. Precedente terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima della visita di screening. Tuttavia, è consentita la radioterapia locale in qualsiasi area ad eccezione dell'area addominale/retroperitoneale, compreso il tumore renale
  20. Esposizione ad altri prodotti sperimentali entro 28 giorni prima della visita di screening
  21. pazienti in terapia anticoagulante per i quali l'interruzione temporanea e l'avvio, supportati da eparina a basso peso molecolare (o altra terapia anticoagulante a discrezione dello sperimentatore e/o secondo lo standard di cura locale) durante la vaccinazione e la nefrectomia, non è un'opzione
  22. Storia di abuso di alcol o sostanze
  23. Qualsiasi motivo che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intuvax (INN: ilixadencel)+ Nefrectomia+Sunitinib
Due dosi di Intuvax (INN: ilixadencel) (10 milioni di cellule/dose) a distanza di 14 giorni prima della nefrectomia, seguite dal trattamento con Sunitinib dopo la nefrectomia secondo la pratica clinica fino alla progressione della malattia verificata da RECIST o alla fine dello studio (78 settimane dopo lo screening).
Biologico: Intuvax (DCI: ilixadencel)
Dose terapeutica (10 milioni di cellule/dose): cellule dendritiche allogeniche, proinfiammatorie.
Altri nomi:
  • COMBIG-DC
Droga: Sunitinib
Farmaco citostatico/citotossico: inibitore della protein chinasi.
Altri nomi:
  • Sutent
Comparatore attivo: Nefrectomia+Sunitinib
Trattamento con Sunitinib post-nefrectomia secondo la pratica clinica fino alla progressione della malattia verificata da RECIST o alla fine dello studio (78 settimane dopo lo screening).
Droga: Sunitinib
Farmaco citostatico/citotossico: inibitore della protein chinasi.
Altri nomi:
  • Sutent

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) - Giorni (FAS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data del decesso, fino a 5 anni dopo i dati di sopravvivenza a 18 mesi dell'ultimo partecipante.

OS è il tempo dalla randomizzazione fino alla data del decesso. I pazienti che erano vivi alla fine dello studio sono stati seguiti per lo stato di sopravvivenza (vivo/data di morte) attraverso cartelle cliniche, database e registri pubblici secondo il periodo di tempo sottostante.

A causa dei dati censurati, non è stato possibile determinare le stime dell'IC superiore al 95% in tutti i gruppi di segnalazione.
Dalla randomizzazione alla data del decesso, fino a 5 anni dopo i dati di sopravvivenza a 18 mesi dell'ultimo partecipante.
Sopravvivenza globale - Giorni (PPS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data del decesso, fino a 5 anni dopo i dati di sopravvivenza a 18 mesi dell'ultimo paziente.

OS è il tempo dalla randomizzazione fino alla data del decesso. I pazienti che erano vivi alla fine dello studio sono stati seguiti per lo stato di sopravvivenza (vivo/data di morte) attraverso cartelle cliniche, database e registri pubblici secondo il periodo di tempo sottostante.

A causa dei dati censurati, non è stato possibile determinare l'IC superiore al 95% in tutti i gruppi di segnalazione.
Dalla randomizzazione alla data del decesso, fino a 5 anni dopo i dati di sopravvivenza a 18 mesi dell'ultimo paziente.
Percentuale di sopravvivenza globale a 18 mesi (FAS)
Lasso di tempo: A 18 mesi (544 giorni)
La percentuale di sopravvivenza a 18 mesi è stata definita come la percentuale di pazienti vivi 18 mesi dopo la randomizzazione.
A 18 mesi (544 giorni)
Percentuale di sopravvivenza globale a 18 mesi (SPA)
Lasso di tempo: A 18 mesi (544 giorni)
La percentuale di sopravvivenza a 18 mesi è stata definita come la percentuale di pazienti vivi 18 mesi dopo la randomizzazione.
A 18 mesi (544 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dall'inizio di Sunitinib secondo RECIST 1.1.
Lasso di tempo: Da Sunitinib-Start alla malattia progressiva o alla morte, fino a 18 mesi.

Criteri di valutazione per risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante valutazione radiografica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.

A causa della grande quantità di dati censurati, le stime della mediana e/o di un IC al 95% non possono essere determinate in modo affidabile in tutti i gruppi di segnalazione.

