Внутриопухолевая вакцинация препаратом Интувакс Пренефрэктомия с последующим назначением сунитиниба Постнефрэктомия по сравнению с сунитинибом после нефрэктомии при недавно диагностированном метастатическом почечно-клеточном раке (мПКР) (MERECA)

Критерии включения:

1. Недавно (<6 месяцев) диагностированный ПКР (гистологическая/цитологическая верификация необязательна) с по крайней мере одним (1) подтвержденным КТ метастазом ≥10 мм, для которого не планируется полная метастазэктомия. Пациенты в США должны иметь верифицированную гистологию светлоклеточной опухоли.
2. Плановая резекция первичной опухоли
3. Диаметр первичной опухоли ≥40 мм
4. Кандидат на терапию первой линии сунитинибом, начатую через 5-8 недель после нефрэктомии.
5. Женщина или мужчина ≥18 лет
6. Желание и возможность дать информированное согласие

7. Адекватные гематологические параметры, т.е.:

   • Количество B-лейкоцитов ≥4,5 x10e9/л
   • B-количество тромбоцитов ≥150 x10e9/л
   • B-гемоглобин ≥90 г/л
8. S-креатинин и S-билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Аланинаминотрансфераза сыворотки (S-ALAT) и аспартатаминотрансфераза сыворотки (S-ASAT) ≤ 2,5 x ULN (или ≤ 5 в случае метастазов в печень)
9. Женщина, находящаяся в постменопаузе более одного (1) года, или женщина детородного возраста, согласившаяся использовать высокоэффективный метод контрацепции (т. е. метод с частотой неудач менее 1% [например, стерилизация, гормональные имплантаты, инъекции гормонов, некоторые внутриматочные средства, вазэктомия партнера или комбинированные противозачаточные таблетки]) Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат скрининга в течение 90 дней после последней дозы Интувакса и/или до завершения лечения сунитинибом, в зависимости от того, что произойдет позже .кровь тест на беременность при скрининге, а в случае случайной выборки для вакцинации отрицательный тест крови или мочи на беременность в течение одного (1) дня перед каждой дозой Intuvax) и не должен быть в период лактации.

или Мужчина, соглашающийся использовать презервативы с момента скрининга до истечения 90 дней после последней дозы Intuvax и/или до завершения лечения сунитинибом, в зависимости от того, что произойдет позже, или мужчина, имеющий партнершу-женщину, которая использует высокоэффективный метод контрацепции, как описано выше.

Критерий исключения:

1. Ожидаемая продолжительность жизни менее 4 месяцев
2. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), которые являются симптоматическими, прогрессируют, не лечатся или требуют текущей терапии (например, признаки новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС или новые неврологические симптомы, связанные с метастазами в ЦНС)
3. Активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения системными иммунодепрессантами, напр. воспалительное заболевание кишечника, рассеянный склероз, саркоидоз, псориаз, аутоиммунная гемолитическая анемия, ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), васкулит, синдром Шегрена, склеродермия, аутоиммунный гепатит и другие ревматологические заболевания
4. Лечение пероральными системными кортикостероидами в дозе, превышающей 10 мг/сут, в течение семи (7) дней до скрининга до нефрэктомии (ингаляционные, интраназальные и местные стероиды принимаются независимо от дозы)
5. Известная кардиомиопатия и/или клинически значимые аномалии на ЭКГ при скрининге, лишающие пациента права на нефрэктомию и последующее лечение сунитинибом
6. Статус производительности Карновски <70%
7. Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Кровотечение 3 степени в течение 28 дней до скрининга
8. Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
9. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый сахарный диабет
11. Легочная эмболия в течение 12 месяцев до скрининга
12. Инвазивный рак в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченных карцином in situ или немеланомного рака кожи.
13. Текущая инфекция, требующая парентерального лечения антибиотиками
14. Активное или латентное вирусное заболевание (ВИЧ, гепатит В и гепатит С)
15. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >2 после оптимизации анальгетиков

16. Аномальные и клинически значимые параметры коагуляции на усмотрение исследователя, т.е.:

    • Протромбиновое время - международное нормализованное отношение (PT-INR)
    • Пациенты с активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ), получающие лечение антикоагулянтами, исключаются, если параметры коагуляции находятся за пределами терапевтических интервалов, как описано в сводке характеристик продукта (SmPC) / информации о назначении лекарств США (USPI) для назначенного лечения.
17. Известные серьезные нежелательные реакции/события в связи с ранее сделанной вакцинацией (например, астма, анафилаксия или другая серьезная реакция)
18. Известная гиперчувствительность или аллергия на сунитиниб или на химически родственные продукты или вероятность обострения любого компонента исследуемых продуктов
19. Предшествующая системная противоопухолевая терапия в течение 28 дней до скринингового визита. Однако разрешена локальная лучевая терапия на любую область, кроме брюшной/забрюшинной области, включая опухоль почки.
20. Воздействие других исследуемых продуктов в течение 28 дней до визита для скрининга
21. пациенты, принимающие антикоагулянты, у которых временное прекращение и начало лечения с поддержкой низкомолекулярным гепарином (или другой антикоагулянтной терапией по усмотрению исследователя и/или в соответствии с местными стандартами лечения) во время вакцинации и нефрэктомии не является вариантом
22. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
23. Любая причина, которая, по мнению Исследователя, является противопоказанием для участия пациента в исследовании.