I dati basali sono riportati per il set di dati di sicurezza (tutti i pazienti randomizzati) mentre la PFS è analizzata per il set completo di analisi (FAS). Due pazienti nel set di dati di sicurezza non sono stati inclusi nel FAS poiché si sono ritirati prima dell'inizio del trattamento.
Da Sunitinib-Start alla malattia progressiva o alla morte, fino a 18 mesi.
Tasso di risposta obiettiva (ORR) dall'inizio del trattamento con Sunitinib e durata della risposta in ciascun sottogruppo.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con sunitinib fino a 18 mesi
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di pazienti con risposta completa (CR) e risposta parziale (PR). La risposta tumorale è stata valutata a livello centrale secondo la linea guida RECIST 1.1.
Dall'inizio del trattamento con sunitinib fino a 18 mesi
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva specifica
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con sunitinib fino a 18 mesi
La migliore risposta complessiva è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento con sunitinib fino alla progressione/recidiva della malattia; prendendo come riferimento per la malattia progressiva (PD) le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento. In generale, l'assegnazione della migliore risposta del paziente dipendeva dal raggiungimento dei criteri di misurazione.
Dall'inizio del trattamento con sunitinib fino a 18 mesi
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con sunitinib fino a 18 mesi
Migliore risposta complessiva (CR, PR o SD) valutata da Sunitinib-Start per i pazienti con dati disponibili.
Dall'inizio del trattamento con sunitinib fino a 18 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla prima data di CR o PR fino alla data di PD o decesso, fino a 18 mesi.
La durata della risposta è stata calcolata solo per quei pazienti che hanno risposto. Era il tempo dalla prima risposta obiettiva alla prima progressione osservata della malattia o alla morte se la morte era dovuta alla progressione della malattia (a seconda di quale evento si verificasse per primo).
Dalla prima data di CR o PR fino alla data di PD o decesso, fino a 18 mesi.
Durata del beneficio clinico
Lasso di tempo: Dalla prima data di beneficio clinico (CR, PR o SD) fino alla data di PD o decesso, fino a 18 mesi.
Il tasso di controllo della malattia (DCR), chiamato anche tasso di beneficio clinico, è stato definito come la proporzione di pazienti con CR o PR o SD.
Dalla prima data di beneficio clinico (CR, PR o SD) fino alla data di PD o decesso, fino a 18 mesi.
Durata della malattia stabile
Lasso di tempo: Dalla prima data di SD fino a PD o data di morte, fino a 18 mesi.
La durata della SD è stata calcolata solo per quei pazienti che hanno mostrato una migliore risposta della risposta SD secondo RECIST v1.1. Era il tempo dalla prima risposta DS alla prima progressione osservata della malattia o al decesso se il decesso era dovuto alla progressione della malattia (a seconda di quale evento si verificasse per primo), fino a 18 mesi.
Dalla prima data di SD fino a PD o data di morte, fino a 18 mesi.
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio di Sunitinib alla data del PD secondo RECIST 1.1 o della progressione clinica valutata dallo sperimentatore, fino a 18 mesi.
A causa della grande quantità di dati censurati, non è stato possibile determinare in modo affidabile la stima dell'IC superiore al 95% in tutti i gruppi di segnalazione.
Tempo dall'inizio di Sunitinib alla data del PD secondo RECIST 1.1 o della progressione clinica valutata dallo sperimentatore, fino a 18 mesi.
Percentuale di area tumorale con cluster infiltrante di cellule T di differenziazione 8+ (CD8+)
Lasso di tempo: Alla resezione del tumore primario.
Il numero relativo di cellule T CD8+ infiltranti il ​​tumore nel tumore primario resecato rispetto al numero di cellule T CD8+ infiltranti nella pre-biopsia diagnostica disponibile (campione da tumore primario o metastasi), non doveva essere valutato come descritto nel protocollo a causa di campioni pre-bioptici mancanti). È stata invece effettuata una quantificazione automatizzata e convalidata della percentuale di tessuto CD8+ nell'area tumorale delineata.
Alla resezione del tumore primario.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mendus

Collaboratori

TFS Trial Form Support
Accelovance

Investigatori

  • Investigatore principale: Börje Ljungberg, MD, Prof, Umea University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

4 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IM-201
  • 2014-004510-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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